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膳食糖誘導(dǎo)的微生物失調(diào)破壞免疫介導(dǎo)的代謝綜合征保護(hù)

Microbiota imbalance induced by dietary sugar disrupts immune-mediated protection from metabolic syndrome

Research Article，2022-8-29，Cell， [IF 66.85]

DOI：https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.08.005

第一作者：Yoshinaga Kawano

通訊作者：Ivaylo I. Ivanov

目前腸道微生物如何調(diào)節(jié)代謝綜合征尚未研究透徹。作者發(fā)現(xiàn)，腸道微生物通過誘導(dǎo)共生特異性Th17細(xì)胞來預(yù)防肥胖、代謝綜合征和糖尿病前期表型的發(fā)生。高脂和高糖飲食通過消耗誘導(dǎo)Th17的微生物促進(jìn)代謝疾病，而恢復(fù)共生Th17細(xì)胞能夠恢復(fù)保護(hù)作用。微生物誘導(dǎo)的Th17細(xì)胞通過IL-17依賴的方式調(diào)節(jié)脂質(zhì)在腸上皮細(xì)胞的吸收，從而起到保護(hù)作用。飲食誘導(dǎo)的保護(hù)性Th17細(xì)胞的喪失由糖介導(dǎo)，從高脂飲食中清除糖能夠緩解小鼠的肥胖和代謝綜合征，其方式依賴于共生特異性Th17細(xì)胞。糖和ILC3促進(jìn)了Faecalibaculum rodentium的擴(kuò)增，取代了能夠誘導(dǎo)Th17的微生物。這些結(jié)果闡明了具有導(dǎo)致代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn)的飲食和微生物因素。他們還揭示了膳食糖的免疫致病性的微生物依賴機(jī)制，并強(qiáng)調(diào)了飲食、微生物和腸道免疫在調(diào)節(jié)代謝紊亂方面的復(fù)雜相互作用。

肥胖和代謝綜合征是一種復(fù)雜的生理狀況，可導(dǎo)致許多疾病，包括心血管疾病、中風(fēng)和2型糖尿病。飲食是增加肥胖和代謝綜合征發(fā)病率的一個(gè)主要因素。在人和小鼠中，西式高脂肪飲食（HFD）導(dǎo)致了這一系列事件的發(fā)生，最終引發(fā)肥胖和肥胖相關(guān)的代謝并發(fā)癥，如代謝綜合征和2型糖尿病。雖然我們對(duì)這些疾病的后期病理生理學(xué)了解頗多，但引發(fā)的原因尚不完全清楚。此外，還沒有很好地確定非脂肪膳食成分的作用。例如，飲食中的糖含量是否為代謝綜合征的一個(gè)重要因素，糖驅(qū)動(dòng)代謝紊亂的機(jī)制尚不清楚。腸道是最大的免疫器官，也是飲食抗原與宿主接觸的地點(diǎn)。腸道免疫系統(tǒng)已成為代謝穩(wěn)態(tài)的重要調(diào)節(jié)因子。HFD與腸道炎癥增加有關(guān)，可導(dǎo)致內(nèi)毒素血癥和脂肪組織炎癥。高脂飲食增加腸道炎癥的機(jī)制以及介導(dǎo)這些變化的飲食成分尚未明確。此外，粘膜免疫細(xì)胞如何影響飲食誘導(dǎo)的肥胖和代謝綜合征尚不清楚。

CD4⁺T細(xì)胞在維持組織內(nèi)穩(wěn)態(tài)和指引腸道和其他組織的免疫反應(yīng)中發(fā)揮著核心作用。然而，單個(gè)輔助性T細(xì)胞亞群對(duì)代謝綜合征的貢獻(xiàn)尚不清楚。Th17細(xì)胞可促進(jìn)代謝綜合征相關(guān)的炎癥表型，以及防止肥胖和代謝綜合征。同樣，ILC3和ILC3來源的IL-22在代謝綜合征中發(fā)揮保護(hù)和促進(jìn)作用。因此，免疫細(xì)胞的作用似乎很復(fù)雜，可能與環(huán)境有關(guān)。然而，控制這種功能異質(zhì)性的環(huán)境或其他信號(hào)的性質(zhì)尚不清楚。

