還記得看完《遺愿清單》這部電影,給我留下印象最深的片段是:愛德華手術(shù)后開始第一次化療時,大吃一頓犒勞自己,可他沒想到,就是這頓大餐把他“折騰”慘了,整個晚上反反復(fù)復(fù)進出衛(wèi)生間,抱著馬桶吐到直不起腰。跟他一樣,洋蔥也早就知道化療藥的威力很大,但沒想到來的如此之快!更會讓本就元氣大傷的病人更加憔悴。
當(dāng)時的洋蔥不禁感慨道:化療后不吐該多好呀。
如今,我們終于等到了嘔吐新克星的出現(xiàn)!
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腫瘤藥物不斷更新?lián)Q代,但化療副作用依舊是個老大難問題,尤其是化療所致惡心嘔吐最讓患者“害怕”。
鉑類化療副作用嘔吐的原因主要是由生長分化因子15 (GDF-15)引起。
中和GDF-15后,明顯緩解鉑類化療藥物的副作用。
化療所致惡心嘔吐有多“厲害”?
腫瘤藥物不斷更新?lián)Q代,但化療副作用依舊是個老大難問題。癌癥整個治療過程中會經(jīng)歷很多副作用,但幾乎沒有哪種比惡心和嘔吐更讓患者害怕。手術(shù)和放療也會引起惡心嘔吐,但是與化療所致的惡心嘔吐相比,簡直不值得一提。
化療會導(dǎo)致3種不同類型的惡心嘔吐:(明確之后,會有助于預(yù)防和治療)
急性嘔吐,常在化療1-2小時內(nèi)開始,通常在4-6小時達到高峰;
遲發(fā)性嘔吐,出現(xiàn)于化療后24小時之后;
預(yù)期性嘔吐,發(fā)生于治療前,是既往化療周期中已出現(xiàn)過顯著惡心和嘔吐的患者的一種條件反射。
根據(jù)發(fā)生嘔吐的風(fēng)險(在不使用止吐劑的情況下),將化療藥物分為4類:
高度致吐:嘔吐的風(fēng)險大于90%;
中度致吐:嘔吐的風(fēng)險大于30%-90%;
低度致吐:嘔吐的風(fēng)險為10%-30%;
極低度致吐:嘔吐的風(fēng)險小于10%。
通常鉑類藥物屬于中度-高度致吐級別化療藥物。
鉑類化療藥物導(dǎo)致惡心嘔吐的原因
找到化療藥致吐的原因才能想辦法阻止嘔吐,才能避免因沒有食欲導(dǎo)致的身體消瘦,進而才能有足夠的力氣抗擊病魔。因此,想要讓化療藥更好的發(fā)揮療效,研究人員必須找到導(dǎo)致惡心嘔吐的源頭。
最近的一篇研究對此進行了深入探索,洋蔥為大家分享結(jié)果。
細胞因子GDF-15是致吐原因
此前在臨床前模型中已報道了一種細胞因子與厭食、體重減輕和癌癥患者的惡病質(zhì)、生存差有關(guān)系,這種細胞因子就是生長分化因子15 (GDF-15)。此后,越來越多研究表明GDF-15會引發(fā)惡心和嘔吐。而且發(fā)現(xiàn),妊娠劇吐和GDF-15水平升高也有關(guān)系。
1、癌癥患者:
此篇文章的研究人員,檢測了接受非鉑類化療和鉑類化療的癌癥患者(結(jié)直腸癌、非小細胞肺癌和卵巢癌患者)血清中的GDF-15水平,發(fā)現(xiàn):與非鉑類化療相比,進行鉑類化療患者血清中的GDF-15水平更高。
2、小鼠實驗:
在小鼠實驗中同樣得到驗證。給敲除GDF-15的小鼠和野生型小鼠順鉑化療藥物,發(fā)現(xiàn)8小時后野生型小鼠血漿中的GDF-15水平迅速提高2倍(在此期間沒有伴隨其他任何炎癥蛋白的異常變化),體重減輕很明顯,而GDF-15 敲除小鼠的血漿GDF-15水平升高及相應(yīng)的體重減輕相較不明顯。同樣,卡鉑和奧沙利鉑也得到同樣的結(jié)果。
中和GDF-15后,明顯緩解副作用。
小鼠因血漿GDF-15水平升高導(dǎo)致體重減少,給予小鼠GDF-15中和抗體,發(fā)現(xiàn)體重減輕的現(xiàn)象得到了緩解。
同樣的,研究人員在靈長類動物食蟹猴身上做了實驗:預(yù)先給予GDF-15中和抗體的食蟹猴在順鉑化療后,吃的食物更多,嘔吐發(fā)生率明顯降低。
另一結(jié)果發(fā)現(xiàn),中和GDF-15后可減輕順鉑誘導(dǎo)的體重減輕,還能改善非小細胞肺癌小鼠的生存率。
以上結(jié)果說明,中和GDF-15能明顯緩解鉑類化療藥物致吐的副作用。
在GDF-15中和抗體用于臨床之前,想要對付化療引起的惡心嘔吐,可以預(yù)先用藥,也可以改變吃飯習(xí)慣、食物選擇方面作調(diào)整,具體請參考《化療后惡心嘔吐,怎樣才能吃得下?》
洋蔥總結(jié)
吃不下飯已經(jīng)很難忍受了,還要承受惡心和嘔吐的打擊,感覺整個人都不好了,難怪很多患者還沒開始新一輪的化療就有了反射性嘔吐。
如果嘔吐不再是阻礙患者化療的原因,那么化療將在腫瘤治療中發(fā)揮更大作用。如今,鉑類化療藥物致吐的原因已經(jīng)找到,而且,是由輝瑞公司開展研究的,鑒于其研究、開發(fā)、生產(chǎn)線的完整性和生產(chǎn)能力的優(yōu)越性,相信很快就有新產(chǎn)品或新藥物上市,讓廣大腫瘤患者免受鉑類化療藥帶來的嘔吐反應(yīng)。
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參考文獻
[1]Uptodate:成人化療所致惡心嘔吐的預(yù)防和治療
[2]Danna M. Breen, et al. GDF-15 Neutralization Alleviates Platinum-Based Chemotherapy-Induced Emesis, Anorexia,and Weight Loss in Mice and Nonhuman Primates.