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作者：Lauren
導(dǎo)言：隨著生活水平的不斷提高，人們的生活質(zhì)量逐步提高，醫(yī)療水平不斷進(jìn)步，各種軀體性疾病的治療技術(shù)得到了飛速發(fā)展。但與此同時(shí)，生活壓力也在不斷增加，各種心理疾病的發(fā)生率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)。壓力對(duì)人的影響可不僅限于精神層面，還會(huì)切切實(shí)實(shí)地反應(yīng)到身體上，壓力過大體內(nèi)的炎癥就會(huì)增多。
在如COVID-19大流行等大壓力時(shí)期，焦慮和抑郁明顯加劇。不幸的是，社會(huì)心理壓力是導(dǎo)致焦慮和抑郁的主要原因。有證據(jù)表明，壓力與炎癥增加有關(guān)，在焦慮和情緒障礙患者中檢測(cè)到炎癥細(xì)胞因子、循環(huán)單核細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞激活的增加。
長(zhǎng)期以來，人們一直認(rèn)為慢性應(yīng)激與抑郁、焦慮等心理障礙的發(fā)病機(jī)理有關(guān)。最近的研究發(fā)現(xiàn)，慢性應(yīng)激會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)炎癥：激活大腦中固有的免疫細(xì)胞——小膠質(zhì)細(xì)胞，產(chǎn)生炎癥細(xì)胞因子。大量的研究指出，炎癥細(xì)胞因子白介素-1（IL-1）是大腦中免疫細(xì)胞招募和活動(dòng)的主要調(diào)節(jié)因子，也是心理病理學(xué)的關(guān)鍵介質(zhì)。然而，目前還尚未查明IL-1是如何破壞神經(jīng)回路，從而導(dǎo)致心理障礙患者的行為和情緒出現(xiàn)問題的。
5月22日，佛羅里達(dá)大西洋大學(xué)（Florida Atlantic University）（FAU）和俄亥俄州立大學(xué)（Ohio State University）的神經(jīng)科學(xué)家們?cè)?strong>《分子精神病學(xué)》（Molecular Psychiatry）雜志上發(fā)表了一項(xiàng)開創(chuàng)性的研究，首次確定了神經(jīng)元受體IL-1（nIL-1R）在心理障礙中的作用。研究人員證明，在嚙齒動(dòng)物的應(yīng)激模型中，nIL-1R跨越了社會(huì)壓力、炎癥和焦慮之間的交集。
該研究首次揭示，海馬體（一種與學(xué)習(xí)和記憶有關(guān)的大腦結(jié)構(gòu)）神經(jīng)元IL-1Rs對(duì)于調(diào)節(jié)由慢性應(yīng)激引起的某些行為缺陷是必要且充分的，這為這些障礙的病因指出了一個(gè)關(guān)鍵的神經(jīng)免疫機(jī)制。這項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn)增強(qiáng)了人們對(duì)IL-1R信號(hào)在應(yīng)激生理和行為反應(yīng)中的理解，這也表明，通過限制炎癥信號(hào)可能開發(fā)出更好的藥物來治療慢性應(yīng)激，從長(zhǎng)期來看，可能對(duì)特定的的腦回路有益。
FAU Schmidt醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)教授、FAU大腦研究所（I-BRAIN）的成員、該研究的第一作者全寧（Ning Quan）博士表示，“我們創(chuàng)建且證實(shí)了一種獨(dú)特的遺傳小鼠模型來抑制IL-1R1在不同細(xì)胞類型中的表達(dá)，以可視化和控制IL-1Rs，我們證明了慢性社會(huì)應(yīng)激導(dǎo)致小鼠顯示出社交退縮和工作記憶的缺陷，如果只允許海馬神經(jīng)元表達(dá)IL-1R1，那么如果神經(jīng)元IL-1R1被刪除和恢復(fù)，這些改變是可以避免的。
在該研究中，研究人員想要確定IL-1直接作用于海馬神經(jīng)元的程度，從而影響應(yīng)激狀態(tài)下認(rèn)知和情緒的改變。為了定義IL-1R介導(dǎo)的神經(jīng)元反應(yīng)，研究人員使用了新的、全面的的IL-1R轉(zhuǎn)基因/報(bào)告細(xì)胞系，在這些細(xì)胞系中可以選擇性地刪除或恢復(fù)特定細(xì)胞類型的IL-1R，包括谷氨酸神經(jīng)元。他們還使用修飾的病毒來操控海馬神經(jīng)元，并研究IL-1R在誘發(fā)應(yīng)激行為反應(yīng)中的作用。他們的數(shù)據(jù)顯示，社交失敗誘導(dǎo)的海馬神經(jīng)元中的IL-1R信號(hào)使炎癥持續(xù)，并促使社交和工作記憶的缺陷。
研究小組在早期詳細(xì)地描述了社會(huì)心理壓力是如何導(dǎo)致外周免疫激活、循環(huán)單核細(xì)胞水平增加以及大腦中強(qiáng)大的神經(jīng)免疫反應(yīng)。這些反應(yīng)包括IL-1和其他炎癥細(xì)胞因子的增加、腦神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的激活以及外周免疫細(xì)胞向大腦的運(yùn)動(dòng)，還有特定神經(jīng)通路的活性增加。該研究明確了與壓力有關(guān)的炎癥相關(guān)效應(yīng)不僅是整體效應(yīng)，而且還與特定腦回路中IL-1信號(hào)的增加有關(guān)。
根據(jù)美國(guó)焦慮與抑郁協(xié)會(huì)（the Anxiety and Depression Association of America）的統(tǒng)計(jì)，美國(guó)每年有近4000萬(wàn)人（占18%）患有焦慮癥。世界衛(wèi)生組織報(bào)道，全球每13個(gè)人中就有1人患有焦慮癥，焦慮癥是全球最普遍的精神障礙，其中以特定恐懼癥、重度抑郁癥和社交恐懼癥最為常見。
FAU大腦研究所的執(zhí)行董事蘭迪·布雷克利（Randy Blakely）表示，“當(dāng)前我們正承受著前所未有的壓力，這可能對(duì)世界各地各個(gè)年齡段的數(shù)百萬(wàn)人產(chǎn)生長(zhǎng)期的影響。當(dāng)社會(huì)心理壓力變?yōu)槁詴r(shí)，其影響不僅使人精神衰弱，而且使人身體衰弱，并可能導(dǎo)致高血壓、心臟病甚至成癮行為。這項(xiàng)領(lǐng)先的研究將有助于科學(xué)家和臨床醫(yī)生們對(duì)焦慮、抑郁和其他心理障礙的患者開發(fā)更適合的治療方案?！?/strong>
參考：
【1】https://medicalxpress.com/news/2020-06-immune-chronic-stress-limit-inflammatory.html
