放療是一種癌癥治療常見的治療措施,至少50%的癌癥患者需要放療。盡管放療被認(rèn)為是一種局部治療方法,但是它可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,科學(xué)家創(chuàng)造出了很多新的方法。硼中子捕獲療法(BNCT)就是其中之一。
硼中子捕獲療法是一種基于硼核反應(yīng)的技術(shù),如下圖所示,通過中子照射之后硼變成不穩(wěn)定的狀態(tài),能量在衰變的過程中輻射出粒子。在反應(yīng)的過程中釋放出大量的能量并伴有少量伽馬射線,殺死癌細(xì)胞。
硼中子捕獲療法的原理
硼中子捕獲療法在治療過程需要使用非放射性藥物,將硼積聚在腫瘤細(xì)胞內(nèi),然后使用中子束照射局部腫瘤組織,引起核裂變釋放大量高能粒子。進(jìn)而選擇性地殺傷腫瘤細(xì)胞。由于上面反應(yīng)的輻射半徑限制了作用的范圍,所以這個(gè)過程可以比較針對(duì)性地殺死腫瘤細(xì)胞,而不損害周圍正常組織。
硼中子捕獲療法相比傳統(tǒng)放療有下面的優(yōu)點(diǎn):第一是腫瘤細(xì)胞中含硼藥物水平比正常細(xì)胞高,治療對(duì)正常細(xì)胞損傷低。第二是傳統(tǒng)放療需要氧氣增強(qiáng)效果,但惡性腫瘤侵襲和增殖快,局部缺氧而影響治療效果,硼中子捕獲療法不受此影響。第三是硼中子捕獲療法可以殺死各個(gè)階段的癌細(xì)胞,而化療、傳統(tǒng)放療只對(duì)增殖周期的癌細(xì)胞有治療效果。
目前硼中子捕獲療法在多種疾病進(jìn)行了研究,包括多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,原發(fā)性和復(fù)發(fā)性頭頸癌、肺癌、肝癌、乳房外佩吉特病等。在多個(gè)一期、二期臨床試驗(yàn)中,硼中子捕獲療法被評(píng)估為多種癌癥的替代療法。但是這個(gè)療法的限制因素也有不少,比如硼輸送劑的電池選擇性、輸送方式、中子束和反應(yīng)堆的照射深度等等。
硼中子捕獲療法的第一個(gè)臨床試驗(yàn)是1951年開展的,用于治療腦膠質(zhì)瘤。直到20世紀(jì)90年代,硼中子捕獲療法的研究才十分深入。臺(tái)灣榮總醫(yī)院在2010年和2013年用硼中子來治療頭頸癌,取得了理想的效果。
2013年至2016年,中南大學(xué)湘雅三院對(duì)22名黑色素瘤患者進(jìn)行了硼中子捕獲治療,治療24個(gè)月內(nèi)腫瘤的色素斑明顯減少,治療9個(gè)月內(nèi)進(jìn)行的病例分析也表明小色素斑沒有擴(kuò)散,沒有侵入深層皮質(zhì)層導(dǎo)致轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā),這個(gè)結(jié)果是非常讓人興奮的結(jié)果。
硼中子捕獲療法在黑色素瘤和膠質(zhì)瘤的臨床試驗(yàn)
目前來說硼中子捕獲療法還在發(fā)展,尋求更好的硼藥物以便能穩(wěn)定和安全地輸入但是并發(fā)癥較少,硼中子捕獲療法主要在下面幾個(gè)腫瘤類型里有比較多的研究數(shù)據(jù)。分別是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、黑色素瘤和頭頸癌。
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種侵襲性很強(qiáng)的惡性腫瘤,治療的辦法是手術(shù)切除、放療和化療等。自1999年以來,已經(jīng)開展了硼中子捕獲療法治療膠質(zhì)瘤的臨床試驗(yàn),第一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中18名手術(shù)后的患者接受了硼中子捕獲療法,耐受性良好,1年生存率約為61%。一般來說正常腦組織吸收硼的能力較差,所以硼中子捕獲療法對(duì)腦腫瘤的治療可能是很大的應(yīng)用場(chǎng)景。
黑色素瘤是黑色素細(xì)胞產(chǎn)生的惡性腫瘤,治療難度大且預(yù)后較差。常用的辦法是手術(shù)切除和淋巴結(jié)清掃。第一項(xiàng)硼中子治療黑色素瘤的臨床試驗(yàn)計(jì)劃招募30名患者,第一個(gè)患者的25個(gè)結(jié)節(jié)的19個(gè)結(jié)節(jié)在4周內(nèi)達(dá)到完全緩解,8周以后21個(gè)達(dá)到了完全緩解(全部消失)。日本京都大學(xué)進(jìn)行的研究表明,8個(gè)患者有6名獲得了完全緩解,2名患者獲得了部分緩解。
硼中子捕獲療法用于頭頸癌的研究
頭頸癌是比較難以治愈的癌癥,單一療法難以根除病灶。2007年以來圍繞頭頸癌有了一些臨床研究,2007年報(bào)道了硼中子捕獲療法治療12名頭頸癌患者,10名患者達(dá)到了部分緩解,2名患者無效。后面再次開展的研究表明29個(gè)患者,22名可以達(dá)到部分緩解,中位無進(jìn)展生存期為7.5個(gè)月。硼中子捕獲療法可以有效治療局部或復(fù)發(fā)性頭頸癌。盡管硼中子捕獲療法可以將生存期延長至4年以上,但是不可避免的失敗因素是局部復(fù)發(fā),且難以控制。但是圍繞這些問題也正在開展積極的研究。
本文是圍繞2022年的一篇文獻(xiàn)綜述來寫的,也是屬于引用比較高的文獻(xiàn)。不可否認(rèn)硼中子治療的效果和發(fā)展?jié)摿?,但是硼中子捕獲療法的關(guān)鍵在于如何將硼輸送劑弄到患者的腫瘤病灶內(nèi),不同的人體臟器對(duì)硼的吸收是不一樣的,比如骨對(duì)現(xiàn)有硼輸送劑吸收比較少。如果硼不能實(shí)現(xiàn)在腫瘤病灶的集聚,治療效果可能不一定會(huì)理想。
由于腫瘤的治療是循證醫(yī)學(xué),因?yàn)槲覀冊(cè)诿鎸?duì)一個(gè)治療方法的時(shí)候需要看目前開展的臨床試驗(yàn)證據(jù),從目前來看硼中子捕獲療法用于膠質(zhì)瘤、黑色素瘤、頭頸癌有一些研究。但是并不是網(wǎng)上所宣傳的什么癌癥都可以治療,高效低毒等等夸大詞語。當(dāng)然我們希望這個(gè)治療方法有這種神奇的力量。
后面關(guān)于硼中子捕獲療法的最新研究我們會(huì)為大家報(bào)道,比如這種治療與PD-1免疫治療的組合等等。
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