非甾體類抗炎藥（NSAIDs）是一類不含有甾體結(jié)構(gòu)的抗炎藥。包括阿司匹林、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、雙氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、羅非昔布、塞來昔布等。這類藥具有抗炎、抗風(fēng)濕、止痛、退熱和抗凝血等作用，廣泛用于骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多種發(fā)熱和各種疼痛癥狀的緩解。
NSAIDs導(dǎo)致的心血管事件頻發(fā)
2004年9月，因羅非考昔可以增加心臟事件 和腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)而在全球范圍內(nèi)被召回，由此引起對非甾體消炎藥尤其是選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑安全性的關(guān)注。近年來 NSAIDs的心血管不良反應(yīng)越來越受到關(guān)注 ，NSAIDs可以導(dǎo)致血壓升高、水腫、心力衰竭加重，心肌缺血事件增加，腦卒中增加，病死率增加等。
2011年發(fā)表的一項(xiàng)來自瑞士的骨關(guān)節(jié)炎病患者的網(wǎng)絡(luò)薈萃分析研究更是證實(shí)了NSAIDs存在不可忽視心血管風(fēng)險(xiǎn)：分析共 31個(gè)試驗(yàn)的116429例患者發(fā)現(xiàn)，服用 7種NSAIDs均顯著增加心梗 、卒中或心血管疾病死亡的風(fēng)險(xiǎn)。7種常見鎮(zhèn)痛藥包括萘普生、異丁苯丙酸、雙氯芬酸、塞來昔布、依托昔布、羅非昔布和羅美昔布。與安慰劑相比，心肌梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)最高的為羅非昔布，其次是魯米考昔；卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)最高的為異丁苯丙酸，其次是雙氯芬酸；心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)最高的為依托考昔，其次是雙氯芬酸，萘普生的心血管事件最少。
2018年11月23日，國家藥品監(jiān)督管理局決定停止特酚偽麻片和特洛偽麻膠囊在我國的生產(chǎn)、銷售和使用，認(rèn)為特酚偽麻片（成份為特非那丁、鹽酸偽麻黃堿和對乙酰氨基酚）和特洛偽麻膠囊（成份為布洛芬、特非那丁、鹽酸偽麻黃堿）存在心臟毒性不良反應(yīng)，使用風(fēng)險(xiǎn)大于獲益。
如何降低用藥風(fēng)險(xiǎn)？
1.不同NSAIDs之間心血管風(fēng)險(xiǎn)存在區(qū)別：
目前認(rèn)為NSAID心血管不良反應(yīng)的大小排序?yàn)椋禾禺愋訡OX-2抑制藥>選擇性COX-2抑制藥>非選擇性COX 抑制藥。選擇性COX-1抑制藥 (如低劑量阿司匹林 )具有心血管保護(hù)作用，因此服用小劑量阿司匹林沒有心血管風(fēng)險(xiǎn)反而有益。
▲cox-1抑制劑，如阿司匹林；
▲非選擇性抑制劑（即既可以抑制cox-1也可以抑制cox-2的），如芬必得、扶他林等；
▲選擇性cox-2抑制（抑制cox-2比cox-1大2到100倍），如美洛昔康
▲特異性cox-2抑制劑（抑制cox-2比cox-1大于100倍），如羅非昔布、塞萊昔布等
2. 無心血管危險(xiǎn)因素的患者：
① 無胃腸道危險(xiǎn)因素的患者，可使用非選擇性 NSAIDs且無需任何預(yù)防策略；
② 具有一個(gè)或多個(gè)胃腸道危險(xiǎn)因素的患者（如年齡＞65 歲、有消化性潰瘍病史、有吸煙習(xí)慣、合用2種及以上NSAIDs、長期大量使用NSAIDs等），則建議單獨(dú)使用1種選擇性 COX-2 抑制劑或1種非選擇性NSAIDs與抗?jié)儎┞?lián)合用藥；
③ 有潰瘍出血史的患者，應(yīng)避免使用非選擇 性NSAIDs，建議先排除感染是由幽門螺旋桿菌造成 后，再聯(lián)合1種選擇性 COX-2抑制劑和抗?jié)儎┦褂谩?/p>
3. 有心血管危險(xiǎn)因素的患者：
如高血壓、糖尿病、有發(fā)生心血管不良事件既往史等，并合用低劑量阿司匹林來保護(hù)心血管的患者，禁止使用選擇性COX-2 抑制劑，非選擇性NSAIDs僅建議對乙酰氨基酚和萘普生，且需與抗?jié)儎┞?lián)合用藥。在這些患者中，應(yīng)盡量減少萘普生對阿司匹林抗血小板效果的干擾，萘普生應(yīng)在給予低劑量阿司匹林2h后服用。
臨床合理應(yīng)用記住3個(gè)重要原則：
① 在考慮使用NSAID治療時(shí)，需評估患者的心血管風(fēng)險(xiǎn)，包括患者的基線心血管事件風(fēng)險(xiǎn)、所選擇的NSAID及其劑量、持續(xù)時(shí)間和治療頻率；
② 盡量避免不必要的大劑量、長期應(yīng)用NSAIDs；
③ 不宜同時(shí)使用兩種或兩種以上的NSAIDs，因?yàn)闀?dǎo)致不良反應(yīng)的疊加；如對乙酰氨基酚很多感冒藥中都含有。
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來源：醫(yī)學(xué)界臨床藥學(xué)頻道
作者：Huan
