頂著科創(chuàng)板創(chuàng)新藥第一股的大帽子，微芯生物有個完美開局，卻沒能散發(fā)光芒成為A股市場成長型創(chuàng)新藥企的“課代表”。 盡管其手握兩個FIC（全球首創(chuàng)新藥），在純粹靠創(chuàng)新藥物驅(qū)動成長的中國創(chuàng)新藥企中，微芯生物已然可以說是幸運的，但這不足以讓投資人對其充滿信心。 自上市以來公司的核心業(yè)績指標(biāo)只能用慘淡形容，疫情三年公司營收雖然還能有兩位數(shù)的增長，但扣非凈利潤卻只能在正負(fù)幾百萬元間晃悠。顯然，創(chuàng)新藥也沒那么好賺！ 不論微芯生物創(chuàng)始人魯先平和他的團(tuán)隊怎么拼搏“藥到病除”的理想，二級市場的投資人仍會現(xiàn)實地用腳投票。 于是，科創(chuàng)板創(chuàng)新藥第一股微芯生物的上市首日開盤價變成了歷史最高價，三四年下來市值、股價都只剩了個“零頭”，股吧論壇里再有人提說“科創(chuàng)板創(chuàng)新藥第一股”的名號，也只是對其的“怒其不爭”了。 可從中國醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展的大視角看，創(chuàng)新藥是其崛起的根本，也是歷史的趨勢走向。中國創(chuàng)新藥基礎(chǔ)弱、底子薄，行業(yè)里即便是頭部企業(yè)，也與全球創(chuàng)新藥巨頭相差甚大，更不要說中小型創(chuàng)新藥企。 羅馬不是一日建成的，我們總得給這些決定著中國創(chuàng)新藥發(fā)展水平的企業(yè)留出足夠的積累空間吧？要知道中國創(chuàng)新藥企業(yè)崛起路，已然比西方現(xiàn)代藥企的成長路要難行太多。 所以對于個體的創(chuàng)新藥企業(yè)樣本，我們從其成長軌跡的分析，更多是基于系統(tǒng)性生態(tài)的背景之下的一種研究。 這并不是要為迎合二級市場的邏輯或者企業(yè)戰(zhàn)略發(fā)展的邏輯，更多是為了消除不同視角帶來的信息屏障。 壹| 起步 把錢變成紙 “科研是把錢變成紙，創(chuàng)新是把紙變成錢”，哺育微芯生物的成長，魯先平知道這既要做科研，還要能把科研成果在市場上轉(zhuǎn)化成商品，賺回來錢，這才是完整的閉環(huán)。 但不得不說，只有在今天中國創(chuàng)新藥面對的這個市場發(fā)展階段，魯先平的這句話才具備成立的條件。往前倒個二三十年，中國醫(yī)藥工業(yè)能談的只有保障“可及性”。 1970年代，美國大力投入創(chuàng)新藥研發(fā)，陸續(xù)上市了普利類等降壓藥、他汀類等降脂藥、氯吡格雷等抗凝藥，讓心腦血管疾病得到了有效控制。 這個階段代表性的藥物研發(fā)也成為美國創(chuàng)新藥大規(guī)模發(fā)展的起步。 相比之下，中國直到20世紀(jì)末期才開始推進(jìn)創(chuàng)新藥研發(fā)工作，由于起步時間點差異，業(yè)內(nèi)觀點普遍認(rèn)為我們整體至少落后二十年，這還不算基礎(chǔ)醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展落差。 1998年，中國正式成立國家藥品監(jiān)督管理局，開始統(tǒng)一負(fù)責(zé)藥品研制、生產(chǎn)、流通、使用的行政監(jiān)管和技術(shù)監(jiān)管。中國創(chuàng)新藥領(lǐng)域也因此迎來了發(fā)展契機。 但在2011年之前，國內(nèi)藥廠主要以研發(fā)仿制藥為主。相比較創(chuàng)新藥而言，仿制藥的研發(fā)成本明顯低得多，而且中國龐大的人口基數(shù)也為仿制藥提供了非常誘人的利潤空間。 因此，在當(dāng)時整個中國醫(yī)藥行業(yè)，基本上沒有幾個藥企愿意投入巨額資金和漫長時間研發(fā)新藥，但也會有一些行業(yè)的拓荒者。 比如2001年成立的微芯生物。在成立微芯生物前，魯先平在美國已經(jīng)有兩次創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷，不過他參與創(chuàng)建的美國Maxia藥物公司和Galderma Research生物技術(shù)公司都先后被大型藥企收購。 回國后，魯先平團(tuán)隊?wèi){借豐厚的科研經(jīng)驗，很快率先在國際上構(gòu)建基于化學(xué)基因組學(xué)的集成式藥物創(chuàng)新和早期評價為核心平臺。2019年8月間科創(chuàng)板上市的微芯生物（688321.SH），上市多久就被二級市場投資者罵了多久。