微生物是腸道免疫的重要調(diào)節(jié)因子，包括T細(xì)胞和ILC3應(yīng)答。HFD誘導(dǎo)微生物組成的變化在肥胖表型中起著至關(guān)重要的作用。HFD微生物群可以通過增加能量獲取來促進(jìn)代謝綜合征，包括卡路里攝取和腸道脂質(zhì)吸收，或通過誘導(dǎo)腸上皮屏障破壞和內(nèi)毒素血癥，導(dǎo)致脂肪組織炎癥。HFD相關(guān)的微生物群也會(huì)通過調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)來影響代謝綜合征。在代謝綜合征中調(diào)節(jié)宿主免疫的飲食和微生物群，以及相關(guān)的細(xì)胞和分子機(jī)制尚不清楚。

在這里，作者研究了微生物群控制的腸道免疫，特別是3型免疫在早期誘導(dǎo)DIO和代謝綜合征中的作用。作者發(fā)現(xiàn)微生物群誘導(dǎo)的Th17細(xì)胞對(duì)DIO和代謝綜合征具有保護(hù)作用。作者確定了涉及的飲食和微生物群成分，這些成分如何控制誘導(dǎo)Th17細(xì)胞的微生物群，以及它們以依賴性方式控制代謝綜合征的機(jī)制。作者還通過抑制免疫保護(hù)性微生物群，對(duì)糖在代謝疾病中的致病作用提出了另一種解釋。

圖1 HFD通過破壞誘導(dǎo)Th17的微生物群破壞腸道免疫穩(wěn)態(tài)

Th17細(xì)胞和ILC3都參與了對(duì)代謝綜合征的保護(hù)并被SFB調(diào)控。因此，作者研究了Th17細(xì)胞和ILC3在代謝綜合征中的作用的差異。作者建立了一個(gè)小鼠模型，在該模型中ILC3的發(fā)育被選擇性地?fù)p傷，同時(shí)保留了T細(xì)胞池。RORγ^-STOP-flox（STOP）小鼠同時(shí)缺失ILC3與Th17細(xì)胞，STOP/CD4-Cre（STOP/CD4）小鼠具有Th17分化功能但缺失ILC3。SFB陰性STOP、STOP/CD4和WT同窩小鼠定植SFB并HFD喂養(yǎng)。在過渡到HFD后，WT小鼠仍然迅速丟失SFB。相比之下，在ILC3缺失小鼠中，HFD并沒有導(dǎo)致SFB的丟失（STOP或STOP/CD4） （圖2A及2B）。這表明ILC3是HFD介導(dǎo)的SFB丟失所必需的。不考慮SFB的情況下，HFD喂養(yǎng)的STOP小鼠不產(chǎn)生Th17細(xì)胞（圖2C及2D）。相比之下，SFB定植的STOP/CD4小鼠即使在HFD喂養(yǎng)下也能保持高水平的SI LP Th17細(xì)胞（圖2C）。正如預(yù)期的那樣，SFB陰性的STOP/CD4小鼠缺乏SI LP Th17細(xì)胞（圖2D）。接下來，作者比較了ILC3/Th17缺陷的STOP小鼠和ILC3缺陷/Th17充足的STOP/CD4小鼠DIO和代謝綜合征的發(fā)生情況。在SFB缺失誘導(dǎo)的Th17細(xì)胞缺失的情況下（圖2D），兩種ILC3缺陷小鼠均表現(xiàn)出體重增加（圖2E）和代謝綜合征表型，例如胰島素抵抗和葡萄糖耐受增加（圖2F及2G）。此外，ILC3缺失的STOP和SFB陰性的STOP/CD4小鼠的體重增加和代謝綜合征表型略有增加，但與WT對(duì)照組相比顯著增加（圖2E-2J）。在SFB Th17細(xì)胞存在的情況下（圖2C），STOP/CD4小鼠類似于NCD喂養(yǎng)的WT對(duì)照組，并沒有DIO，包括體重增加（圖2H），以及與代謝綜合征相關(guān)的糖尿病前期表型（圖2I和2J）。除了維持SI LP Th17細(xì)胞外（圖2C），他們的肝臟病理還降低，包括減少細(xì)菌易位和Tnfa轉(zhuǎn)錄（圖2K和2L）。因此，STOP/CD4小鼠對(duì)DIO和代謝綜合征的保護(hù)與SFB誘導(dǎo)的Th17細(xì)胞的存在相關(guān)。

