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肥厚型心肌?。℉CM）是心肌變得異常厚（肥厚）的疾病。心臟肌肉增厚會(huì)使得心臟難以泵出血液。

肥厚型心肌病患者常常未被診斷，因?yàn)樵S多患者幾乎沒(méi)有表現(xiàn)任何癥狀，可以正常生活，沒(méi)有重大問(wèn)題。然而，在少數(shù)HCM患者，心肌增厚會(huì)引起呼吸急促，胸痛或心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)中的問(wèn)題，導(dǎo)致心律異常（心律失常），可能危及生命。

肥厚型心肌病通常由異?；颍ɑ蛲蛔儯┮穑瑢?dǎo)致心肌異常增厚。肥厚型心肌病患者的心肌細(xì)胞排列異常（肌纖維混亂）。這種混亂可能導(dǎo)致一些患者心律失常。

肥厚型心肌病的嚴(yán)重程度差異很大。大多數(shù)肥厚型心肌病患者是患了這個(gè)疾病的一種，心臟兩個(gè)心室之間的室隔膜變大，并限制血液流出心臟（肥厚型梗阻性心肌病）。

有些肥厚型心肌病患者，血流沒(méi)有受到顯著的阻斷（非梗阻性肥厚型心肌病）。然而，心臟的主要泵室（左心室）可能變得僵硬，減少了心室可以容納的血液量和心臟每次跳動(dòng)時(shí)泵出到身體的血量。

肥厚型心肌病通常是遺傳性的。父母有肥厚型心肌病的孩子，繼承該基因突變的機(jī)率有50％。肥厚型心肌病患者的親屬，比如父母，子女或兄弟姐妹，應(yīng)咨詢醫(yī)生，考慮有關(guān)疾病的篩查。

肥厚型心肌病的體征和癥狀可能包括以下一項(xiàng)或多項(xiàng)：

• 氣短，特別是在運(yùn)動(dòng)過(guò)程中

• 胸痛，特別是在運(yùn)動(dòng)過(guò)程中

• 暈厥，特別是在運(yùn)動(dòng)之間或之后

• 感覺(jué)心跳快速，顫動(dòng)或沉重（心悸）

• 心臟雜音，醫(yī)生在聽診時(shí)可能發(fā)現(xiàn)

許多肥厚型心肌?。℉CM）患者不會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的健康問(wèn)題。但有些患者有并發(fā)癥，包括：

• 心房顫動(dòng)。心肌增厚、心臟細(xì)胞結(jié)構(gòu)異?？赡芷茐男呐K傳導(dǎo)系統(tǒng)的正常功能，導(dǎo)致心跳快速或不規(guī)則。心房顫動(dòng)還可能增加您發(fā)生血栓的風(fēng)險(xiǎn)，血栓可能會(huì)傳到大腦并導(dǎo)致中風(fēng)。

• 心源性猝死。室性心動(dòng)過(guò)速和心室顫動(dòng)可導(dǎo)致心臟性猝死。肥厚型心肌病患者心源性猝死的風(fēng)險(xiǎn)增加，不過(guò)較為罕見。估計(jì)每年大約有1％的HCM患者出現(xiàn)心源性猝死。肥厚型心肌病可導(dǎo)致所有年齡段患者出現(xiàn)心源性猝死，但通常是30歲以下的患者群。

• 阻塞血流。在許多人中，心肌增厚會(huì)阻礙血液離開心臟。血流受阻塞會(huì)導(dǎo)致呼吸急促，胸痛，頭暈和昏厥。

• 擴(kuò)張型心肌病。隨著時(shí)間推移，較厚的心肌可能會(huì)變?nèi)?，少量的HCM患者中肌肉失效。心室變大（擴(kuò)張）會(huì)使得心臟泵血能力弱化。

• 二尖瓣問(wèn)題。心臟肌肉增厚可以留出較小的血液流動(dòng)空隙，使血液更快更猛地沖過(guò)心臟瓣膜。這種流速可以導(dǎo)致心臟左心房和左心室（二尖瓣）之間的瓣膜不能適當(dāng)閉合。因此，血液可能向后滲入左心房（二尖瓣返流），導(dǎo)致癥狀惡化。

