我們非常開心地把一個新的研究方向上的進展介紹給大家。因為這些成果帶給我們以新的希望,阿茲海默癥有可能可以預防、可以治療、可以治好的。
英國的科學家從90年代初期就開始系統(tǒng)性的研究皰疹病毒和阿爾茨海默病的關(guān)系。25年以前,英國曼徹斯特大學的 伊扎克(Ruth Itzhaki)教授最先提出皰疹病毒和老年癡呆相關(guān)的大膽假設(shè)。近兩年,這個方向獲得了許多可喜的進展,有流行病學方面的證據(jù),也有解剖學的研究,還有病理方面的突破。我們在下面給大家詳細介紹一下。
阿茲海默是一種非??膳碌募膊?。目前全世界就有超過3000萬以上的病人。中國是阿茲海默癥患病人數(shù)最多的國家。全世界花在阿茲海默病人的治療、看護等各方面的成本是一兆億美金,而且這個數(shù)字還在以驚人的速度逐年增加。當一個人活到85歲的時候,將有50% 的幾率會是阿茲海默的病患者。過去的15年,大部分的阿茲海默癥的藥物開發(fā)都以減少β淀粉蛋白以及tau蛋白纏結(jié)為目的。但是那些努力都收效甚微。關(guān)于皰疹病毒的研究結(jié)果激發(fā)科學家思考以前的失敗的原因,以及新的研究方向。也許通過消滅皰疹病毒來遏制β淀粉蛋白的產(chǎn)生是正確的方法。 2018年的上半年,臺灣的一組科學家,Tzeng和他的同事發(fā)表了一篇重要的論文,揭示了阿茲海默癥和皰疹病毒的強關(guān)聯(lián)性。關(guān)于皰疹病毒和AD的關(guān)系,其實已經(jīng)是很多科學家研究的課題。其中,歐洲尤其是英國的科學家從90年代初期就開始系統(tǒng)性的進行研究。此次臺灣科學家們的研究意義在于,他們采集了大量人口數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學方面的研究,為很多過去的實驗和理論研究提供了更加深入可靠的依據(jù)。
這篇論文最重要的結(jié)論是:阿茲海默癥和皰疹病毒有非常密切的關(guān)系。這篇論文的特點是:1)研究跨時長,從2001到2010年十年內(nèi)阿茲海默的發(fā)展情況;2)收集的數(shù)據(jù)覆蓋人數(shù)多,數(shù)據(jù)量大。科學家研究了8千多患有皰疹病毒的病人,和2萬多普通人;3)數(shù)據(jù)結(jié)果令人震驚。根據(jù)數(shù)據(jù)分析的結(jié)果,患有皰疹的病人,以后罹患阿茲海默的風險概率增加2.5倍;4)最讓人感到興奮的是,經(jīng)過針對皰疹病毒治療的病人,患阿茲海默癥的概率是不治療的病人的10分之一。意味著,如果良好的治療皰疹疾病,可以把普通人群罹患AD的概率降低到四分之一。依據(jù)這篇論文可以做如下的假設(shè):皰疹病毒是阿茲海默癥的誘因。一般來說,流行病學研究無法幫助人們斷定因果關(guān)系。但是經(jīng)過皰疹病毒治療的病人患AD的概率下降,已經(jīng)可以讓人嗅出一些因果的味道了。如果這個假設(shè)正確,那么治好了皰疹病毒,就可以預防甚至治療阿茲海默了。2018年7月11號的“神經(jīng)元“期刊可能會在阿茲海默研究歷史上占據(jù)重要的位置。這期雜志上同時有兩篇文章討論皰疹病毒與阿爾茨海默病的關(guān)系。
