常用降壓藥物包括利尿劑、鈣通道阻滯劑(CCB)、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素受體拮抗劑(ARB)、β受體阻滯劑和α受體阻滯劑六類。
01
利尿藥
1.作用機制
主要通過利鈉排尿、降低容量負荷而發(fā)揮降壓作用。
2.臨床選擇
3.常用藥物
(1)噻嗪類利尿劑:
(2)醛固酮受體拮抗劑:
(3)保鉀利尿劑:
(4)襻利尿劑:
4.注意事項
痛風(fēng)是噻嗪類利尿劑治療的禁忌證。
對于無痛風(fēng)病史的單純性高尿酸血癥患者,雖然不是利尿劑治療的絕對禁忌證,但不建議將利尿劑作為首選治療藥物。
噻嗪類利尿劑可引起低血鉀,在開始用藥2~4周后檢測血液電解質(zhì)。若患者無低血鉀表現(xiàn),此后每年復(fù)查1~2次即可。聯(lián)合應(yīng)用利尿劑與ACEI、ARB治療可降低低血鉀發(fā)生率。
利尿劑與β受體阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用可能增加糖尿病易感人群的新發(fā)糖尿病風(fēng)險,因此,應(yīng)盡量避免這兩種藥物聯(lián)合使用。
嚴重腎功能不全,特別是終末期腎病患者,應(yīng)用噻嗪類利尿劑治療時降壓效果差,此時可選用呋塞米、托拉塞米等襻利尿劑。
螺內(nèi)酯長期應(yīng)用有可能導(dǎo)致男性乳房發(fā)育等不良反應(yīng)。
02
鈣通道阻滯劑(CCB)
1.作用機制
主要通過阻斷血管平滑肌細胞上的鈣離子通道發(fā)揮擴張血管降低血壓的作用。包括二氫吡啶類CCB和非二氫吡啶類CCB。
2.臨床選擇
3.常用藥物
(1)二氫吡啶類CCB:
(2)非二氫吡啶類CCB:
4.注意事項
常見不良反應(yīng)包括反射性交感神經(jīng)激活導(dǎo)致心跳加快、面部潮紅、腳踝部水腫、牙齦增生等。
二氫吡啶類CCB沒有絕對禁忌證,但心動過速與心力衰竭患者應(yīng)慎用。
CCB降壓作用不受高鹽飲食影響,尤其適用于生活中習(xí)慣高鹽攝入和鹽敏感性高血壓患者。
短、中效CCB在擴血管的同時,由于血壓下降速度快,會出現(xiàn)反射性交感激活、心率加快及心肌收縮力增強,故應(yīng)盡量使用長效制劑。
非二氫吡啶類CCB(維拉帕米與地爾硫?)均有明顯的負性肌力作用,應(yīng)避免用于左室收縮功能不全的高血壓患者。
03
血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)
1.作用機制
ARB通過有效拮抗AngⅡ與AT1受體結(jié)合引起的各種有害作用,增加了AngⅡ和AT2受體結(jié)合所產(chǎn)生的有益效應(yīng),同時也使AngⅡ轉(zhuǎn)化為Ang1-7,發(fā)揮心血管保護作用。
2.臨床選擇
3.常用藥物
4.注意事項
ARB可致畸,禁用于妊娠高血壓患者。
ARB擴張腎小球出球小動脈作用強于擴張腎小球入球小動脈,使腎小球濾過壓下降,腎功能減退,導(dǎo)致腎小球濾過率(GFR)下降。
對慢性腎臟病(CKD)4期或5期患者,ARB初始劑量減半并嚴密監(jiān)測血鉀、血肌酐水平及GFR的變化。血肌酐水平≥265μmol/L者,慎用ARB。
對高鉀血癥和腎損害患者,避免使用ARB+ACEI,尤其是ARB+ACEI+醛固酮受體拮抗劑(螺內(nèi)酯)。
04
血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)
1.作用機制
抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶,阻斷腎素血管緊張素Ⅱ的生成,抑制激肽酶的降解而發(fā)揮降壓作用。
2.臨床選擇
3.常用藥物
4.注意事項
ACEI可影響胚胎發(fā)育,育齡女性使用ACEI時應(yīng)采取避孕措施,計劃妊娠的女性應(yīng)避免使用ACEI。
最常見不良反應(yīng)為干咳,多見于用藥初期,癥狀較輕者可堅持服藥,不能耐受者可改用ARB。
長期應(yīng)用有可能導(dǎo)致血鉀升高,應(yīng)定期監(jiān)測血鉀和血肌酐水平。
禁忌證為雙側(cè)腎動脈狹窄、高鉀血癥及妊娠婦女。
ACEI偶見血管神經(jīng)性水腫(喉頭水腫、呼吸驟停),臨床一旦懷疑為血管神經(jīng)性水腫,患者應(yīng)終身避免使用ACEI。
05
β受體阻滯劑
1.作用機制
主要通過抑制過度激活的交感神經(jīng)活性、抑制心肌收縮力、減慢心率發(fā)揮降壓作用。
2.臨床選擇
3.常用藥物
(1)非選擇性β受體阻滯劑:
(2)選擇性β1受體阻滯劑:
(3)α、β受體阻滯劑:
4.注意事項
常見的不良反應(yīng)有疲乏、肢體冷感、激動不安、胃腸不適等,還可能影響糖、脂代謝。二/三度房室傳導(dǎo)阻滯、哮喘患者禁用。
慢性阻塞型肺病、運動員、周圍血管病或糖耐量異常者慎用。
糖脂代謝異常時一般不首選β受體阻滯劑,必要時也可慎重選用高選擇性β受體阻滯劑。
長期應(yīng)用者突然停藥可發(fā)生反跳現(xiàn)象,即原有的癥狀加重或出現(xiàn)新的表現(xiàn),較常見有血壓反跳性升高,伴頭痛、焦慮等,稱之為撤藥綜合征。
06
α受體阻滯劑
1.作用機制
選擇性地與α腎上腺素受體結(jié)合,能阻滯相應(yīng)的神經(jīng)遞質(zhì)及藥物與α受體結(jié)合,產(chǎn)生抗腎上腺素作用。
目前臨床常用的主要是作用于外周的α受體阻滯劑。
2.臨床選擇
3.常用藥物
4.注意事項
α受體阻滯劑在應(yīng)用過程中可能出現(xiàn)體位性低血壓,建議患者初始用藥時于睡前服用。服藥過程中需監(jiān)測立位血壓,預(yù)防體位性低血壓的發(fā)生。
α受體阻滯劑常見惡心、嘔吐、腹痛等胃腸道癥狀,所以高血壓合并胃炎、潰瘍病患者慎用。
附錄:可用于妊娠期高血壓的降壓藥
[1]中國高血壓防治指南(2018)
[2]高血壓合理用藥指南(第二版)
本文來源丨藥評中心 本文作者 | Gcplive 責(zé)任編輯丨陸離先生 向宇