基于數(shù)據(jù)挖掘方法的聶莉芳教授治療慢性腎小球腎炎經(jīng)驗(yàn)研究
中國中醫(yī)科學(xué)院 | 賈冬梅
慢性腎小球腎炎(chronic glomerulonephritis, CGN)簡稱慢性腎炎,是以蛋白尿、血尿、高血壓、水腫伴緩慢進(jìn)展的腎功能減退為臨床特點(diǎn)的一組原發(fā)性腎小球疾病。在美國和歐洲,慢性腎炎在導(dǎo)致終末期腎病(end stage renal disease, ESRD)的病因中排第三位,在發(fā)展中國家包括我國,慢性腎炎則是引起ESRD的主要疾病,因此對(duì)于慢性腎炎的治療是當(dāng)今醫(yī)學(xué)界研究的一項(xiàng)重要任務(wù)。目前本病發(fā)病機(jī)制尚不明確,西醫(yī)亦無特效的治療措施。運(yùn)用中醫(yī)藥辨證論治為主治療慢性腎炎有一定的優(yōu)勢(shì)。本文總結(jié)了導(dǎo)師聶莉芳教授對(duì)慢性腎炎病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)及基本診治觀念,并通過臨床資料的回顧性分析,運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘中的支持向量機(jī)、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)、主題模型等方法,進(jìn)一步總結(jié)了導(dǎo)師治療慢性腎炎的辨證規(guī)律、治則治法及遣方用藥經(jīng)驗(yàn),進(jìn)而在臨床推廣運(yùn)用。本研究包括以下幾個(gè)方面：
1.中醫(yī)名家診治慢性腎小球腎炎經(jīng)驗(yàn)綜述 通過對(duì)文獻(xiàn)的整理和分析,總結(jié)多位現(xiàn)代中醫(yī)名家診治慢性腎炎的經(jīng)驗(yàn),從病名、病因病機(jī)、診斷、治療、調(diào)養(yǎng)等方面進(jìn)行綜述。
2.聶莉芳教授對(duì)慢性腎小球腎炎病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)及基本診治觀念 導(dǎo)師聶莉芳教授對(duì)慢性腎炎的病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)：(1)肝脾腎是正虛的重心。病機(jī)變化以氣陰兩虛最為多見。(2)常易兼夾邪實(shí)為患。如外邪、水濕、濕熱、熱毒、瘀血等。 基本診治觀念：(1)抓主癥的辨證方法。(2)以扶助正氣為主的治療思想。以補(bǔ)法最為常用,同時(shí)兼顧祛邪,并配合止血法、攝精法。(3)辨證分型論治經(jīng)驗(yàn)。
主要將其分為氣陰兩虛、肝腎陰虛、脾腎氣虛三型辨治。 3.聶莉芳教授治療慢性腎小球腎炎經(jīng)驗(yàn)的數(shù)據(jù)挖掘研究 病例一般特征：病例來自中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院腎病科2007-2011年經(jīng)導(dǎo)師聶莉芳教授診治的住院的慢性腎炎患者,以及西苑醫(yī)院腎病科2010-2012年經(jīng)導(dǎo)師門診診治的慢性腎炎患者,共194例,354診次。男女比例1.02：1,平均年齡38.15±13.72歲,平均病程65.82±74.03個(gè)月。有病理報(bào)告者107例,病理診斷為IgA腎病者89例,系膜增生性腎小球腎炎者15例,膜性腎病者2例,局灶球性和節(jié)段性腎小球硬化1例。 證候分析：本研究病例中,最常見的癥狀為神疲乏力,出現(xiàn)頻率高達(dá)87.57%,其次為腰痛、咽痛、眠差、頭暈、怕冷、腰酸、雙下肢水腫、易感冒、納差等。舌象以暗紅舌最為常見,其次為紅舌、淡紅舌,舌苔以薄白苔最為常見,其次為薄黃苔,脈象以沉細(xì)脈最多,其次為細(xì)數(shù)脈、沉弱脈。
辨證分型中,主證以虛證為主,氣陰兩虛證最多見,占62.99%,其次為肝腎陰虛證和脾腎氣虛證,實(shí)證以瘀阻水停證和風(fēng)熱犯肺證較多見,其他證型出現(xiàn)次數(shù)較少。
兼證中以熱毒最多見,其次為瘀血、濕熱、水濕。
方藥分析：本研究中,使用頻數(shù)在前十位的方劑依次為：
