要點(diǎn)：慢性肺病患者，飲用氫水能提高血氧飽和度，減少氧化應(yīng)激指標(biāo)，這說明氫水對慢性肺病患者可以產(chǎn)生一定保護(hù)作用，無論從肺功能指標(biāo)，還是從氧化應(yīng)激指標(biāo)，都可以證明其效應(yīng)。不過這研究只有10個患者，而且是不同病種，使這一研究的價值產(chǎn)生影響。但這研究給更多類似研究提供了證據(jù)，值得鼓勵。
Singh, R.B.; Tarnava, A.; Fatima, G.; Fedacko, J.; Mojto, V.; LeBaron, T.W. Can Hydrogen Water Enhance Oxygen Saturation in Patients with Chronic Lung Disease? A Non-Randomized, Observational Pilot Study. Diseases 2023, 11, 127.
背景：最近發(fā)現(xiàn)慢性肺病與明顯的炎癥和氧化應(yīng)激有關(guān)，從而導(dǎo)致肺部纖維化和慢性呼吸衰竭。本研究旨在確定富氫水是否可以改善慢性肺病患者的氧飽和度。方法：對10名因COPD（n=7）、支氣管哮喘（n=2）和肺結(jié)核（n=1）導(dǎo)致慢性肺病的患者進(jìn)行治療，他們的氧飽和度為90-95%。在4周內(nèi)，通過使用產(chǎn)生氫氣的藥片，向他們提供高濃度的富氫水（>5mM）。通過血氧儀測量氧飽和度和數(shù)字自動血壓記錄儀測量血壓。
結(jié)果：與基線水平相比，富氫水給藥后，氧飽和度（SpO2）顯著增加，TBARS、MDA和二烯丙基二硫化物減少，維生素E和亞硝酸鹽水平增加。在富氫水治療后進(jìn)行身體訓(xùn)練似乎可以增加運(yùn)動耐受性，減少缺氧，并延遲對氧療的需求。
結(jié)論：對慢性肺病引起的缺氧患者使用富氫水治療可以減少氧化應(yīng)激，改善一些患者的氧飽和度。富氫水治療還可以為慢性缺氧患者提供更大的運(yùn)動耐受性，但需要進(jìn)一步研究。
慢性呼吸系統(tǒng)疾病（CRD）會影響氣道和其他肺部結(jié)構(gòu)。其中一些最常見的疾病包括慢性阻塞性肺?。–OPD）、支氣管哮喘、職業(yè)性肺病、肺結(jié)核、肺癌和肺動脈高壓【1】。所有這些慢性肺病，如支氣管哮喘和COPD，以及COVID-19后的肺纖維化，都可能伴隨肺損傷、纖維化和肺氣腫而發(fā)生。這些是導(dǎo)致慢性呼吸衰竭和隨后缺氧的主要原因。眾所周知，嚴(yán)重缺氧會導(dǎo)致致命后果。世界衛(wèi)生組織慢性呼吸系統(tǒng)疾病規(guī)劃的目標(biāo)是支持各國努力減少與慢性呼吸系統(tǒng)疾病相關(guān)的發(fā)病率、殘疾和過早死亡率，特別是哮喘和COPD【1】。COPD的主要病因之一是吸煙，因?yàn)槲牒蛿z入體內(nèi)的有毒成分含量很高。然而，許多不吸煙的人仍然處于危險之中，因?yàn)榄h(huán)境污染也被證明是COPD的主要原因之一【2】。有證據(jù)表明，吸煙和污染都可以導(dǎo)致抗氧化物缺乏，導(dǎo)致組織氧化應(yīng)激，炎癥和肺損傷【3,4】。
由于這些疾病無法治愈，因此迫切需要新的治療方法來減少缺氧。過去15年發(fā)表的實(shí)驗(yàn)性和臨床研究表明，氫分子（氫氣）對多種疾病具有治療效果，包括代謝綜合征【5】。似乎任何一種疾病對任何一種身體系統(tǒng)（如呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等）造成的傷害都可能從氫氣治療中受益。據(jù)推測，氫氣治療可能減少炎癥、氧化應(yīng)激和缺氧【7】。
