蛋白C(ProteinC,PC)抗凝系統(tǒng)是機(jī)體內(nèi)除肝素—抗凝血酶Ⅲ(Antithrombin-Ⅲ,AT-Ⅲ)外的另一重要抗凝系統(tǒng)，主要由PC、蛋白S(Protein S，PS)、蛋白C抑制物(Protein C Inhibitor，PCI) 和血栓調(diào)節(jié)蛋白(Thrombomodulin，TM)組成[1]，對(duì)血液凝固和纖溶過程起著重要的調(diào)節(jié)作用。PC是一種維生素K依賴性蛋白質(zhì)，循環(huán)于血液中以酶原形式存在，在一定條件下，它受到激活，形成活化蛋白C(ActivatedProtein C，APC)。APC作用于凝血、纖溶系統(tǒng)發(fā)揮強(qiáng)大的抗凝作用。PC是PC系統(tǒng)的最主要的組成成分,是體內(nèi)重要的抗凝因子,其抗凝活性占全血的20％-30％，體外只要達(dá)到0.2ug/mL即可引起明顯的抗凝效應(yīng)，直接影響凝血與抗凝血機(jī)制的平衡[2]，而PC發(fā)揮生理作用又與PS密切相關(guān)。
目前，PC、PS的檢測(cè)一般可分為兩大類：一類是對(duì)其抗原即含量的檢測(cè)(PC:Ag、PS:Ag)，另一類是對(duì)其活性的檢測(cè)(PC:Ac、PS：Ac)。
PC:Ag、PS:Ag:可以用火箭電泳法、放射免疫分析法和雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(ELISA)等對(duì)PC、PS的抗原進(jìn)行定量分析?；鸺娪痉ㄌ禺愋圆?、敏感性低、且受抗血清制備規(guī)模的限制，因而有很大的局限性；放射免疫分析法需特殊儀器，一般實(shí)驗(yàn)室難以進(jìn)行。因此一般采用特異性較高、較為簡(jiǎn)便的ELISA法測(cè)其含量。
PC:Ac的測(cè)定可以用活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)法和發(fā)色底物法(CSA)。APTT法結(jié)果的判定往往以檢驗(yàn)人員的經(jīng)驗(yàn)而定,直接影響其準(zhǔn)確性和重復(fù)性。發(fā)色底物法（CSA）則因采用較特異性的發(fā)色底物,使操作簡(jiǎn)便易行，結(jié)果準(zhǔn)確且重復(fù)性好。許多獲得性PC缺乏癥中PC：Ag和PC：Ac的變化是平行的，故大多疾病中測(cè)定 PC：Ag及PC：Ac具有基本相同的臨床意義，一般采用ELISA法或發(fā)色底物法檢測(cè)PC：Ag或PC：Ac。世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的PC檢測(cè)方法為CSA。
1.易栓癥篩查指標(biāo)
PC是一種維生素K依賴性酶原，其主要作用是活化后可滅活凝血因子Ⅷα與凝血因子Ⅴα，抑制血液凝固。PS也是一種維生素K依賴性酶原?？蓞f(xié)同活化蛋白（APC），消除凝血因子Xα對(duì)凝血因子Vα、凝血因子Ⅸα對(duì)凝血因子Ⅷα的保護(hù)作用，使之被水解。PC、PS的缺乏會(huì)紊亂凝血與抗凝機(jī)制及纖溶系統(tǒng)的平衡，從而引發(fā)血栓性疾病，如DVT、DIC、暴發(fā)性紫癜等，因此測(cè)定PC、PS含量或活性，診斷PC、PS缺乏患者，對(duì)其進(jìn)行監(jiān)控治療即可很好的預(yù)防和控制血栓性疾病的形成。目前PC和PS的活性測(cè)定及抗凝血酶（AT）測(cè)定在《易栓癥診斷中國(guó)專家共識(shí)(2012 年版)》[3]中已成為對(duì)于遺傳性易栓癥的實(shí)驗(yàn)室診斷的推薦檢測(cè)項(xiàng)目。
表 1：遺傳性易栓癥的臨床檢驗(yàn)
2.其他疾病篩查指標(biāo)
心腦血管疾?。?/strong>檢測(cè)心腦血管疾病患者血漿中PC、PS含量及活性的變化，對(duì)研究心腦血管疾病尤其是血栓性心腦血管疾病的發(fā)病機(jī)理和診斷治療、病情監(jiān)控都有重要意義。
肝臟疾?。?/strong>血漿PC、PS含量或活性降低的程度可作為肝功能受損程度的一個(gè)重要指標(biāo)。
