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有報(bào)道稱(chēng)目前兒童抑郁癥發(fā)病率約為 2.5%，且在兒童期（6-12 歲）發(fā)病率無(wú)明顯性別差異。兒童抑郁癥的發(fā)生與早期不良的生活經(jīng)歷、嚴(yán)酷的生活環(huán)境、缺乏成長(zhǎng)支持等因素有關(guān)。其嚴(yán)重影響患者社會(huì)功能、學(xué)業(yè)以及人際關(guān)系的建立，有的患者出現(xiàn)逃學(xué)甚至自殺等行為。

目前，輕度兒童抑郁癥患者可接受心理治療，如行為認(rèn)知療法；對(duì)于慢性或重度兒童抑郁癥患者的治療，應(yīng)考慮藥物治療。本文針對(duì)兒童抑郁癥的藥物治療現(xiàn)狀作一綜述，并給出用藥建議和相關(guān)注意事項(xiàng)。

5-HT 再攝取抑制劑（SSRIs）

• 氟西汀為選擇性 5-HT 再攝取抑制劑類(lèi)（SSRIs）抗抑郁癥藥，歐洲藥品監(jiān)督管理局（EMEA）推薦氟西汀用于 8 歲以上兒童和青少年抑郁癥的治療。

   

• 在 SSRI 類(lèi)藥物中，帕羅西汀是抑制 5-HT 再攝取能力最強(qiáng)的藥物，相關(guān)研究顯示帕羅西汀與安慰劑比較，對(duì)治療兒童青少年抑郁癥的療效并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且不良反應(yīng)較多。另外，與安慰劑組比較，帕羅西汀可能會(huì)增加年齡小于18歲的兒童青少年的自殺傾向，所以應(yīng)謹(jǐn)慎將帕羅西汀用于年齡小于18 歲的抑郁障礙患者。

  
  

• 西酞普蘭對(duì)兒童青少年的抑郁或焦慮障礙的治療，有較好的療效并且不良反應(yīng)較輕，近年來(lái)逐漸用于兒童抑郁癥的治療。西酞普蘭可導(dǎo)致劑量依賴(lài)性QT 間期延長(zhǎng)，在使用過(guò)程中應(yīng)定期監(jiān)測(cè)心電圖。

  
  

• 相比于西酞普蘭，艾司西酞普蘭對(duì)5-HT再攝取抑制作用更強(qiáng)，選擇性更高。艾司西酞普蘭與其他藥物的相互作用較少，當(dāng)與其他藥物合用時(shí)，具有較高的安全性。有研究顯示艾司西酞普蘭對(duì)兒童抑郁癥患者有顯著療效，且自殺發(fā)生率與安慰劑組沒(méi)有明顯差異，但艾司西酞普蘭組的不良反應(yīng)發(fā)生率較高。艾司西酞普蘭會(huì)有輕度的惡心、多汗、食欲不振等不良反應(yīng)。

  
  

• 美國(guó) FDA 批準(zhǔn)舍曲林可作為兒童青少年強(qiáng)迫癥的治療藥物。Wagner等人的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，舍曲林對(duì)兒童和青少年抑郁癥有顯著療效，且具有良好的耐受性，適用于短期治療，但是會(huì)有輕度的腹瀉、嘔吐等不良反應(yīng)。

  
  

• 氟伏沙明對(duì)α1受體有很強(qiáng)的激動(dòng)作用，其對(duì)抑郁癥伴精神病性癥狀和焦慮、恐懼、沖動(dòng)、自殺行為及強(qiáng)迫思維有良好的治療作用，常用于強(qiáng)迫癥或伴有強(qiáng)迫癥狀的青少年期精神障礙。

去甲腎上腺素和特異性5-羥色胺能抗抑郁藥（NaSSA）

一項(xiàng)開(kāi)放性研究的結(jié)果顯示，米氮平在治療青少年抑郁癥中有顯著療效，有良好的耐受性，并且能夠改善睡眠。它是一種較為理想的兒童青少年抗抑郁藥，特別是那些對(duì)藥物使用比較敏感的兒童。其不良反應(yīng)主要為疲倦、頭暈和厭食等。