2007年，氫氣被證明在治療應(yīng)用和預(yù)防應(yīng)用中具有治療抗氧化作用【8】。研究人員在大鼠腦卒中模型中通過阻塞中腦動脈誘導(dǎo)缺血再灌注損傷。大鼠經(jīng)歷了90分鐘的缺氧（動脈阻塞），然后進(jìn)行30分鐘的再灌注。在整個過程中，大鼠吸入2%的氫氣。與對照組大鼠相比，吸入氫氣顯著抑制了腦損傷并減少了氧化應(yīng)激。氫氣的吸入效果與藥物FK506相同，但優(yōu)于已知的ROS清除劑依達(dá)拉奉，后者用于治療腦梗塞。此外，他們還證明，氫氣在細(xì)胞培養(yǎng)中以與吸入時達(dá)到的濃度相對應(yīng)的生理相關(guān)濃度（即25至400微摩爾）溶解時，能夠降低羥基自由基（·OH）的水平，并在一定程度上降低過氧亞硝酸鹽（ONOO-）的水平。然而，它與過氧化氫（氫氣O2）、超氧化物（O2-）或一氧化氮（NO·）等重要的生理ROS并不反應(yīng)【8】。這些結(jié)果表明，氫可能在氧化應(yīng)激條件下具有治療作用，這一點(diǎn)已得到許多隨后在各種疾病和動物疾病模型中的研究的證實(shí)【7】。
有證據(jù)表明，在香煙煙霧誘導(dǎo)的COPD的小鼠模型中，給予氫氣具有保護(hù)作用【9】。衰老標(biāo)記蛋白30敲除小鼠暴露于香煙煙霧中八周。然而，給予氫氣水可以顯著降低肺部的破壞指數(shù)，并顯著減輕香煙煙霧引起的肺部順應(yīng)性降低。從機(jī)理上講，據(jù)報道，氫分子減少了DNA氧化標(biāo)志物，如磷酸化組蛋白氫氣AX和8-羥基-2′-脫氧鳥苷酸的水平，并降低了衰老標(biāo)記物的水平。
在試點(diǎn)研究中，氫氣吸入可改善支氣管哮喘和COPD患者的氣道炎癥【7】。早期發(fā)表的病例報告表明，補(bǔ)充富含氫的水（富氫水）可使COVID-19樣癥狀的患者在給藥后45分鐘內(nèi)血氧飽和度增加【10】。受試者患有慢性缺氧，血氧飽和度在91%至93%之間，下肺有持續(xù)性纖維化。盡管接受100毫克尼達(dá)尼布治療45天，同時服用200毫克輔酶Q10、5毫克阿哌沙班和瑞舒伐他汀，但血氧飽和度仍沒有改善。隨后給予該患者每日兩次高濃度氫氣水治療。采用氫氣治療與增加血氧飽和度、增加運(yùn)動耐量和改善生活質(zhì)量有關(guān)【10】。然而，目前關(guān)于氫氣在各種慢性肺部疾病中的臨床療效的知識還存在差距【7】。例如，富氫水是否對氣流受限的人類疾病具有治療作用。這項初步觀察性研究旨在調(diào)查氫氣在慢性肺病患者中的作用，尤其是COPD。
10名印度族慢性肺病患者（7名男性，3名女性；年齡63.1±8.3），其中COPD（n=7）、支氣管哮喘（n=2）和慢性肺結(jié)核（n=1），血氧飽和度<95%，前瞻性觀察氫氣對慢性肺病臨床參數(shù)的影響。本調(diào)查、回顧記錄和出版已獲得印度莫拉達(dá)巴德Halberg醫(yī)院和研究所倫理委員會的許可（協(xié)議#15012022）?；颊哂涗泚碜栽撫t(yī)院的內(nèi)科部門?；颊哂涗浭菑倪@家醫(yī)院的內(nèi)科部門獲得的。由于支氣管哮喘、COPD或肺纖維化無法治愈，所有患者都被建議接受氫氣治療以獲得可能的好處。每位患者（n=10）均獲得氫氣治療的知情同意。