參芪地黃湯、益氣滋腎湯、生脈飲、知柏地黃湯、參苓白術(shù)散、當(dāng)歸芍藥散、香砂六君子湯、玉屏風(fēng)散、銀翹散等、麻菊地黃湯。
使用頻數(shù)在前十位的中藥依次為：金銀花、生黃芪、太子參、生地黃、芡實(shí)、茯苓、小薊、丹皮、山藥、天麻。其他臨床隨證加減配伍藥物的選擇則非常廣泛。 數(shù)據(jù)挖掘：選取病例數(shù)量較多的氣陰兩虛證和肝腎陰虛證,利用Weka軟件進(jìn)行支持向量機(jī)分析,以權(quán)重表示癥狀與證型的關(guān)系強(qiáng)度,對(duì)證型和臨床癥狀進(jìn)行定性和定量研究。分析得出這兩種證型的主癥信息,進(jìn)而總結(jié)導(dǎo)師辨證規(guī)律。采用中醫(yī)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng),從大量處方集中分析抽取核心的中藥網(wǎng)絡(luò)及其多層次的加減配伍網(wǎng)絡(luò)。
得出慢性腎炎的總體核心處方,以及氣陰兩虛證、肝腎陰虛證、脾腎氣虛證、瘀阻水停證、風(fēng)熱犯肺證、脾胃虛弱證等不同證型的核心處方,及其多層次的藥物加減配伍信息,進(jìn)而總結(jié)導(dǎo)師治則治法及遣方用藥規(guī)律。采用主題模型方法進(jìn)一步挖掘病例信息中的藥物與癥狀的相關(guān)聯(lián)系,以總結(jié)藥癥規(guī)律。
導(dǎo)師經(jīng)驗(yàn)總結(jié)：(1)辨證規(guī)律：氣陰兩虛證中,以神疲乏力,易感冒,脈沉細(xì),口干,脈細(xì)弱等癥狀為主癥,肝腎陰虛證中,以怕熱,脈弦細(xì)數(shù),頭暈,耳鳴,脈沉細(xì)數(shù)等癥狀為主癥。同時(shí)強(qiáng)調(diào)四診合參。(2)治則治法：其一,辨病與辨證相結(jié)合,在辨證論治的基礎(chǔ)上,針對(duì)慢性腎炎血尿、蛋白尿的特異性表現(xiàn),加用止血、攝精藥物。其二、扶正為主,兼以祛邪,急則治標(biāo),緩則治本。扶正重視應(yīng)用滋陰補(bǔ)腎,健脾益氣,養(yǎng)血柔肝,理氣和胃之法；祛邪多選用疏散風(fēng)熱,解毒利咽,利水滲濕,活血化瘀,利尿通淋,通腑泄?jié)?平肝潛陽諸法。
(3)遣方用藥特點(diǎn)：
①以補(bǔ)腎為主,活用六味地黃湯類方。氣陰兩虛證者,多以參芪地黃湯為基礎(chǔ)方加減,并根據(jù)氣虛和陰虛的主次,調(diào)整補(bǔ)氣藥和養(yǎng)陰藥的藥味,根據(jù)腎氣陰兩虛、脾腎氣陰兩虛、肺腎氣陰兩虛、心腎氣陰兩虛等臟腑定位的不同靈活加減用藥,由于肝腎密切相關(guān),常在方中加入白芍、當(dāng)歸以養(yǎng)血活血血,柔肝疏肝。肝腎陰虛證者,多以知柏地黃湯或自擬麻菊地黃湯化裁。
②重視調(diào)補(bǔ)脾胃,善用四君子湯類方。若病位側(cè)重于脾,病機(jī)變化以脾腎氣虛,水濕內(nèi)盛為主,多以參苓白術(shù)散為基礎(chǔ)方加減化裁,若病位側(cè)重于胃,病機(jī)變化以脾胃虛弱,濕濁中阻為主,多以香砂六君子湯為基礎(chǔ)方加減化裁。
③對(duì)癥治療,有章有法。對(duì)于蛋白尿者,多選芡實(shí),酌加金櫻子、青風(fēng)藤等藥；對(duì)于血尿者,多選小薊,酌加仙鶴草、旱蓮草、炒梔子等藥；腰酸、腰痛者多選杜仲、續(xù)斷、懷牛膝、鹿角膠等藥；頭暈、頭痛者最喜用天麻,常配伍生地黃、白芍、當(dāng)歸等藥；咽痛者多選金銀花、牛蒡子、連翹；尿頻、尿急者予淡竹葉、車前草、蒲公英；怕冷者予紫河車、鹿角膠、仙靈脾、巴戟天、菟絲子等。④用藥平和,不喜大辛大熱或苦寒直折之品,重視顧護(hù)脾胃。
本研究創(chuàng)新點(diǎn)：(1)運(yùn)用支持向量機(jī)分析方法,總結(jié)導(dǎo)師對(duì)慢性腎小球腎炎的辨證規(guī)律。(2)運(yùn)用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)方法、主題模型方法,總結(jié)導(dǎo)師治療慢性腎小球腎炎的遣方用藥規(guī)律。
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