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預(yù)測卒中后認(rèn)知障礙,除了MMSE、MoCA,我們還能用什么?

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在“卒中后認(rèn)知障礙管理專家共識(2021版)全國線上巡講-華北站”上,北李淑華教授帶來了一個精彩講座《卒中后認(rèn)知障礙的預(yù)測》,分為卒中后認(rèn)知障礙(PSCI)的概況和PCCI的預(yù)測2部分,向我們展現(xiàn)了她眼中PSCI世界的一角。


PSCI危害大、患病率高

亟需引起重視



李淑華教授首先介紹,2016年全球疾病負(fù)擔(dān)研究(GBD)[1]顯示,我國2016年新發(fā)卒中551萬,占全球的五分之二,因卒中死亡的患者數(shù)179萬,占全球的三分之一,所致傷殘調(diào)整生命年(DALY)1.164億,占全球的三分之一。此外,卒中患病率高居我國心血管疾病首位[2]。

圖1.卒中疾病負(fù)擔(dān)沉重(圖源李淑華教授PPT)

卒中除了影響運動功能,還可能影響智能,導(dǎo)致PSCI。Lo JW等[3]匯總來自8個國家/地區(qū)的13項研究數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)卒中事件發(fā)生后2~6個月,整體認(rèn)知能力受損發(fā)生率為44%,其中30%~35%的患者在卒中或TIA發(fā)生2~6個月后出現(xiàn)5個領(lǐng)域認(rèn)知功能受損。

接著,李淑華教授介紹了PSCI的標(biāo)準(zhǔn)定義——在卒中這一臨床事件發(fā)生以后出現(xiàn)的達(dá)到認(rèn)知障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)的一系列綜合征,這一定義強調(diào)了卒中認(rèn)知障礙之間潛在的因果關(guān)系以及兩者之間臨床管理的相關(guān)性[4,5]

圖2 PSCI根據(jù)嚴(yán)重程度分為卒中后認(rèn)知障礙非癡呆(PSCIND)和卒中后癡呆(PSD)(圖源李淑華教授PPT)

而后,李淑華教授介紹,Obaid M等[6]英國學(xué)者評估了6504名首發(fā)卒中患者認(rèn)知障礙與預(yù)后的關(guān)系,結(jié)果顯示:卒中后認(rèn)知障礙與死亡、殘疾、抑郁以及生活不能自理等不良預(yù)后顯著相關(guān)

圖3 卒中患者7天內(nèi)認(rèn)知功能障礙與1年死亡、殘疾、抑郁和生活自理能力的關(guān)系(圖源李淑華教授PPT)

對于PSCI的門診篩查,李淑華教授表示:“分為三個步驟;第一步是問診,如果是首診患者,我們會詢問病史,進行體格檢查,評估臨床表現(xiàn),初步評估是否為PSCI高危人群;第二步是篩查,常用量表包括簡易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)和蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA),如果結(jié)果正常,會進行全認(rèn)知域測試,篩查是否有單個認(rèn)知域損害,此時如果發(fā)現(xiàn)損害,則需要進行第三步——診斷;PSCI的診斷,根據(jù)是否影響生活能力,分為PSD和PSCIND?!?/span>

表1 PSCI的門診篩查“三步走”(根據(jù)李淑華教授PPT及參考文獻(xiàn)[7]制作)

(▲放大即可清晰查看)


PSCI預(yù)測,除了MMSE、MoCA

我們還能用什么?



在臨床工作中,患者通常在卒中發(fā)生后即出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙,但進行PSCI診斷是需要時間來驗證的,李淑華教授向我們展示了一張圖(圖4),圖中展示了正常人隨年齡增長的認(rèn)知能力變化軌跡、卒中后無PSCI的認(rèn)知能力變化軌跡和PSCI患者的認(rèn)知能力變化軌跡,PSCI患者的認(rèn)知功能或許在短期內(nèi)有回升,但遠(yuǎn)期是持續(xù)下降的。

圖4 PSCI認(rèn)知軌跡(圖源李淑華教授PPT)

因此,PSCI的明確診斷需在卒中事件后3個月以后,對急性期卒中患者進行篩查,從而對PSCI發(fā)生風(fēng)險進行預(yù)測,有助于PSCI高危人群的識別以及早期干預(yù)。

圖5 PSCI篩查、診斷時間線(圖源李淑華教授PPT)

PSCI風(fēng)險預(yù)測方法包括基于卒中急性期神經(jīng)心理評估的預(yù)測方法以及基于PSCI風(fēng)險因素模型的預(yù)測方法,臨床醫(yī)師可以根據(jù)不同需要進行選擇。