入選本前瞻性觀察研究的患者標(biāo)準(zhǔn)是，他們對7-10天的傳統(tǒng)治療沒有反應(yīng)。也就是說，他們的血氧飽和度仍然低于94%。治療包括抗生素、抗過敏藥物（氯苯那敏或非諾洛定）和孟魯司特、支氣管擴(kuò)張劑（沙丁胺醇、福莫特羅）和布地奈德（布地奈德）霧化器標(biāo)準(zhǔn)劑量。記錄了臨床和放射學(xué)數(shù)據(jù)以及過去的家族病史。通過血氧儀測量血氧飽和度，通過數(shù)字自動血壓記錄器測量血壓。
慢性呼吸衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)基于咳嗽、呼吸困難發(fā)作史，伴有或不伴有低熱、肺功能下降、第一秒用力呼氣量（FEV 1）<50-80%，與血氧飽和度<95%相結(jié)合，以及放射檢查顯示肺實(shí)質(zhì)纖維化。FEV1表示一個人通過肺活量計在1秒內(nèi)從肺部擠出的空氣量。沒有詳細(xì)的肺功能測試數(shù)據(jù)可用。
研究記錄了包括體重、體重指數(shù)和血壓在內(nèi)的臨床數(shù)據(jù)（表1）。記錄了參與者右臂的血壓測量值，特別是與Korotkoff音第五階段相對應(yīng)的收縮壓和舒張壓。這些測量值是在坐姿休息5分鐘后進(jìn)行的。為此采用了一個標(biāo)準(zhǔn)水銀血壓計，所有評估均由所有受試者中一位始終如一的醫(yī)生進(jìn)行。
此外，由專業(yè)醫(yī)療人員獨(dú)立測量參與者的體重，參與者需穿著內(nèi)衣，記錄結(jié)果到最接近的0.5kg。站立時測量參與者的腰圍和臀圍。高血壓根據(jù)既定指南診斷，其中收縮壓讀數(shù)等于或高于140mmHg和舒張壓讀數(shù)等于或高于90mmHg被認(rèn)為是高血壓的指標(biāo)，與相關(guān)機(jī)構(gòu)的建議一致。
我們還監(jiān)測了標(biāo)準(zhǔn)生化數(shù)據(jù)，包括空腹血糖、硫代巴比妥酸反應(yīng)物質(zhì)(TBARS)、丙二醛(MDA)、二烯丙基化合物、維生素E和C以及亞硝酸鹽。這些數(shù)據(jù)是通過分光光度法測量的，使用UV-VIS分光光度計(印度電子公司，海得拉巴，印度)，如以前所述[5]。這些數(shù)據(jù)在基線時測量，并在氫水飲用4周后再次測量。
氫水飲用管理
氫水是用產(chǎn)生氫氣的片劑制備的，該片劑與水反應(yīng)產(chǎn)生氫氣，反應(yīng)如下(Mg + 氫氣O→氫氣+ Mg(OH)2，如以前所述[5，9]。簡而言之，將一片藥片溶解在200-300毫升的水中(早上3片，晚上2片)。參與者被指示在藥片溶解后立即吞下水。產(chǎn)氫片劑由加拿大新威斯敏斯特的富氫水天然保健品公司供應(yīng)。氫氣總攝入量估計為> 10 微摩爾/日。根據(jù)氣體色譜法的結(jié)果，水中氫濃度在250毫升時達(dá)到峰值~8 mM，來自氫氣 Analytics(亨德森，內(nèi)華達(dá)州，美國)。
研究結(jié)果
表1列出了包括年齡、性別、血壓在內(nèi)的臨床數(shù)據(jù)。年齡在53至67歲之間，其中8/10的參與者為男性。COPD的發(fā)病率為70%（n=7），另外還有參與者患有支氣管哮喘（n=2）和慢性肺纖維化肺結(jié)核（n=1）。一半的患者患有高血壓（BP≥140/90 mm Hg），兩名患者患有邊緣性糖尿?。S機(jī)血糖≥126 mg/dL）。除一人外，所有患者（90.0%）都有吸煙史，每天10至15支香煙，持續(xù)5至15年。
放射檢查顯示，支氣管血管明顯突出，肺部過度膨脹，看上去比正常人大。一名患有肺結(jié)核的患者在肺部出現(xiàn)白色陰影。
