高尿酸血癥是由于嘌呤代謝紊亂及尿酸排泄減少而導致人體血液中尿酸的濃度超過360微摩爾/升的一種現(xiàn)象。當人體內(nèi)的尿酸濃度過高時，可使尿酸在腎間質(zhì)中大量沉積，從而損害腎臟功能；不僅可能引發(fā)痛風，還會誘發(fā)冠心病、高血壓、動脈粥樣硬化等。
目前我國約有1.2億的高尿酸血癥患者，其中5%~12%的人會患上痛風，而且這一數(shù)字正在以每年9.7%的速度迅速增長。導致高尿酸血癥的原因有多種，其中很多人是由某些藥物升高血尿酸的副作用引發(fā)的，醫(yī)學上稱之為藥源性高尿酸血癥。因此，久用這些藥物，尤其是某些慢性病患者在長期、聯(lián)合多種藥物治療時，應(yīng)定期化驗血尿酸的濃度，以便及時調(diào)整藥物的種類和劑量，預(yù)防和避免發(fā)生高尿酸血癥。
阿司匹林對尿酸代謝具有雙重作用，大劑量阿司匹林（>3克/天）可明顯抑制腎小管對尿酸的重吸收，使尿酸排泄增多；中等劑量阿司匹林（1~2克/天）則以抑制腎小管排泄尿酸為主；小劑量阿司匹林（<0.5克/天）能損害老年人腎功能和尿酸清除能力，抑制尿酸排泄。目前，小劑量阿司匹林已被心腦血管患者廣泛、長期地應(yīng)用，因此，應(yīng)該警惕小劑量阿司匹林對老年人造成的損害。同時，痛風急性發(fā)作時也應(yīng)避免應(yīng)用阿司匹林，以防止血尿酸濃度升高及痛風病情加重。
β-受體阻滯劑如美托洛爾、普萘洛爾，鈣離子拮抗劑如硝苯地平、氨氯地平、尼索地平、西尼地平以及吲達帕胺等，都有可能會使腎血流減少，阻礙腎臟排泄尿酸，尿酸排泄減少，從而升高血尿酸的濃度，引起或誘發(fā)痛風。
利尿藥物中的呋塞米、布美他尼、托拉塞米和氫氯噻嗪等，以及含有噻嗪類利尿劑的復(fù)方降壓藥，如復(fù)方降壓片、降壓0號、壽比山等，都會阻礙血液分泌尿酸的過程，降低腎臟排泄尿酸的能力，使尿酸無法排出，導致高尿酸血癥，甚至引起或加重痛風。臨床調(diào)查統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥病人中，由于利尿藥引起的大約占到20%左右。噻嗪類利尿藥不但阻礙尿酸排泄，還影響嘌呤、糖、脂質(zhì)的代謝，進一步加重血尿酸升高。
結(jié)核病患者久用吡嗪酰胺和乙胺丁醇而不合用利福平時，多數(shù)患者會出現(xiàn)血尿酸升高，也常常會誘發(fā)痛風。此外，吡嗪酰胺和乙胺丁醇都會抑制尿酸的排出而導致血尿酸升高。但利福平對吡嗪酰胺引起的關(guān)節(jié)痛有較好的療效，可能與利福平抑制尿酸的吸收、加速尿酸的排泄有關(guān)。
典型的藥物是環(huán)孢素，此類藥物還有咪唑立賓、他克莫司。一些風濕免疫病患者，以及接受器官移植且服用環(huán)孢素的患者，也是痛風的高危人群。尤其是腎功能不全的換心或換腎的患者更不容易控制尿酸。這是因為環(huán)孢素會減少尿酸的排出，同時會促進尿酸生成。
喹諾酮類藥物如環(huán)丙沙星、洛美沙星、莫西沙星、氧氟沙星、加替沙星；β-內(nèi)酰胺類抗菌藥，包括青霉素和頭孢菌素類藥物，大部分從腎臟排出，可能會阻礙尿酸的排泄，導致體內(nèi)尿酸水平升高。
煙酸、普伐他丁是降脂藥中常用的藥物，還有普羅布考、氯貝丁酯、考來烯胺、洛伐他丁等，這些藥物雖然具有良好的降脂作用，但同時它兼有明顯的升高血尿酸的副作用，千萬不要擅自服用。
阿糖胞苷、甲氨蝶呤、氟達拉濱、羥基脲、巰嘌呤、放線菌素D、門冬酰胺酶、高三尖杉酯堿等藥物及其代謝產(chǎn)物，可沉積在腎小管內(nèi)，影響尿酸的排泄；當人們大劑量地使用此類藥物時，就會不同程度的引起血尿酸升高，導致高尿酸血癥，甚至誘發(fā)或加重痛風。
部分維生素類藥物如維生素B1及維生素B2，參與嘌呤代謝的相關(guān)過程，攝入過多可能會增加體內(nèi)尿酸水平，導致高尿酸血癥，并且加重痛風癥狀。因此，在治療痛風時不能盲目補充B族維生素，尤其是維生素B1、B2等。倘若需要，也應(yīng)在醫(yī)生的指導下謹慎服用，并要定期檢查尿酸水平。
格列本脲、格列美脲、格列齊特等磺脲類降糖藥，可影響腎臟的功能，減少尿酸的排出量；雙胍類降糖藥及胰島素可使腎臟對尿酸的重吸收增加。故長期使用上述降糖藥均易引起高尿酸血癥。
此外，還有一些藥物也會導致高尿酸血癥，因篇幅有限，就不一一敘述了。因此，有病用藥一定要遵醫(yī)囑服用，千萬不要擅自用藥，以減少高尿酸血癥的發(fā)病概率。當然，藥物導致高尿酸血癥有著一定的個體差異性，即使是同一種藥物，對血尿酸的影響也不一樣，有輕有重，千萬不要存有僥幸心理，一定要提高警惕。為了防止藥物升高血尿酸，最好的辦法就是加強監(jiān)測，要經(jīng)常檢測血尿酸的濃度；一旦發(fā)現(xiàn)服用的藥物升高了血尿酸，應(yīng)立即請醫(yī)生及時調(diào)整藥物的使用，預(yù)防高尿酸血癥的發(fā)生。
文/孟昭群 濟寧醫(yī)學院附屬醫(yī)院
