雖然還沒過去幾個月，但是首款KRAS抑制劑Sotorasib（AMG-510）的上市，在整個癌癥靶向治療發(fā)展史當中的地位，已經非常的穩(wěn)固。 這款藥物的問世，標志著又一個常見但難治的“硬骨頭”被飛速發(fā)展的醫(yī)療科技給“啃”了下來。 在后續(xù)的研究與數據分析當中，針對這一藥物的項目自然也是層出不窮。研究者們恨不得能把這款藥物的所有細節(jié)都挖掘深、研究透。早期我們曾經報道過一項Sotorasib治療患者時患者耐受情況的分析，這一次，一項關于患者共突變狀態(tài)對Sotorasib療效的影響的分析，吸引了我們的注意。 靶向治療效果好，但有些患者獲益更多？ CodeBreaK100試驗評估了Sotorasib的療效。該實驗的結構證實，用于治療KRAS G12C突變的非小細胞肺癌患者時，Sotorasib的整體緩解率為37.1%，中位無進展生存期為6.8個月，中位總生存期為12.5個月。 基于這項研究的隨訪結果。在2021年世界肺癌大會（WCLC）上，來自MD安德森癌癥中心的Ferdinandos Skoulidis博士分析了不同的共突變類型對患者治療結局的影響。 從共突變類型來說，納入分析的患者當中包括了KEAP1異常、STRK11異常、細胞周期異常、DNA損傷應答（DDR）相關基因異常、RAS/MAPK通路異常、PI3K/AKT/mTOR通路異常、RTK基因異常以及WNT通路異常等多種類型。 33.8%的患者是早期進展者，這意味著他們的疾病在治療的3個月之內發(fā)生了進展；35.4%的患者是晚期進展者，在治療的3個月或之后發(fā)生疾病進展；30.8%的患者能夠持續(xù)保持疾病控制的狀態(tài)。 而在其中，KEAP1突變的患者更容易成為“早期進展者”，63.6%的此類患者早期進展；與之相反的是，細胞周期異常和WNT通路異常的患者傾向于晚期進展，分別占51.9%和50%。 換句話說，這幾類共突變的患者，接受Sotorasib治療都容易發(fā)生耐藥進展，其中一部分患者進展得更早，另一部分患者進展得比較晚。 基于這樣的結果，Skoulidis博士指出，進一步對患者的基線腫瘤基因組譜進行研究，可以更深入地闡釋Sotorasib的耐藥機理。這是非常重要的——當耐藥機理被研究透徹的時候，醫(yī)生們就能更好地判斷出哪部分患者更適合接受Sotorasib的治療，并且判斷出哪些患者接受靶向治療的效果不會太理想，以便為他們選擇更合適的治療方案。 “共突變”是什么？對癌癥有什么影響？ 共突變，顧名思義，就是多種基因突變共同存在。從有靶向藥物開始，針對驅動基因突變與其它突變的共突變患者接受靶向治療的療效的研究就一直在發(fā)展。 而共突變是影響患者從靶向治療中獲益最重要的因素。舉個例子。當EGFR突變與KRAS突變或MET異常同時存在的時候，患者可能對EGFR抑制劑耐藥。 對于KRAS突變患者來說同樣如此。KRAS突變的非小細胞肺癌患者主要可以分為三種亞型：KRAS突變與TP53突變共同存在的KP亞型；KRAS突變與STK11突變共同存在的KL亞型，這類亞型患者KEAP1和ATM突變富集；CDKN2A/CDKN2B突變富集、NKX2-1表達缺失、且KRAS G12D突變富集的KC亞型。 除了會對患者使用靶向藥物時的療效產生影響以外，這些共突變類型也會影響患者疾病的未來發(fā)展。 比方說，TP53與KRAS共突變誘導的肺腺癌，更容易發(fā)生轉移，但侵襲性比LKB1缺失突變的疾病要稍微弱一些；LKB1突變、KEAP1突變與KRAS突變共同發(fā)生時，患者的預后會更差。 從臨床的角度來說，共突變的患者占了非常高的比例。對于這些患者用藥方案、療效的研究，能夠將精準治療的優(yōu)勢擴大。 KRAS抑制劑臨床試驗正在招募！ 說了這么多，大家更想看到的肯定還是能夠治病的藥物。近期，多款KRAS抑制劑都在招募患者，其適應癥包括與Sotorasib相同的肺癌，也包括結直腸癌等其它實體瘤。如果希望參與臨床試驗，大家可以聯系全球腫瘤醫(yī)生網醫(yī)學部（400-666-7998）了解詳情，或將病歷資料及聯系方式發(fā)送至招募中心郵箱（doctorjona0404@gmail.com）進行申請。