表2顯示了10名患者在接受氫水治療4周后，分別在5分鐘、30分鐘和45分鐘的氧飽和度。其中7名患者在氫氣治療后氧飽和度有所改善。然而，一名患有肺結(jié)核和肺纖維化的患者以及兩名患有COPD的患者沒有得到任何益處。
表3顯示了氫水對各種血漿生物標(biāo)志物的影響。夜間血糖、硫代巴比妥酸反應(yīng)物質(zhì)（TBARS）、丙二醛（MDA）和二烯丙基化合物在氫氣治療后顯著下降。然而，維生素E、維生素C和亞硝酸鹽水平在氫氣治療4周后顯著增加。
慢性阻塞性肺病(COPD)和其他肺部疾病的標(biāo)志性特征是氧化應(yīng)激增加和抗氧化劑與氧化劑平衡失調(diào)[1，2]。改善抗氧化狀態(tài)和防止氧化應(yīng)激可能有助于減輕COPD癥狀、阻止疾病進(jìn)展并使身體恢復(fù)[2，3]。氫分子是一種新型抗氧化劑，可以幫助防止氧化應(yīng)激[5，8]。此外，由于氫分子體積小、性質(zhì)中性和非極性，可以很容易地穿透細(xì)胞和線粒體的生物膜[8]。重要的是，即使在非常高的濃度/劑量下，氫氣也沒有已知的毒性副作用[5，6]。早在20世紀(jì)40年代，就有許多研究表明氫氣具有生物安全性，當(dāng)時氫氣被用于預(yù)防深海潛水時的減壓病[6]。氫氣也是由腸道微生物在代謝非消化性碳水化合物時自然產(chǎn)生的[6]。因此，氫氣作為一種獨(dú)特的天然和安全抗氧化劑，在防治各種疾病方面發(fā)揮著重要作用。
這項研究表明，在患有缺氧（氧飽和度<95%）的慢性肺病患者中使用富氫水（富氫水）治療，對大多數(shù)患者（n=7，70.0%）的氧飽和度改善有益。除了觀察到的癥狀和氧飽和度改善外，氧化應(yīng)激參數(shù)如硫代巴比妥酸反應(yīng)物質(zhì)（TBARS）、丙二醛（MDA）和二烯共軛物也顯著下降。根據(jù)這些影響，抗氧化劑、維生素E和C在富氫水治療后顯著增加。這些結(jié)果表明，氫氣的給藥可能有助于減輕氧化應(yīng)激。可能存在幾種方法來解釋這些關(guān)于氧化生物標(biāo)志物的觀察結(jié)果。氫氣的抗氧化活性可能阻止了維生素A和C的氧化，這會導(dǎo)致它們在血漿中的濃度增加?；蛘?，氫氣可能具有改善的抗氧化/氧化還原循環(huán)，從而提高了抗氧化劑對抗氧化應(yīng)激的可用性[6]。有人提出，氧化應(yīng)激的增加與組織中可用抗氧化劑的消耗增加有關(guān)，內(nèi)源性抗氧化劑如超氧化物歧化酶、過氧化氫酶和銅藍(lán)蛋白以及外源性抗氧化劑（如維生素A、E、C和β-胡蘿卜素、輔酶Q10等）的減少有關(guān)[3,4,5]。然而，攝入更多的抗氧化劑可能會導(dǎo)致內(nèi)源性和外源性抗氧化劑的增加，因?yàn)樗鼈儾粫蜓趸瘧?yīng)激而增加消耗[3,4,5]。
由于氫氣是一種潛在的抗氧化劑和抗炎劑[5，6，7，8]，補(bǔ)充富氫水可能減弱了過度的氧化應(yīng)激，從而防止了抗氧化劑狀態(tài)下降。肺組織中氧化應(yīng)激和炎癥的減少可能是癥狀改善和氧飽和度提高的原因[7，10]。
最近的一項初步調(diào)查中，向包含10名哮喘患者和10名慢性阻塞性肺?。–OPD）患者的隊列提供了含有2.4%氫氣的氣體混合物，通過吸入給藥持續(xù)45分鐘[7]。在單次氫氣吸入后，COPD組（564.70-451.51 pg/mL，p = 0.019）和哮喘組（386.39-332.76 pg/mL，p = 0.033）的單核細(xì)胞趨化蛋白1水平均顯著降低。值得注意的是，在哮喘組中，白細(xì)胞介素（IL）-8水平也顯著降低（5.25-4.49 pg/mL，p = 0.023）。此外，在COPD組中，呼出氣冷凝物（EBC）中可溶性分化簇40配體濃度在氫氣吸入后增加（1.07-1.16 pg/mL，p = 0.031）。相反，COPD組（0.80-0.64 pg/mL，p = 0.025）和哮喘組（0.06-0.05 pg/mL，p = 0.007）在氫氣吸入后，EBC中的IL-4和IL-6水平顯著降低。這些結(jié)果表明，單次45分鐘的氫氣吸入有可能改善哮喘和COPD患者的氣道炎癥狀態(tài)[7]。