MMSE、MoCA和NINDS-CSN 5分鐘測驗

心理評估常用量表包括MMSE、MoCA,值得注意的是,NINDS-CSN 5分鐘測驗同樣適用于PSCI早期識別和篩查,作為MoCA的子測試,評估內(nèi)容包括定向、記憶和語言流暢性測試,特點是可以在短時間內(nèi)完成,可以在主手無力或視野缺損的患者中進行;總分12分,臨界值為6~7分,評估低于臨界值,則考慮患者存在認(rèn)知功能障礙;適合床旁篩查。

既往研究表明,卒中后1~2周內(nèi)采用MoCA和NINDS-CSN 5分鐘測驗?zāi)軌蛴行У仡A(yù)測PSCI。

  • ROC分析顯示,MoCA評分預(yù)測PSCl曲線下面積為0.902,以21分為臨界值,預(yù)測半年后發(fā)生PSCI的敏感性為91.4%,特異性為75.8%(圖6左)。

  • ROC分析顯示,NINDS-CSN 5分鐘測試預(yù)測PSCI的曲線下面積為0.74, 以6-7分為臨界值,預(yù)測卒中3個月后癡呆的敏感性為82%,特異性為67%(圖6右)。

圖6 研究結(jié)果(圖源李淑華教授PPT)
PSCI預(yù)測模型——SIGNAL2

提出該模型的研究納入2組患者,一組為209名輕型腦卒中患者,回顧分析導(dǎo)致PSCI的因素,建立數(shù)據(jù)模型;另一組納入185名卒中患者,驗證模型準(zhǔn)確性。結(jié)果提示37.32%患者發(fā)生PSCI, 與PSCI相關(guān)的因素包括年齡、受教育程度、急性皮層梗死、白質(zhì)高信號、陳舊性腔梗、腦萎縮和顱內(nèi)大動脈狹窄。0~5分PSCI發(fā)生率為10.11%,6~10分PSIC發(fā)生率為52.69%,11~15分PSCI發(fā)生率為74.07%,以7分為劃界值,敏感性為82.05%,特異性為67.94%,陽性預(yù)測值為60.38%,陰性預(yù)測值為86.41%。主要問題是納入人群為輕型卒中患者,且參數(shù)較多。

表2 SIGNAL2預(yù)測模型評分規(guī)則(根據(jù)李淑華教授講座制作)

PSCI預(yù)測模型——CHANGE評分

對腦卒中后3-6個月患者進行回歸分析,確定預(yù)測PSCl的變量,用回歸模型計算危險評分,并進行內(nèi)部、外部穩(wěn)定性測試。CHANGE評分預(yù)測PSCI的曲線下面積為0.74~0.82,3~6月和12~18個月的驗證數(shù)據(jù)中,PSCI的患病率:0~4分受試者為7%~23%;5~9分25%~58%;10~14分67%~82%。優(yōu)點在于:①較SIGNAL2有改良;②可預(yù)測亞急性和慢性缺血性卒中幸存者中發(fā)生PSCI的風(fēng)險。

表3 CHANGE評分(根據(jù)李淑華教授講座制作)

關(guān)鍵梗死部位預(yù)測PSCI模型

李淑華教授介紹,一項2021年發(fā)表在《柳葉刀》子刊的研究,使用損傷癥狀地圖對12個隊列的血管性認(rèn)知障礙的關(guān)鍵損傷位置的損傷-癥狀映射數(shù)據(jù)進行Meta分析,以制定能夠預(yù)示PSCI的關(guān)鍵梗死部位綜合圖。結(jié)果發(fā)現(xiàn):

1. 左額顳葉、左丘腦和右頂葉的梗死與PSCI密切相關(guān);

2. 交叉驗證表明,位置影響評分本身與其他PSCI預(yù)測的組合模型具有相似的性能,同時允許簡單的視覺評估。因此,選擇了只有位置影響評分的單變量模型作為最終模型。

圖7 基于體素的損傷-癥狀圖(圖源李淑華教授PPT)

該模型根據(jù)基于體素的損傷-癥狀圖,將不同部位梗死對認(rèn)知功能的影響系數(shù)分為五組,進行視覺評分轉(zhuǎn)化,視覺評分由五種顏色組成,每一種顏色表示一個危險分層,進行5級評分,最高分為5分用紅色代表,其發(fā)生PSCl風(fēng)險最高,五種顏色可以彩色打印,且適用于色盲患者。

