妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP)是妊娠中、晚期特有的并發(fā)癥，臨床上以皮膚瘙癢和黃疸為特征，主要危害胎兒。(l)妊娠期胎盤合成雌激素，孕婦體內(nèi)雌激素水平大幅增加，雌激素可使Na+，K+-ATP酶活性下降，能繼提供減少，導(dǎo)致膽酸代謝障礙；雌激素可使肝細(xì)胞膜中膽固醇與磷脂比例上升，流動(dòng)性降低，影響對(duì)膽酸的通透性，使膽汁流出受阻；雌激素作用于肝細(xì)胞表面的雌激素受體，改變肝細(xì)胞蛋白質(zhì)合成，導(dǎo)致膽汁回流增加。上述因素綜合作用可能導(dǎo)致ICP的發(fā)生。(2)遺傳與環(huán)境因素在ICP發(fā)生中起一定作用。(3)藥物，如腎移植后服用的硫唑嘌呤可引起ICP。(l)對(duì)孕婦影響：ICP患者脂溶性維生素K的吸收減少，致使凝血功能異常，導(dǎo)致產(chǎn)后出血，也可發(fā)生糖、脂代謝紊亂。(2)對(duì)胎嬰兒影響：由于膽汁酸毒性作用使圍生兒發(fā)病率和死亡率明顯上升?？砂l(fā)生胎膜早破、胎兒宮內(nèi)窘迫、自發(fā)性早產(chǎn)或孕期羊水胎糞污染。尚有胎兒生長(zhǎng)受限、不能預(yù)測(cè)的胎兒突然死亡、新生兒顱內(nèi)出血、新生兒神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥等。(1)瘙癢：常呈持續(xù)性，白晝輕，夜間加劇。一般先從手掌和腳掌開始，然后逐漸向肢體近端延伸，甚至發(fā)展到面部，但極少侵及黏膜，這種瘙癢癥狀常出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室檢查異常結(jié)果之前平均約3周，也有達(dá)數(shù)月者。(2)嚴(yán)重瘙癢時(shí)引起失眠、疲勞、惡心、嘔吐、食欲減退及脂肪痢。(3)體征：四肢皮膚可見抓痕；20%-50%患者在瘙癢發(fā)生數(shù)日至數(shù)周內(nèi)出現(xiàn)輕度黃疸，同時(shí)伴尿色加深等高膽紅素血癥表現(xiàn)；ICP孕婦有無(wú)黃疸與胎兒預(yù)后關(guān)系密切，有黃疸者羊水糞染、新生兒窒息及圍生兒死亡率均顯著增加。(1)臨床表現(xiàn)孕晚期出現(xiàn)皮膚瘙癢、黃疸等不適。①血清膽酸測(cè)定：膽汁中的膽酸主要是甘膽酸(CG)及?；撬?，其比值為3:1，臨床上常檢測(cè)血清CG值了解血中膽酸水平，ICP患者血CG濃度在30周時(shí)突然升高至2-2.5μmol/L，可達(dá)正常水平的100倍左右，并持續(xù)至產(chǎn)后下降，5-8周后恢復(fù)正常。血清膽酸升高是ICP最主要的特異性實(shí)驗(yàn)室證據(jù)，在瘙癢癥狀出現(xiàn)或轉(zhuǎn)氨酶升高前幾周血清膽酸就已升高，其水平越高，病情越重，出現(xiàn)瘙癢時(shí)間越早。[記憶處方]測(cè)定母血膽酸是早期診斷ICP最敏感的方法。②肝功能測(cè)定：大多數(shù)ICP患者的門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸氮基轉(zhuǎn)移酶(ALT)輕至中度升高，為正常水平的2-10倍，ALT較AST更敏感。③病理檢查：ICP患者肝組織活檢見肝細(xì)胞無(wú)明顯炎癥或變性表現(xiàn)，僅肝小葉中央?yún)^(qū)膽紅素輕度淤積、毛細(xì)膽管膽汁淤積及膽栓形成。電鏡切片發(fā)現(xiàn)毛細(xì)膽管擴(kuò)張合并微絨毛水腫或消失。5．鑒別診斷 診斷ICP需排除其他能引起瘙癢、黃疸和肝功能異常的疾病。6．治療 治療目的是緩解瘙癢癥狀，恢復(fù)肝功能，降低血膽酸水平，注意胎兒宮內(nèi)狀況的監(jiān)護(hù)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)胎兒缺氧并采取相應(yīng)措施，以改善妊娠結(jié)局。①腺苷蛋氨酸：治療ICP的首選藥物。通過(guò)甲基化對(duì)雌激素代謝物起滅活作用，刺激膜磷脂生存，調(diào)節(jié)鈉泵的活性，增加膜通透性，防止雌激素升高所引起的膽汁淤積，可保護(hù)雌激素敏感者的肝臟，可改善ICP的癥狀，延緩病情進(jìn)一步發(fā)展。②熊去氧膽酸：服用后抑制腸道對(duì)疏水性膽酸重吸收，降低膽酸，改善胎兒環(huán)境從而延長(zhǎng)胎齡。③地塞米松：可誘導(dǎo)酶活性，通過(guò)胎盤減少胎兒腎上腺脫氫表雄酮的分泌，降低雌激素的產(chǎn)生，減輕膽汁淤積；能促進(jìn)胎肺成熟，避免早產(chǎn)兒發(fā)生呼吸窘迫綜合征；可使癌癢癥狀緩解甚至消失。④苯巴比妥：可誘導(dǎo)酶活性和產(chǎn)生細(xì)胞素P450而增加膽汁流攝，改善瘙癢癥狀，但生化參數(shù)變化不明顯。①產(chǎn)前監(jiān)護(hù)：從孕34周開始每周行NST試驗(yàn)，必要時(shí)行胎兒生物物理評(píng)分，以便及早發(fā)現(xiàn)隱性胎兒缺氧。②適時(shí)終止妊娠：孕婦出現(xiàn)黃疸，胎齡已達(dá)36周；無(wú)黃疸、妊娠已足月或胎肺已成熟者；有胎盤功能明顯減退或胎兒窘迫者應(yīng)及時(shí)終止妊娠。
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