吸入2.4%的氫氣相當(dāng)于根據(jù)亨利定律預(yù)測的血中氫氣濃度約為17 μM。然而，我們的研究使用的是氫氣水給藥，這是一種不同的給藥方式。盡管如此，根據(jù)攝入大約兩毫摩爾的氫氣，預(yù)計血中氫氣的濃度將達(dá)到25 μM至超過50 μM。這種濃度已經(jīng)在細(xì)胞培養(yǎng)研究中顯示出顯著降低毒性羥基自由基的效果，通過減少氧化形式的2-[6-(4'-羥基)苯氧基-3H-xanthen-3-on-9-基]苯甲酸酯（HPF）發(fā)出的熒光信號來評估[8]。然而，盡管這個令人印象深刻的結(jié)果，由于與更豐富的內(nèi)源性抗氧化劑相比反應(yīng)速率常數(shù)較慢，很難想象氫氣如何與羥基自由基反應(yīng)以在動物和人類研究中提供任何生物學(xué)益處[5,8]。最近的一項報告可能可以解釋這種明顯的矛盾，該報告確定了鐵卟啉作為氫氣的氧化還原傳感器和生物催化劑[11]。研究發(fā)現(xiàn)鐵卟啉富含于線粒體、紅細(xì)胞中的細(xì)胞色素等組織中，因此廣泛分布在整個身體中。通過1H NMR和FTIR分析證實(shí)了血紅素與氫氣之間的反應(yīng)。通過這種方式，鐵卟啉可以作為生物催化劑增加氫氣與強(qiáng)氧化劑之間的反應(yīng)速率。此外，作者報告說鐵卟啉的結(jié)構(gòu)可以誘導(dǎo)氫氣將CO2還原為少量的一氧化碳，已知一氧化碳具有許多治療性生物效應(yīng)。此外，還表明血紅蛋白中的鐵卟啉可以催化誘導(dǎo)分子氧氣還原為水。
氫氣產(chǎn)生CO和減少O2的發(fā)現(xiàn)表明氫療法可能會降低氧氣水平[11]。然而，這與我們的研究和之前的調(diào)查相矛盾，其中氫療法與氧氣水平升高有關(guān)[7,10]。這可能可以通過一項最新研究得到解釋，該研究表明在慢性心力衰竭的大鼠中，吸入氫氣導(dǎo)致紅細(xì)胞ATP產(chǎn)生增加[12]。該研究還發(fā)現(xiàn)2,3二磷酸甘油酸水平升高，從而改善了血液的微循環(huán)和氧氣運(yùn)輸功能[12]。
COPD包括慢性支氣管炎、肺氣腫和小氣道阻塞，主要是由于環(huán)境暴露（主要是吸煙）引起的。對于有家族哮喘和其他肺部疾病史的患者來說，遺傳因子可能與吸煙相互作用，導(dǎo)致許多人群中的許多患者發(fā)展出COPD。也有可能是宿主因素如西方飲食、睡眠障礙和酗酒與環(huán)境污染相互作用，增加了患上慢性呼吸道疾病的可能性[1,2]。導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)疾病的主要致病因素包括感染和炎癥、蛋白酶和抗蛋白酶失衡以及氧化應(yīng)激，這些因素會壓倒抗氧化防御機(jī)制。此外，活性氧物質(zhì)在急性疾病發(fā)作中起著關(guān)鍵作用[1,2,3,4]。COPD和其他聯(lián)合氣道疾病的主要特征是對感染或過敏原誘導(dǎo)損傷的異常反應(yīng)，導(dǎo)致慢性炎癥并隨后激活肺部的巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和成纖維細(xì)胞。