建立這一套快速、有效的早期綜合評價體系后，微芯生物通過對各種已知化合物及任何新化合物對全基因表達(dá)的影響進(jìn)行相關(guān)性研究，并對其可能的分子藥理和毒理進(jìn)行評價和預(yù)測，從而優(yōu)選出綜合指標(biāo)最好的先導(dǎo)化合物用于下一階段研發(fā)，降低新藥開發(fā)的風(fēng)險。
不過，在新藥研發(fā)領(lǐng)域，光掌握核心技術(shù)其實遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，還需要投入足夠的時間和金錢。
原創(chuàng)藥的研發(fā)周期漫長、成本高、風(fēng)險高，很多制藥廠都不愿意做或者本身就沒有能力去做。
做原創(chuàng)藥到底有多難？研發(fā)周期長達(dá)10年到15年，投入將近10億美金，成功率卻只可能只有1%。這是行業(yè)內(nèi)公認(rèn)的“門檻”。
微芯生物就曾多次差點因為沒錢而走不下去，因資金困難陷入舉步維艱的境地。2005年左右，微芯生物面臨資金告竭的窘境，傳說中的創(chuàng)業(yè)板市場成立也遙遙無期。
為了緩解資金壓力，微芯生物研發(fā)團(tuán)隊的工資一度縮減了60%，隨后又將已經(jīng)在國內(nèi)完成臨床前評價的原創(chuàng)新藥西達(dá)本胺的國際專利，以2800萬美元的價格授權(quán)給美國生物技術(shù)公司滬亞生物公司。
好在微芯生物拿到了深圳四家中小投資機構(gòu)的投資才勉強度過了一劫，有了繼續(xù)研發(fā)所需要的資金。不過，微芯生物真正不再為資金發(fā)愁，是在其科創(chuàng)板上市后。
“雖然我們當(dāng)時已經(jīng)做得很成功，能勉強融點資，但是付出的代價其實也很大。上市前18年里，微芯生物拿到了8次融資，但價率始終較低。直到上市后，才徹底解決了融資問題?！?/span>
上市打開了微芯生物融資的渠道，募集了將近10億元資金這讓魯先平終于能“板正”的搞創(chuàng)新藥研發(fā)。
無論如何微芯生物這樣的創(chuàng)新藥企是幸運的，趕上了科創(chuàng)板的“新時代”，創(chuàng)新藥研發(fā)環(huán)境和社會認(rèn)知也都比2001年時好了太多。
但這仍舊是一種“幸運者偏差”，還有更多的創(chuàng)新藥企業(yè)來也匆匆，去也匆匆地湮滅在了時代的大潮之中。
貳| FIC
孤注下的希望
2014年12月，微芯生物的西達(dá)本胺終于拿到了國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的上市“許可證”，適應(yīng)證為既往至少接受過一次全身化療的復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）。
這是微芯生物首個FIC全球首創(chuàng)新藥，也是國內(nèi)第一個以II期臨床結(jié)果獲批上市的抗腫瘤1.1類化學(xué)新藥，唯一治療外周T細(xì)胞淋巴瘤的國產(chǎn)藥物。
盡管西達(dá)本胺是PTCL治療的二線治療藥物，但由于同類藥物的貝利司他、羅米地辛至今沒能在國內(nèi)上市，2020年8月間美國制藥公司Allos的普拉曲沙才成為國內(nèi)第二款PTCL治療新藥，因此在很長一段時間里，西達(dá)本胺在國內(nèi)PTCL治療用藥上幾無競爭對手。
由于西達(dá)本胺是口服給藥，同時在腫瘤藥物中價格相對不高，安全性和療效也有一定的比較優(yōu)勢，因此被微芯生物寄予厚望。
此后的2019年西達(dá)本胺乳腺癌適應(yīng)證獲NMPA批準(zhǔn)，微芯生物的這款明星藥在適應(yīng)證拓展上再下一城。
事實上，除了外周T細(xì)胞淋巴瘤和乳腺癌的適應(yīng)證開發(fā)外，微芯生物還在開發(fā)西達(dá)本胺用于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤、非小細(xì)胞肺癌和黑色素瘤的適應(yīng)證。