• 心臟衰竭。心臟肌肉增厚，最終導(dǎo)致肌肉過(guò)度僵硬而不能有效充血。因此，心臟無(wú)法抽出足夠的血液來(lái)滿足身體需求。

肥厚型心肌病的治療目標(biāo)是緩解高危人群的癥狀，并預(yù)防心源性猝死。具體的治療方法取決于癥狀的嚴(yán)重程度。選項(xiàng)包括：

藥物。可以服用藥物來(lái)放松心臟肌肉，并減慢心率，使心臟更有效地泵送血液。醫(yī)生可能會(huì)推薦β受體阻滯劑，如美托洛爾（Lopressor，Toprol），普萘洛爾（Inderal，Innopran）或阿替洛爾（Tenormin），鈣通道阻滯劑如維拉帕米（Verelan，Calan，Covera）或地爾硫卓（Cardizem，Tiazac，Dilacor）或藥物來(lái)控制你的心律，如胺碘酮（Pacerone）或丙吡胺（Norpace）。

如果你有房顫，醫(yī)生可能會(huì)開一些血液稀釋劑，例如華法令（Coumadin，Jantoven），達(dá)比加群酯（Pradaxa），利伐沙班（拜瑞妥）或阿哌沙班（Eliquis），以降低出現(xiàn)血栓的風(fēng)險(xiǎn)。

室間隔心肌切除術(shù)。室間隔心肌切除術(shù)是一種開放式心臟手術(shù)，外科醫(yī)生可以去除心室間增厚的、過(guò)度生長(zhǎng)的隔膜。去除部分這種過(guò)度生長(zhǎng)的肌肉，可改善血流量，并減少二尖瓣反流。

根據(jù)心臟肌肉的增厚的位置，外科醫(yī)生可以采用不同的方法來(lái)做這個(gè)手術(shù)。其中一種室間隔心肌切除術(shù)術(shù)稱為心尖切除術(shù)，外科醫(yī)生切除心尖附近增厚的心肌。有時(shí)，外科醫(yī)生可能會(huì)在手術(shù)中，同時(shí)進(jìn)行二尖瓣修復(fù)手術(shù)。

如果藥物不能緩解癥狀，可以推薦使用室間隔心肌切除術(shù)。大多數(shù)進(jìn)行了該手術(shù)的患者不再出現(xiàn)其他癥狀。但只有在專門治療肥厚型心肌病的醫(yī)療中心，才能做室間隔心肌切除術(shù)。

▲心尖切除術(shù)

▲室間隔心肌切除術(shù)

室間隔消融術(shù) 

室間隔消融術(shù)的過(guò)程是，用一根細(xì)長(zhǎng)的導(dǎo)管向增厚的心肌供血的動(dòng)脈注入酒精，破壞一小部分增厚的心肌。此手術(shù)可能會(huì)改善患者的癥狀?？赡艹霈F(xiàn)的并發(fā)癥包括心臟傳導(dǎo)阻滯，即心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)的中斷，所以患者可能需要植入起搏器。

植入式心臟復(fù)律除顫器（ICD）

如果患者出現(xiàn)心律失常，如室性心動(dòng)過(guò)速或心室顫動(dòng)，可能會(huì)危及生命。醫(yī)生可能會(huì)推薦ICD。ICD是連續(xù)監(jiān)測(cè)心跳的小型設(shè)備，植入患者的胸腔。在患者出現(xiàn)心律失常，危及生命的情況下，ICD會(huì)提供精確校準(zhǔn)的電擊，來(lái)恢復(fù)正常的心律。肥厚型心肌病患者由于心律異常導(dǎo)致心臟猝死的風(fēng)險(xiǎn)高，所以醫(yī)生可能會(huì)推薦 ICD。

附：Mavacamten (原MYK-461)

Mavacamten（原MYK-461）是一種口服小分子藥物，通過(guò)對(duì)心臟肌球蛋白的別構(gòu)調(diào)節(jié)，來(lái)減少左心室收縮。心臟肌球蛋白是驅(qū)動(dòng)心肌收縮的運(yùn)動(dòng)蛋白。

MyoKardia公司在三項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)中評(píng)估了mavacamten的效果。試驗(yàn)主要評(píng)估口服mavacamten的的安全性和可耐受的劑量，以及提供藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)數(shù)據(jù)。

2016年，mavacamten獲得美國(guó)FDA孤兒藥認(rèn)定，用于治療癥狀性、梗阻性肥厚性心肌?。╫HCM），肥厚性心肌病的一個(gè)子類。

Mavacamten

• 口服小分子

• 心肌肌球蛋白ATP酶的選擇性變構(gòu)調(diào)節(jié)劑

• 在HCM突變小鼠中，與安慰劑組相比，mavacamten能預(yù)防肥大，減少肌細(xì)胞混亂和間質(zhì)纖維化

I期試驗(yàn):