吸煙或污染會導(dǎo)致體內(nèi)組織中氧化劑和抗氧化劑之間的正常平衡發(fā)生偏移，影響肺部和全身系統(tǒng)的氧化應(yīng)激。在香煙煙霧中，氧化劑可以直接損傷細(xì)胞和組織，抑制防御機(jī)制并引發(fā)炎癥，進(jìn)一步加劇氧化應(yīng)激[3,4]。COPD和支氣管哮喘的復(fù)雜性需要一種多靶點(diǎn)的治療策略，可以影響肺部組織的炎癥。未來對于各種慢 性呼吸道疾病的綜合治療中，可能包括抗氧化劑補(bǔ)充劑如氫療法和飲食抗氧化劑。
這項研究還發(fā)現(xiàn)，血清中的亞硝酸鹽水平增加，表明一氧化氮（NO·）的產(chǎn)生增加，而一氧化氮具有炎癥和抗炎作用[13]。在一項更大的研究中，我們還發(fā)現(xiàn)，在接受氫氣治療后，血清亞硝酸鹽水平顯著增加，從0.63 ± 0.06降至0.68 ± 0.06 μM [14]。在硝化或氧化應(yīng)激期間，亞硝酸鹽的下降也可能發(fā)生，導(dǎo)致血液中亞硝酸鹽的減少。然而，由于與超氧陰離子自發(fā)反應(yīng)形成有毒的過氧化亞硝酸根，NO·水平的增加也可能加劇硝化應(yīng)激[13]。這些代謝變化會降低一氧化氮的半衰期，導(dǎo)致NO·的好處減少和細(xì)胞損傷。與傳統(tǒng)的抗氧化劑和抗炎藥物不同，氫氣表現(xiàn)出獨(dú)特的抗氧化和抗炎特性。它的作用特點(diǎn)是選擇性地減少過度的炎癥并減輕有毒的氧化劑，同時保留關(guān)鍵的信號活性氧物質(zhì)（ROS），如NO·。有研究表明，氫氣治療可能通過增加其循環(huán)半衰期來調(diào)節(jié)NO·的產(chǎn)生，增強(qiáng)NO·的生物活性，甚至通過增加cGMP水平來模擬NO·的作用[13]。此外，氫氣還可以防止過氧化亞硝酸根的形成，并減少NO·代謝的不良影響，例如降低硝基酪氨酸水平[13]。富氫水治療還可以提高慢性缺氧患者的運(yùn)動耐力[10]。最近，由于其潛在的抗氧化和抗炎作用，氫氣已被建議用于治療COVID-19以及COPD[18]。
在中國一個涉及10個中心的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)中，患者（每組n=54）被隨機(jī)分配接受氫氣/氧氣療法或僅接受氧氣治療[18]?；加屑毙约又仄诼宰枞苑尾。ˋECOPD）且呼吸困難、咳嗽和痰液量表（BCSS）評分至少為6分的患者被隨機(jī)分配接受氫氣/氧氣療法或僅接受氧氣治療。氫氣/氧氣組的BCSS評分改善明顯優(yōu)于僅接受氧氣治療組（-5.3 vs. -2.4點(diǎn)；差異：-2.75 [95% CI -3.27至-2.22]，表明優(yōu)越性）。其他時間點(diǎn)從第2天到第6天也有類似的發(fā)現(xiàn)。咳嗽評估測試得分在氫氣/氧氣組中顯著降低（-11.00 vs. -6.00, p < 0.001）。相反，肺功能、動脈血?dú)馑健o創(chuàng)氧飽和度和其他各項終點(diǎn)的變化在兩組之間沒有顯著差異。然而，與我們的研究結(jié)果類似，對符合方案集的分析確實(shí)發(fā)現(xiàn)，SpO2的變化（p < 0.0001）在兩組之間存在顯著的組間相互作用。在氫氣/氧氣組中報告了34例（63.0%）急性加重病例，而在氧氣組中有42例（77.8%）。這項試驗(yàn)表明，氫氣/氧氣療法在急性加重期慢性阻塞性肺病患者中優(yōu)于氧氣療法，且具有良好的安全性和可耐受性[18]。
