mTOR signaling regulates central and peripheral circadian clock function.
|核心內(nèi)容:
生物鐘協(xié)調(diào)生理和新陳代謝的各項(xiàng)平衡。mTOR (哺乳動(dòng)物/機(jī)械性雷帕霉素靶標(biāo))是一種主要的細(xì)胞內(nèi)傳感器,它整合了營(yíng)養(yǎng)和能量狀態(tài)來(lái)調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)合成、代謝和細(xì)胞生長(zhǎng)。以前的研究已經(jīng)證實(shí) mTOR 在調(diào)節(jié)視交叉上核中樞生物鐘的感光卷吸和同步化過(guò)程中起著關(guān)鍵作用。鑒于 mTOR 活動(dòng)在包括 SCN 在內(nèi)的各種組織和細(xì)胞中表現(xiàn)出強(qiáng)大的晝夜節(jié)律振蕩,我們?cè)谶@里繼續(xù)研究 mTOR 在協(xié)調(diào)中樞和外周晝夜振蕩器的自主生物鐘功能中的作用。抑制mTOR會(huì)延長(zhǎng)周期,降低振幅
結(jié)合遺傳學(xué)和藥理學(xué)的方法,我們發(fā)現(xiàn) mTOR 調(diào)節(jié)內(nèi)在的時(shí)鐘特性,包括周期和振幅。在肝細(xì)胞和脂肪細(xì)胞周?chē)镧娔P椭校琺TOR 抑制延長(zhǎng)周期和抑制振幅,而 mTOR 活化縮短周期和增加振幅。Tsc2-/-成纖維細(xì)胞中 mTOR 的組成性激活提高了包括 CRY1、 BMAL1和 CLOCK 在內(nèi)的核心鐘蛋白水平。血清刺激誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞 CRY1上調(diào),呈 mTOR 依賴但 Bmal1-和周期無(wú)關(guān)的方式。與細(xì)胞生物鐘模型的結(jié)果一致,mTOR 擾動(dòng)也調(diào)節(jié)體外 SCN 和肝臟生物鐘的周期和振幅。此外,mTOR 雜合子小鼠在恒定的黑暗和恒定的光照條件下都表現(xiàn)出運(yùn)動(dòng)活動(dòng)的晝夜節(jié)律時(shí)間延長(zhǎng)。綜上所述,這些結(jié)果支持了 mTOR 在晝夜節(jié)律計(jì)時(shí)和連接代謝狀態(tài)和晝夜節(jié)律生物鐘功能方面的重要作用。
參考文獻(xiàn):https://dx.doi.org/10.1371/journal.pgen.1007369
-------------------------------------------------------------------------
本站僅提供存儲(chǔ)服務(wù),所有內(nèi)容均由用戶發(fā)布,如發(fā)現(xiàn)有害或侵權(quán)內(nèi)容,請(qǐng)
點(diǎn)擊舉報(bào)。