Longevity-associated transcription factor ATF7 promotes healthspan by suppressing cellular senescence and systematic inflammation▲論文標題&參考譯文▼長壽相關轉(zhuǎn)錄因子ATF7通過抑制細胞衰老和系統(tǒng)炎癥促進健康【時間】07 March 2022在線發(fā)表【期刊】Aging and Disease（IF=9.9）【作者】孔慶鵬團隊、何永捍團隊與李吉團隊【研究模型/對象】健康長壽人群主要內(nèi)容
長壽老人（100歲左右）可免受或延緩一些重大的老年疾病，比如神經(jīng)退行性疾病、代謝綜合征、癌癥、心血管疾病等等，而慢性低度炎癥是衰老的主要特征之一，長壽是否與其炎癥狀態(tài)有關？炎癥調(diào)節(jié)是否屬于長壽老人的健康保護機制？
炎癥（inflammation）即“發(fā)炎”，是生物體對于體內(nèi)外各種刺激的一種防御反應，個體表現(xiàn)為紅、腫、熱、痛和功能障礙。炎癥，可以是感染引起的感染性炎癥，也可以不是由于感染引起的非感染性炎癥。通常情況下，炎癥是有益的，是人體的自動的防御反應，但是有的時候，炎癥也是有害的，例如對人體自身組織的攻擊、發(fā)生在透明組織的炎癥等等。隨著年齡增長，人體各種組織的細胞周期抑制因子和其他衰老相關基因表達上調(diào)、細胞周期基因表達下調(diào)、細胞周期停滯、復制能力丟失，細胞表現(xiàn)出各種衰老癥狀，這時候太敏感的炎癥應激對于個體而言可能是有害的。
起初，作者發(fā)現(xiàn)長壽老人的多種炎癥因子表達水平下調(diào)，這可能受轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子ATF7（activating transcription factor 7）的調(diào)控。
ATF7通過抑制NF-κB信號傳導和調(diào)節(jié)HDF中的H3K9me2來抑制SASP分泌
衰老相關分泌表型(Senescence Associated Secretory Phenotype, SASP),或稱為衰老信息分泌組(Senescence-Messaging Secretome, SMS),是衰老的關鍵標志之一。作者發(fā)現(xiàn)ATF7 可通過抑制 NF-κB 通路、增強靶基因 H3K9 二甲基化（H3K9me2）水平，進而抑制衰老相關分泌表型（SASP）的分泌，而 SASP 正是衰老相關炎癥的重要來源。
干預ATF7可影響秀麗隱桿線蟲的壽命和生存
在線蟲中，過表達 ATF7可抑制線蟲的衰老表型，延長線蟲的健康壽命。
總的來說，作者利用多種細胞衰老模型進行功能驗證發(fā)現(xiàn)：過表達ATF7可延緩細胞衰老，而敲降ATF7則促進細胞衰老，因此，ATF7 被證明是一個長壽人群中存在的新型健康衰老調(diào)控基因，該基因可通過延緩細胞衰老和降低老年個體的炎癥水平，從而促進健康長壽。該研究為延長生物體的健康壽命提供新的靶點。
ATF7基因工作模型
文章鏈接：
http://www.aginganddisease.org/EN/10.14336/AD.2022.1217
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