131億美刀，全現(xiàn)金，反正就是很多錢(qián)，一把拿下了mavacamten，這款FIC的藥物已經(jīng)完成治療治療肥厚型梗阻性心肌病/Obstructive HCM的Ph3，針對(duì)非梗阻性肥厚型心肌病的Ph2正在進(jìn)行中。除了mavacamten，臨床階段還有2款藥物danicamtiv(MYK-491)和MYK-224，其中MYK-224也是針對(duì)HCM，danicamtiv(MYK-491)治療遺傳性擴(kuò)張心肌病和收縮功能障礙與心房顫動(dòng)，此外管線中還有臨床前的LUS-1和ACT-1。
也是好事多磨，14年的時(shí)候賽諾菲和MyoKardia合作開(kāi)展治療心肌疾病相關(guān)新藥的早期研發(fā)，涉及3個(gè)藥物，2個(gè)HCM1個(gè)DCM，其實(shí)也就是mavacamten、MYK-224和danicamtiv。
但是19年的時(shí)候，傲慢的法國(guó)佬終止了合作協(xié)議，MyoKardia也重新獲得其藥物的全部權(quán)利，當(dāng)年這4年間MyoKardia也從賽諾菲拿到了2.3億美元。
今年mavacamten已經(jīng)完成治療治療肥厚型梗阻性心肌病的代號(hào)EXPLORER-HCM的Ph3臨床也取得了積極的結(jié)果。
mavacamten與HCM
肥厚型心肌病(HCM)通常為常染色體顯性遺傳疾病,由肌原纖維節(jié)蛋白基因突變所致
肌原纖維節(jié)蛋白->肌原纖維->肌纖維->心肌，肌原纖維節(jié)蛋白突變后會(huì)出現(xiàn)肌動(dòng)蛋白和肌球蛋白的大量異常交聯(lián)，引起收縮過(guò)強(qiáng)心肌僵硬
HCM是一種慢性進(jìn)行性疾病，發(fā)病率1/500，但是美國(guó)只有10萬(wàn)人被診斷，其中2/3屬于梗阻性HCM，目前治療手段遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足而且也都是非特異性的治療
HCM是一類(lèi)因心肌過(guò)度收縮引起左心室增厚和放松受損的疾病，由于左心室血液充盈受阻，繼而全身供血不足。其中根據(jù)左心室流出道(LVOT)有梗阻分為梗阻性及非梗阻性HCM，在梗阻性HCM中，增厚的肌肉阻塞了LVOT，阻止了含氧血流向其他組織和器官。
目前梗阻性HCM的治療藥物主要有β受體阻滯劑、非二氫吡啶類(lèi)鈣通道阻斷劑和丙吡胺，這些藥物并非特異性HCM藥物，主要以緩解患者癥狀為主，不能改變其發(fā)病分子機(jī)制和自然病程，而且存在選擇性不足或耐受性差的問(wèn)題。所以迫切需一款有效的藥物來(lái)治療梗阻性HCM。
Mavacamten是一種抑制心肌收縮力的藥物，通過(guò)減少肌動(dòng)蛋白-肌球蛋白跨橋形成來(lái)糾正肥厚型心肌病潛在病理生理，從而減少收縮并改善心肌能量代謝。
EXPLORER-HCM的II期研究中Mavacamten可以改善梗阻性HCM患者的心臟功能和癥狀。隨后啟動(dòng)了 EXPLORER-HCM的III期研究，這也是一項(xiàng)全球多中心隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，評(píng)估Mavacamten治療癥狀性梗阻性HCM的療效和安全性。
共入選251名患者，基線LVOT梯度≥50 mmHg，患者1:1隨機(jī)分配接受為期30周、Mavacamten（前8周起始劑量5 mg QD，隨后2個(gè)劑量梯度）或安慰劑治療。
主要終點(diǎn)為復(fù)合功能性終點(diǎn)，包括VO ?峰值提高≥1.5 ml/kg/min，同時(shí)NYHA分級(jí)提高≥1；或VO ?峰值改善≥3.0 ml/kg/min，同時(shí)NYHA分級(jí)沒(méi)有惡化。
次要終點(diǎn)則包括運(yùn)動(dòng)后LVOT壓力階差、VO ?峰值、NYHA分級(jí)、肺靜脈氧分壓，以及HCM癥狀問(wèn)卷呼吸困難評(píng)分的改善。
患者基線
主要終點(diǎn)：Mavacamten組達(dá)到主要復(fù)合終點(diǎn)的患者比安慰劑組多兩倍（36.6% vs.17.2%），并且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的顯著性
與安慰劑相比，Mavacamten在所有次要終點(diǎn)均有顯著改善，包括: 運(yùn)動(dòng)能力提高、NYHA級(jí)改善、LVOT壓力階差降低、HCMSQ-SoB評(píng)分提高
Mavacamten耐受性良好：與安慰劑相比， Mavacamten治療組的TEAEs、SAEs和嚴(yán)重心臟不良事件（3.3% vs 3.1%）的發(fā)生率沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異
基于這些結(jié)果，F(xiàn)DA授予了BTD
Q3 預(yù)計(jì)開(kāi)完了pre-NDA，明年Q1 提交NDA
除了Mavacamten，Danicamtiv也嶄露頭角
http://news.medlive.cn/heart/info-progress/show-170592_129.html
Danicamtiv是一種新型口服的選擇性心肌肌球蛋白激活劑，通過(guò)增強(qiáng)肌原纖維蛋白ATPase活性，激活心肌肌球蛋白，增強(qiáng)心肌收縮力，且對(duì)鈣穩(wěn)態(tài)不產(chǎn)生任何影響，這種新機(jī)制可與現(xiàn)有指南推薦的改善HFrEF患者發(fā)病率和死亡率的治療方法相結(jié)合
Ph2a期證實(shí)danicamtiv對(duì)射血分?jǐn)?shù)降低的心衰（HFrEF）患者的左室收縮功能存在有益影響，且可顯著改善左房的容積和功能
參考
下面來(lái)自醫(yī)藥魔方的翻譯
http://news.medlive.cn/heart/info-progress/show-170592_129.html
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