COPD是世界上最常見的慢性疾病之一[1,2]，與低級別全身性炎癥有關(guān)，表現(xiàn)為促炎細(xì)胞因子、活性氧物質(zhì)（ROS）和活性氮物質(zhì)的產(chǎn)生增加[3,4]。除了這些促炎分子外，二十碳五烯酸、內(nèi)源性抗氧化劑、抗炎細(xì)胞因子以及特定的長鏈多不飽和脂肪酸（PUFA）及其抗炎衍生物（包括脂質(zhì)素、保護(hù)素、馬來酸酐和硝基脂質(zhì)）的缺乏也可能存在。在這些病癥中觀察到的促炎和抗炎因素之間的失衡表明，旨在抑制不必要的炎癥同時促進(jìn)抗炎生物活性脂質(zhì)的合成或效力的治療策略可能為預(yù)防和管理COPD以及其他慢性疾病的提供有價值的貢獻(xiàn)[14]。有可能氫氣治療通過減少自由基引起的損傷來降低炎癥，這可能會減少缺氧并延遲需要氧氣治療的時間。
目前醫(yī)學(xué)療法在逆轉(zhuǎn)COPD患者嚴(yán)重呼吸衰竭方面的能力有限。慢性阻塞性肺病急性加重，導(dǎo)致持續(xù)高碳酸血癥，可能導(dǎo)致需要早期再次住院，死亡率更高[19]。氧氣療法似乎會引起高碳酸血癥，這是慢性阻塞性肺病患者常見的并發(fā)癥[19]。有證據(jù)表明，無創(chuàng)通氣可以改善慢性阻塞性肺病和急性呼吸衰竭患者的預(yù)后[19]。因此，氫氣等替代療法可能會改善氧氣療法的效果。被稱為醫(yī)用氣體的藥物氣體分子，包括氧氣、一氧化氮、氫氣和氦氣，正成為治療慢性阻塞性肺病的新型和創(chuàng)新性治療工具[17,20]。有趣的是，一項對照試驗(yàn)表明，一氧化氮治療可以降低慢性阻塞性肺病患者的肺動脈高壓[21]。除此之外，在嚴(yán)重的慢性阻塞性肺病中，氦氣吸入療法可以通過降低氣道中的氣流阻力以及呼吸功來幫助逆轉(zhuǎn)氣流阻塞[20,22]。已知氦氣具有低密度和分子量（MW）。然而，分子量較低的氫分子被認(rèn)為是一種潛在的治療方法，可用于預(yù)防和治療許多疾病，因?yàn)槌似淇焖贁U(kuò)散外，它還具有保護(hù)性抗氧化、抗炎、抗凋亡作用[23,24]。研究表明，氫氣作為最輕和最小的氣體分子，具有獨(dú)特的抗氧化功能，可以改善肺功能[7,24,25]。因此，有人提出吸入氫氣/氧氣混合物可能是COPD的替代療法[7,15]。氫氣/氧氣療法在氣管狹窄患者中的療效已經(jīng)得到證實(shí)[26]。
在急性加重的COPD患者中，氧氣和氫氣吸入的組合可能是有益的，但如本初步研究所示，使用富氫水可能更方便。然而，盡管在本研究中富氫水的療效明顯且具有良好的耐受性，但仍需要進(jìn)一步的研究。例如，應(yīng)在不使用其他治療的情況下單獨(dú)評估富氫水的療效。由于本研究的觀察性較強(qiáng)，這一目的無法實(shí)現(xiàn)，我們也不愿冒疾病惡化的風(fēng)險。此外，由于本研究樣本量較小，在解釋這些結(jié)果時應(yīng)謹(jǐn)慎。最后，除較大樣本的雙盲安慰劑對照研究外，還應(yīng)比較富氫水療法與H?吸入療法用于COPD患者的療效，尤其對于液體攝入種類受限的COPD患者，通過富氫水給與足夠的H?可能比較困難。這一點(diǎn)可能十分重要。
總之，本研究表明，連續(xù)4周使用富氫水治療可以顯著降低慢性肺病患者的氧化應(yīng)激，同時提高氧飽和度。然而，在得出關(guān)于富氫水療法益處和療效的強(qiáng)有力結(jié)論之前，需要進(jìn)行更大規(guī)模的雙盲、安慰劑對照設(shè)計的研究。此外，應(yīng)比較富氫水和氫氣吸入療法的效果，以及是否需要氧氣。
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