今年4月間，微芯生物遞交了西達(dá)本胺彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的新適應(yīng)證國內(nèi)上市申請，如無意外，明年將會獲批上市，進(jìn)一步增大西達(dá)本胺的臨床用藥覆蓋。
可以說微芯生物對西達(dá)本胺適應(yīng)癥開發(fā)的節(jié)奏保持得非常好，作為公司最為核心的產(chǎn)品，西達(dá)本胺的市場表現(xiàn)也決定著微芯生物未來的成長曲線。
當(dāng)然，除了西達(dá)本胺外，微芯生物在另一個熱門用藥領(lǐng)域也取得了突破。就在公司科創(chuàng)板上市的同期，微芯生物向NMPA提交了用于治療2型糖尿病的新藥西格列他鈉的上市申請。
2021年10月，經(jīng)歷2年時間西格列他鈉終于獲批在國內(nèi)上市，這也是全球首個過氧化酶體增殖受體（PPAR）全激動劑，擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的國家1類降糖新藥西格列他鈉，終成微芯生物第二款全球首創(chuàng)FIC新藥。
微芯生物產(chǎn)線布局 圖片來源：微芯生物官網(wǎng)
除此之外，在微芯生物的產(chǎn)品管線上，“三通路抗腫瘤靶向藥”的西奧羅尼目前在國內(nèi)已經(jīng)進(jìn)入到Ⅲ期臨床試驗。
從單藥或聯(lián)合用藥的適應(yīng)證開發(fā)看，西奧羅尼覆蓋復(fù)發(fā)難治小細(xì)胞肺癌、復(fù)發(fā)難治卵巢癌和系統(tǒng)化療和/或靶向治療失敗或不能耐受的晚期肝癌細(xì)胞。
再者就是擁有全球化合物發(fā)明專利授權(quán)的高選擇性JAK3/JAK1/TBK1激酶抑制劑，用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、炎癥性腸病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、銀屑病等自身免疫性疾病的CS12192。
由于全球范圍內(nèi)沒有該類抑制劑藥物上市，因此目前處于I期臨床研究的CS12192被認(rèn)為在自身免疫相關(guān)性疾病臨床治療上能夠開創(chuàng)全新的治療方案。
不得不說，微芯生物在踐行原創(chuàng)新藥驅(qū)動企業(yè)發(fā)展的戰(zhàn)略上，已經(jīng)頗見成效。其產(chǎn)線布局的梯次分布，新藥的市場卡位，都拿捏的很是到位，進(jìn)展也異乎尋常地順利。
這些都讓孤注一擲走純原創(chuàng)新藥的微芯生物看上去充滿了希望。
叁| 弱項
商業(yè)化之殤
問題是，作為一家公眾上市公司，微芯生物還要接受資本市場的價值檢閱。
從上市伊始的500億元巔峰市值，淪落到如今90億元左右的市值水平，高開低走的微芯生物顯然在A股市場沒能獲得投資價值的肯定。
究其原因可能有很多，但西達(dá)本胺和西格列他鈉兩款FIC新藥的商業(yè)化變現(xiàn)沒能轉(zhuǎn)化為公司盈利能力的展現(xiàn)，恐怕是影響因子最大的一個原因。
自2015年5月西達(dá)本胺正式在國內(nèi)上市后，就成為微芯生物最主要的收入來源。如果加上西達(dá)本胺相關(guān)專利技術(shù)授權(quán)許可收入，西達(dá)本胺對于微芯生物的營收貢獻(xiàn)比會更高。
事實上，如公司所預(yù)計的，西達(dá)本胺（商品名：愛譜沙?）作為治療罕見病的中國本土首個自主研發(fā)的“孤兒藥”，在2017年7月進(jìn)入國家醫(yī)保目錄后，銷售收入的確呈現(xiàn)逐步放量的態(tài)勢，帶動了微芯生物上市之后公司營收的增長。
然而，原研新藥成本投入的攤銷本身就需要一個過程，加上公司四大產(chǎn)線的臨床開發(fā)戰(zhàn)線略長，且需要不斷撥快“進(jìn)度條”，所以毛利率高達(dá)90%以上的西達(dá)本胺盡管帶給了公司營收的顯著提升，但依然無法給微芯生物帶來“賺錢效應(yīng)”。
今年一季度，微芯生物凈虧損3248萬元（扣非凈利潤），上年同期為虧損598萬元；公司總營收1.07億元，只同比增長了1.96%。
從西達(dá)本胺貢獻(xiàn)九成左右的營收看，似乎這款微芯生物所倚重的核心產(chǎn)品銷售增長有放緩的跡象。實際上，2022年全年微芯生物西達(dá)本胺銷售收入增速就已從上年的54.8%回落到了20.7%。