腎臟疾?。?/strong>有關(guān)腎病患者的PC、PS的變化水平情況十分復(fù)雜，有待于進(jìn)一步的研究，并將對(duì)臨床中有關(guān)腎病的發(fā)病機(jī)理、診斷治療等產(chǎn)生重要影響。
口服華法令治療：華法令會(huì)抑制PC、PS的合成，PC、PS檢測(cè)對(duì)華法令的臨床應(yīng)用有指導(dǎo)意義。
癌癥：PC、PS檢測(cè)可以為肝癌、肺癌、腎臟腫瘤等腫瘤診斷提供重要的信息。
1、蛋白C缺乏癥 :由于先天性或后天性原因，致血漿PC含量減少或活性降低，引起蛋白C絕對(duì)或相對(duì)缺乏，從而出現(xiàn)一系列臨床表現(xiàn)。
1.1 遺傳性蛋白C缺乏癥（I型）：
a常染色體顯性遺傳?。弘s合子的PC活性約為正常的50% , 臨床表現(xiàn)為反復(fù)性的靜脈血栓形成，純合子的PC活性檢測(cè)不出。雜合子PC缺乏可能是由于基因點(diǎn)突變所致。b常染色體隱性遺傳?。弘s合子無臨床癥狀；純合子主要特點(diǎn)為出現(xiàn)暴發(fā)性紫癜、DIC、出血性皮膚壞死等，純合子型嬰兒常因發(fā)生暴發(fā)性靜脈血栓栓塞 ，在出生后不久即死亡[4]。
1.2獲得性蛋白C缺乏癥（II型）：
肝硬化等嚴(yán)重的肝臟疾病、維生素K缺乏或者服用抗維生素K藥物等的患者，由于PC合成減少，導(dǎo)致PC水平下降；在DIC、DVT或者手術(shù)后，PC可能會(huì)出現(xiàn)活化障礙；在白血病等患者中，PC含量明顯降低。
蛋白C缺乏癥實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)如下：
2、蛋白S缺乏癥
PS缺乏在人群中的發(fā)生頻率仍未知，但家族研究提示PS缺乏相關(guān)的靜脈血栓形成與PC缺乏相似。PS是APC抗凝活性的重要輔因子，因此，PS缺乏會(huì)導(dǎo)致APC抗凝活性的降低，從而有發(fā)生血栓等疾病的危險(xiǎn)。PS缺乏癥以常染色體顯性方式遺傳，在遺傳性血栓病中約為2％一8％。根據(jù)PS在血漿中的狀態(tài)，可以將PS缺乏癥分為三種類型：I型為PS數(shù)量缺乏，即血漿中總PS與PS-F含量下降、且抗凝活性降低；Ⅱa型，PS-F含量與活性下降，而總PS濃度正常；IIb型，總PS與PS-F濃度正常、但抗凝血活性低下，這種類型非常少見。
【案例】
男，36歲，主訴雙下肢疼痛伴下肢腫脹，疼痛反復(fù)發(fā)作半年來院就診，其父有高血壓、腦卒中病史，其母、舅有下肢靜脈血栓病史?；颊呓?jīng)彩色超聲多普勒儀檢查診斷雙下肢深靜脈血栓形成。
分析：本例患者有反復(fù)雙下肢靜脈血栓既往史，結(jié)合PT、 INR、FIB、TT 、APTT、ATlll、PC 、PS等檢查 , 患者存在抗凝系統(tǒng)缺陷，易栓癥診斷明確，結(jié)合家族史考慮遺傳性易栓癥。后經(jīng)抗凝治療后，癥狀緩解。
綜上所述：PC或者PS的缺乏或功能異常可能會(huì)是潛在的一些疾病導(dǎo)致的，例如肝病，腎病，嚴(yán)重感染或癌癥、藥物或是遺傳都會(huì)影響PC和PS的含量和活性。PC、PS的缺乏會(huì)紊亂凝血與抗凝機(jī)制及纖溶系統(tǒng)的平衡，從而引發(fā)血栓性疾病。因此血漿蛋白C、蛋白S檢測(cè)對(duì)疾病的診斷預(yù)防及觀察預(yù)后有重要價(jià)值。
[1] 易正戟．血漿蛋白C、蛋白S抗凝體系的研究進(jìn)展．上海生物醫(yī)學(xué)工程，2002；23(1)：34-36
[2] 朱詠新，朱情暉，周維智 急性腦血管病患者血漿蛋白C含量變化的分析 卒中與神經(jīng)疾病，2000；7(2)：112—113
[3] 易栓癥診斷中國(guó)專家共識(shí)（2012年版）中華血液學(xué)雜志 2012年11月第33卷11期
[4] 蔣德昭，蛋白C , 國(guó)外醫(yī)學(xué)生理、病理科學(xué)與臨床分冊(cè) ，1988 , (1) : 16 ~18
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