一篇文章來自美國紐約的西奈山醫(yī)院的遺傳學教授Dudley和他的研究組。他們發(fā)現(xiàn)阿茲海默病患者的腦組織中含有大量的皰疹病毒。皰疹病毒種類繁多。這里所說的皰疹不是通過性傳播的病毒。而是在兒童身上引起皮疹的病毒。事實上,這種皰疹更加常見,大部分時候沒有癥狀,也幾乎無法避免。90%的兒童都會感染。像很多科學發(fā)現(xiàn)一樣,這也是一個意外的發(fā)現(xiàn)。研究人員在對比阿茲海默病患的大腦和正常人的大腦時,發(fā)現(xiàn)兩種皰疹病毒HHV-6和HHV-7在病患人群大腦中的含量是普通人的兩倍。他們還發(fā)現(xiàn),如果一個人有阿茲海默病的危險基因APOE4,他的大腦更加容易受到這兩種皰疹病毒的感染。另一篇文章來自哈佛醫(yī)學院的研究人員,揭示了β淀粉蛋白是如何在阿茲海默病人的大腦中產(chǎn)生和沉積的原理。研究員Tanzi解釋到:”我們揭示了一種簡單而直接的機制,通過這種機制,皰疹感染可以引發(fā)大腦里淀粉蛋白的沉積。這是大腦的防御反應(yīng)。“ 研究人員將病毒感染假設(shè)和淀粉蛋白假設(shè)合并在一起,形成了阿茲海默癥的抗菌反應(yīng)假說。科學家認為,大腦的免疫細胞為了抵抗皰疹病毒,會大量產(chǎn)生β淀粉蛋白。最終造成β淀粉蛋白纏結(jié)成塊,引起阿茲海默癥。過去很長時間,β淀粉蛋白被認為是無用的代謝垃圾。新的假說認為,β淀粉蛋白是一種抗菌蛋白,是大腦免疫系統(tǒng)的一部分。小鼠試驗表明,將皰疹病毒注入大腦以后,會導致β淀粉蛋白快速增加。淀粉蛋白包裹皰疹病毒,使得大腦神經(jīng)細胞免受病毒的感染。眾所周知,皰疹是引起感冒瘡的病毒。隨著年齡的增長,這種病毒會以潛伏的形式遍布所有人的身體并進入人體大腦。長期感染皰疹病毒,造成淀粉蛋白的免疫反應(yīng)被持續(xù)和過度激活,引發(fā)腦部炎癥,最終導致阿茲海默病。所以說,β淀粉蛋白是大腦中的雙刃劍,既能保護大腦免受病毒侵害,也能對大腦產(chǎn)生傷害。該篇文章的共同作者莫爾教授強調(diào),皰疹病毒沒有直接殺死腦細胞。對病毒的免疫反應(yīng)導致腦損傷性神經(jīng)炎。還有一個重要的結(jié)論,過去人們普遍認為大腦是無菌的環(huán)境。實際上,大腦中有大量的微生物,有些微生物是大腦健康所需要的,有些則是有害的。這種機制意味著,如果使用抗皰疹的藥物,或是阻斷大腦免疫蛋白過度形成的藥物,對早期阿茲海默的治療可能是最有效的。一個新的研究方向可以讓我們有更多的機會找到新的治療方法,讓攻克疾病的機會增加。當然,如果阿茲海默癥這個毀滅性的疾病是由皰疹病毒造成的,那么很多AD病癥的治療和預防的研究方向都需要調(diào)整。
皰疹病毒是可以用疫苗預防的,而疫苗注射是便利的,而且價格可控。對于那些患了病的老人老說,阿茲海默也許并不是不可治愈的疾病。對于患者的下一代、患病老人的子女來說,以后也許打一個疫苗就可以讓我們遠離患病風險啦。紐約州精神病學研究所正在招募130名患有輕度阿爾茨海默氏癥,同時血液中也含有HSV-1或HSV-2的患者。患者將接受抗病毒藥物萬乃洛韋或安慰劑78周。其他的臨床將研究傳染性病原體,包括巨細胞病毒,肺炎衣原體和牙周病原體,與阿爾茨海默氏病是否有關(guān)。美國國立衛(wèi)生研究院最近決定,病毒與阿爾茨海默病之間的關(guān)系將是一個高優(yōu)先級的研究方向,并將在這個領(lǐng)域資助更多研究。我們拭目以待。
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