來自弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)顯示，2019年中國約有2.26萬例新增的外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）患者，預(yù)計2025年中國PTCL新增患者會達(dá)到2.54萬例，全球則為4.1萬例。
PTCL新增患者的絕對數(shù)量看，西達(dá)本胺的確是“孤兒藥”，對應(yīng)PTCL治療方案的用藥市場容量本身就很小，何況國內(nèi)如迪哲醫(yī)藥-U（688192.SH）、嘉禾生物（6998.HK）等公司，均有相關(guān)新藥在沖刺上市。
在此情況之下，微芯生物開發(fā)西達(dá)本胺用于治療乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌等適應(yīng)證也就必然的動作。
只是短期內(nèi)，獲批的乳腺癌新適應(yīng)證能否帶動西達(dá)本胺再次放量使尚未可知，但其他臨床在研的適應(yīng)證開發(fā)卻是要真金白金的大把投入的。
疊加微芯生物其他產(chǎn)線的在研進(jìn)度，恐怕短時期內(nèi)公司仍將處于開發(fā)支出和在建工程的大規(guī)模投入期。至于，這個投入期還有多長，大概還需要經(jīng)歷一個漫長的季節(jié)。
微芯生物的收入端，也不是沒有好消息。2022年報中，2021年10月獲批國內(nèi)上市的西格列他鈉（商品名：雙洛平?）全年貢獻(xiàn)了1582萬元的銷售收入，且今年1月間被納入醫(yī)保目錄（乙類）。
不出意外，這里仍然存在一個轉(zhuǎn)折：2型糖尿病用藥領(lǐng)域，市場規(guī)模龐大，慢性病用藥和復(fù)購率也都很高，但近些年來這個領(lǐng)域的新藥競爭可謂劇烈。
且不說司美格魯肽等GLP-1靶點“減肥兼控糖”的新藥層出不窮，即便是去年10月才正式上市銷售的華領(lǐng)醫(yī)藥（2552.HK）的多格列艾?。ㄉ唐访喝A堂寧?），僅前2月多的銷售額就達(dá)到了1760萬元，超過西格列他鈉全年銷售額。
其實如微芯生物這種純粹研發(fā)驅(qū)動的創(chuàng)新藥企，很大很嚴(yán)重的一項“缺陷”是在銷售端，核心產(chǎn)品的商業(yè)化絕對是個“致命的短板”。
盡管很早之前，微芯生物就把西達(dá)本胺的發(fā)明專利授權(quán)給滬亞生物，以進(jìn)行大中華區(qū)意外的海外市場開發(fā)，在日本、美國等市場也取得了一些進(jìn)展，但終歸海外市場沒有形成強勁的增長拉動公司業(yè)績。
在西格列他鈉的銷售上，微芯生物此前與海正藥業(yè)（600267.SH）達(dá)成戰(zhàn)略合作，獨家授權(quán)其子公司在國內(nèi)19省份區(qū)域進(jìn)行推廣銷售。
將產(chǎn)品委托商業(yè)化能力更強的合作伙伴銷售，固然能彌補自身短板，但西格列他鈉似乎并沒有表現(xiàn)出成為“爆品”的潛質(zhì)。未來能否成為支撐微芯生物業(yè)績和盈利增長的又一條腿，目前看仍舊存疑。
此外，專利到期的問題雖然未必會對西達(dá)本胺、西格列他鈉的銷售帶來直接沖擊，但這也是影響股票市場投資者對微芯生物長期投資的一些因素。
何況集采之后，A股市場醫(yī)藥公司業(yè)績承壓也的確影響到了投資者對醫(yī)藥行業(yè)整體的投資選擇，創(chuàng)新藥企雖然想象空間更大，但由于上市初期市盈率已經(jīng)嚴(yán)重透支，所以“科創(chuàng)板創(chuàng)新藥第一股”的羸弱似乎一時間還難以翻轉(zhuǎn)。
可如果從中國醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展的視角看，微芯生物所面對的市場局面、政策環(huán)境以及堪稱“可憐”的市值水平，代表了一種典型的生存狀態(tài)。
如若長此以往地維持現(xiàn)狀，恐怕“沒作業(yè)可抄”的中國創(chuàng)新藥企業(yè)，要想實現(xiàn)“階層跨越”去比肩跨國藥企，將會是一個很遙遠(yuǎn)的愿景。
本文僅代表作者的個人觀點，不構(gòu)成任何投資建議。文中涉及數(shù)據(jù)信源來自市場公開信息或作者認(rèn)為權(quán)威可信的第三方機構(gòu)；本文海報設(shè)計為《多肽鏈》原創(chuàng)設(shè)計制作。