• 志愿者和患者心臟收縮的劑量依賴性降低。

• 在許多不同劑量下都觀察到安全、對(duì)治療有利的反應(yīng)。

• 出現(xiàn)一例嚴(yán)重不良事件(血管迷走神經(jīng)); 其他所有不良事件均為輕度至中度。

▲圖片說(shuō)明：mavacamten臨床試驗(yàn)分了兩組。針對(duì)癥狀性、梗阻性肥厚型心肌病患者的試驗(yàn)進(jìn)入第三期的籌劃，非梗阻性肥厚型心肌病進(jìn)入第二期。

II期試驗(yàn)

 

MyoKardia的PIONEER-HCM試驗(yàn)?zāi)壳罢谶M(jìn)行中，這項(xiàng)II期開放標(biāo)簽單臂研究旨在評(píng)估用MYK-461治療癥狀性oHCM患者的安全性，耐受性和療效。

PIONEER-HCM的主要終點(diǎn)是經(jīng)過(guò)12周藥物治療后，運(yùn)動(dòng)后左心室流出道（LVOT）梯度下降的水平。試驗(yàn)除了收集門診患者的mavacamten的安全性和耐受性數(shù)據(jù)之外，也收集測(cè)量功能性能力（即運(yùn)動(dòng)）和臨床癥狀的終點(diǎn)，以探索收縮減少和LVOT梯度之間的關(guān)系。

MYK461第二階段開放標(biāo)簽試點(diǎn)研究小結(jié)：

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02842242

試驗(yàn)?zāi)康氖窃u(píng)估MYK-461對(duì)18-70歲癥狀性HCM和LVOT梗阻患者的療效，藥代動(dòng)力學(xué)（PK），藥效學(xué)（PD），安全性和耐受性。

試驗(yàn)細(xì)節(jié)

A隊(duì)列的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)關(guān)鍵及統(tǒng)計(jì)計(jì)劃

受試者入選標(biāo)準(zhǔn)

• 18-70歲的癥狀性HCM患者（NYHA功能分級(jí)≥II）

• LVOT梯度≥30 mmHg（靜息）和≥50 mm Hg（運(yùn)動(dòng)后峰值LVOT梯度）  LVEF≥55％

• 患者在篩查前> 14天停用β-受體阻滯劑，CCB和丙吡胺

受試者排除標(biāo)準(zhǔn)

• 過(guò)去6個(gè)月內(nèi)有暈厥史

• 篩查時(shí)出現(xiàn)室性心動(dòng)過(guò)速(VT)或持續(xù)性心房纖顫，或有房顫病史

• 阻塞性冠狀動(dòng)脈病史

統(tǒng)計(jì)計(jì)劃

• 用威爾科克森符號(hào)秩檢驗(yàn)衡量從基線到第12周的患者的變化，對(duì)比無(wú)變化的原假設(shè)

PIONEER–HCM 試驗(yàn)終點(diǎn) 

主要終點(diǎn) 

• 從基線到第12周，運(yùn)動(dòng)后峰值LVOT梯度變化

關(guān)鍵的次要和其他解釋終點(diǎn): 

• 在第12周達(dá)到運(yùn)動(dòng)后峰值梯度<30 mmHg的患者比例

• 運(yùn)動(dòng)后峰值LVOT梯度從第12周到第16周的變化

• 從基線到第12周的LVEF變化

• 從基線至第12周呼吸困難癥狀評(píng)分的改變

• 從基線至第12周pVO2和VE / VCO2的改變

• 從基線至第12周NYHA分類的改變

• 從基線至第12周 NT-proBNP的改變

試驗(yàn)結(jié)果

• 所有患者運(yùn)動(dòng)后的LVOT梯度均有減少

  10個(gè)患者都達(dá)到≤50 mmHg; 其中有8例≤30mmHg

• 所有患者在第2周時(shí)靜息LVOT梯度都迅速減少

• mavacamten可改善VO2峰值，NYHA分級(jí)，呼吸困難NRS和B型排鈉利尿勝肽

• 在清除期內(nèi)（第12周至第16周）觀察到mavacamten治療效果的可逆性

• 大多數(shù)不良事件是輕微至中度的，與mavacamten無(wú)關(guān)

試驗(yàn)結(jié)論

Mavacamten能減少有癥狀oHCM患者的運(yùn)動(dòng)后LVOT梯度，血流動(dòng)力學(xué)降低幅度顯著。

目前，MyoKardia正在計(jì)劃在全球進(jìn)行Mavacamten的第三期試驗(yàn)（EXPLORER-HCM）。

▲2018年3月1日美國(guó)臨床試驗(yàn)官網(wǎng)顯示目前無(wú)新開展的MYK461試驗(yàn)

來(lái)源：

[1]https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/hypertrophic-cardiomyopathy/symptoms-causes/syc-20350198

[2]http://www.myokardia.com/docs/3-01-HFSA-2017-Phase-2-PIONEER-A-Data-Sep2017.pdf