5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）

文拉法辛對(duì)抑郁癥狀的治療范圍更為廣泛，有望成為抑郁癥治療的首選藥物。但有專(zhuān)家提出，文拉法辛雖然對(duì)青少年抑郁癥的治療可能有效，但其安全性和療效并不明確。有研究表明，文拉法辛在治療初期明顯增加了抑郁癥兒童的自殺風(fēng)險(xiǎn)，并有厭食、腹痛、食欲增加等不良反應(yīng)。

去甲腎上腺素多巴胺回收抑制劑

丁胺苯丙酮是一種新型非典型環(huán)類(lèi)抗抑郁劑，可以有效抑制突觸對(duì)去甲腎上腺素和多巴胺的攝取，增強(qiáng)多巴胺、去甲腎上腺素的功能，但對(duì)5-羥色胺系統(tǒng)沒(méi)有明顯的影響，其作用機(jī)制尚不太明確。丁胺苯丙酮對(duì)兒童青少年抑郁癥的治療有良好的療效，并且耐受性良好，但仍需進(jìn)一步臨床試驗(yàn)加以驗(yàn)證。

三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥（TCAs）

研究顯示，TCAs治療兒童少年抑郁癥并無(wú)顯著療效。TCAs不良反應(yīng)較大，常見(jiàn)口干、視物模糊、便秘等，還具有一定的毒性，口服過(guò)量甚至可導(dǎo)致死亡。對(duì)于兒童青少年抑郁癥的藥物治療已不提倡TCAs治療，但對(duì)于多動(dòng)障礙、遺尿障礙共病患者，TCAs仍不失為較好的選擇。

與成人用藥的區(qū)別

絕大多數(shù)抗抑郁藥從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)到人體應(yīng)用都是根據(jù)體重放大或縮小劑量進(jìn)行的，但兒童青少年的生理狀態(tài)和成人有很大區(qū)別，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育程度也明顯不同，若直接使用按比例縮小的劑量則有可能產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。所以臨床醫(yī)生在用藥時(shí)要注意根據(jù)具體情況靈活調(diào)整。

用藥后的自殺風(fēng)險(xiǎn)

對(duì)SSRI 類(lèi)藥物治療青少年抑郁癥的研究發(fā)現(xiàn)，兒童以及18-24歲的青少年患者產(chǎn)生自殺傾向或自殺行為的概率較用藥前有所提升（從2%增加到4%），這與藥物誘導(dǎo)的精神激動(dòng)有關(guān)，而 SSRI 類(lèi)藥物對(duì)成人自殺傾向無(wú)明顯影響。因此，當(dāng)使用SSRIs類(lèi)抗抑郁藥治療兒童抑郁癥時(shí)，要密切注意患者是否有抑郁癥癥狀的惡化或出現(xiàn)激越、攻擊行為，是否出現(xiàn)其他不良反應(yīng)，如躁狂或自殺傾向等。

雙相障礙的鑒別

進(jìn)行抑郁癥藥物治療之前必須先排除雙相障礙可能，因?yàn)榭挂钟羲幙赡苷T使患者躁狂發(fā)作，尤其是那些具有遺傳傾向的患者。第二代抗精神病藥物的臨床使用，能夠有效減輕躁狂癥狀，有效避免了誘發(fā)雙相障礙。但若用藥前有明顯臨床表現(xiàn)指向雙相障礙時(shí)，還是應(yīng)盡可能避免使用抗抑郁藥物治療。

不良反應(yīng)與處理方法

目前兒童抑郁癥的臨床一線用藥為 SSRIs 類(lèi)抗抑郁藥，其常見(jiàn)的不良反應(yīng)有頭痛、嘔吐、失眠和震顫反應(yīng)。臨床醫(yī)生還需特別注意其與其他藥物的相互作用。

SSRIs 與單胺氧化酶抑制劑聯(lián)合使用會(huì)誘發(fā) 5-羥色胺綜合征，主要表現(xiàn)為激動(dòng)、意識(shí)不清、高熱等危重征象。

三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥（TCAs）的不良反應(yīng)最大，主要不良反應(yīng)為口干、便秘、視物模糊、血壓升高等。在進(jìn)行心電圖檢查后，才能服用TCAs進(jìn)行治療，并監(jiān)測(cè)患者血藥水平，根據(jù)實(shí)際情況調(diào)整用藥方案。有研究發(fā)現(xiàn)TCAs可引起癲癇發(fā)作，所以對(duì)疑似癲癇或有癲癇歷史的兒童應(yīng)慎用TCAs。