圖8 基于體素的病變-癥狀映射(VLSM)評分結(jié)果轉(zhuǎn)化(圖源李淑華教授PPT)

該研究的優(yōu)點在于數(shù)據(jù)基礎(chǔ)樣本量大,涵蓋大部分腦區(qū)多種梗死類型,只采用一個變量,有3D或?qū)Ρ葓D作為模板,易于操作。

非瓣膜性房顫誘發(fā)心源性腦卒中預(yù)測PSCI模型

CHADS2評分和R2CHADS2評分可能有效預(yù)測非瓣膜性房顫誘發(fā)的心源性腦卒中患者的PSCI。研究發(fā)現(xiàn)這2項評分與MMSE、MoCA評分呈負(fù)相關(guān),因病例數(shù)較少,CHADS2評分4~5分與R2CHADS26~7分認(rèn)知評估變異性較大,故未對劃界值進行界定。

圖9 研究結(jié)果(圖源李淑華教授PPT)

生物標(biāo)志物

PSCI相關(guān)生物標(biāo)志物包括氧化損傷、炎癥、代謝、遺傳等相關(guān)標(biāo)記物,李淑華教授列舉如圖10所示。

圖10 PSCI預(yù)測相關(guān)生物標(biāo)志物(圖源李淑華教授PPT)

2020年發(fā)表在Stroke的一項研究,對“牛津血管研究”中92728例卒中和短暫性腦缺血發(fā)作患者進行了為期5年的隨訪研究,發(fā)現(xiàn)APOE-ε4顯著增加卒中患者5年后癡呆風(fēng)險。

圖11 研究結(jié)果

講座內(nèi)容接近尾聲,李淑華教授以《卒中后認(rèn)知障礙管理專家共識2021》共識相關(guān)推薦作為總結(jié):

  • 卒中患者急性期應(yīng)進行認(rèn)知篩查。卒中后1~2周內(nèi)MoCA和NINDS-CSN 5分鐘測驗,能在一定程度上預(yù)測PSCI(Ⅰ級推薦,B級證據(jù))。
  • 基于PSCI相關(guān)因素的SIGNAL2、CHANGE風(fēng)險模型可能有助于預(yù)測PSCl(Ⅱa級推薦,B級證據(jù))。
  • 對于非瓣膜性房顫誘發(fā)的心源性卒中患者,CHADS2和R2CHADS2可能有效預(yù)測PSCI(Ⅱa級推薦,B級證據(jù))。
  • 生物標(biāo)志物用于預(yù)測PSCI的證據(jù)不確切(Ⅲa級推薦,B級證據(jù))。

專家簡介

李淑華 教授
醫(yī)學(xué)博士,北神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師,知名專家
中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會癡呆與認(rèn)知障礙學(xué)組委員
中國卒中學(xué)會血管認(rèn)知障礙分會常委
北京醫(yī)學(xué)會帕金森病與運動障礙分會青年委員會副主任委員
北京醫(yī)學(xué)會心身醫(yī)學(xué)分會、全科醫(yī)學(xué)分會、癡呆與認(rèn)知障礙學(xué)組委員
北京神經(jīng)內(nèi)科學(xué)會認(rèn)知障礙及相關(guān)疾病委員會常委
北京神經(jīng)內(nèi)科學(xué)會神經(jīng)變性疾病專業(yè)委員會委員
擅長帕金森病和認(rèn)知障礙的診治

參考來源:
[1] Lancet Neurol. 2019,18:439-58
[2] Liu sw, ct al.JAMA Cadiol2019 Apr 1;4(4):342- 352

[3] Lo JW, ct al.Ncurolocy.2013 Dcc 10.393(24):c22'53 c2271

[4] 中國卒中學(xué)會,等中國卒中雜志,2017(6)

[5] 中國卒中學(xué)會卒中后認(rèn)知障礙研究圓桌會議專家組.中國卒中雜志,2020,15(2):158 166

[6] Obaid M ,et al:Genatrics(Basel). 2020 May 18;5(2):32

[7] 中國卒中學(xué)會, 卒中后認(rèn)知障礙管理專家委員會, 徐俊. 卒中后認(rèn)知障礙患者門診管理規(guī)范[J].  2019.


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本文來源丨醫(yī)學(xué)界神經(jīng)病學(xué)頻道
本文作者醫(yī)者仁心
本文審核丨李淑華教授 北
責(zé)任編輯丨陸離先生 向宇
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