為了證實(shí)CD4 T細(xì)胞介導(dǎo)的保護(hù)作用，作者使用CD4抗體清除了SFB/Th17陽(yáng)性STOP/CD4小鼠的CD4 T細(xì)胞，并給予HFD。在清除CD4 T細(xì)胞的STOP/CD4小鼠中，對(duì)DIO和代謝綜合征的抵抗消失了（圖2M及2N）。作者還將STOP/CD4小鼠與TCRβ-KO小鼠雜交，從基因上刪除αβ T細(xì)胞。TCRβKO-STOP/CD4小鼠對(duì)DIO和代謝綜合征易感（圖2O及2P）?？傊?，這些實(shí)驗(yàn)證明共生的Th17細(xì)胞對(duì)于微生物介導(dǎo)的DIO和代謝綜合征的保護(hù)是必需的。

為了研究Th17細(xì)胞是否足以給予保護(hù)，作者將WT CD4 T細(xì)胞轉(zhuǎn)移到SFB定植的代謝綜合征易感STOP小鼠中。與未接受處理的小鼠相比，采用CD4 T細(xì)胞移植的STOP小鼠明顯免受DIO和代謝綜合征的影響（圖2Q和2R）。上述研究表明腸道微生物可通過誘導(dǎo)腸道Th17細(xì)胞介導(dǎo)對(duì)代謝綜合征的保護(hù)。微生物誘導(dǎo)的Th17細(xì)胞對(duì)于提供保護(hù)、預(yù)防或抑制肥胖和糖尿病前期表型的發(fā)展是必要和充分的。

圖2 微生物誘導(dǎo)的Th17細(xì)胞預(yù)防代謝綜合征

前面的結(jié)果表明，HFD的致病原因之一是通過消耗誘導(dǎo)Th17細(xì)胞的微生物，以清除穩(wěn)態(tài)共生的腸道Th17細(xì)胞。作者推測(cè)，在HFD條件下，通過恢復(fù)誘導(dǎo)Th17細(xì)胞的微生物來恢復(fù)腸道Th17細(xì)胞，可以改善DIO和代謝疾病。因此，作者連續(xù)4周每隔1天向SFB陽(yáng)性的HFD喂養(yǎng)的WT小鼠灌胃SFB或?qū)φ占?xì)菌（圖3A）。灌胃對(duì)照細(xì)菌的HFD小鼠失去SFB（圖3B），由于SI LP Th17細(xì)胞減少（圖3D和3E），導(dǎo)致腸道Il17a轉(zhuǎn)錄減少（圖3C）。這些小鼠還出現(xiàn)了肥胖和代謝性疾?。▓D3G-3L）。SFB處理可部分但顯著地恢復(fù)糞便內(nèi)容物中的SFB水平（圖3B）。重要的是，SFB處理的小鼠SI LP Th17細(xì)胞（圖3D和3E）和回腸末端IL-17的表達(dá)（圖3C）顯著恢復(fù)。與對(duì)照組相比，SFB處理的小鼠在HFD喂養(yǎng)下體重增加顯著減少（圖3G和3H），糖尿病前期表型緩解，包括胰島素抵抗（圖3I和3J）和葡萄糖耐受（圖3K和3L）。SFB處理的小鼠也顯示出HFD誘導(dǎo)的腸道炎癥的改善，包括炎癥Th1細(xì)胞的減少（圖3F）。綜上所述，誘導(dǎo)Th17細(xì)胞益生菌療法可以通過恢復(fù)腸道T細(xì)胞穩(wěn)態(tài)顯著改善DIO和代謝綜合征。

圖3 誘導(dǎo)Th17細(xì)胞的益生菌改善代謝綜合征

接下來，作者研究了導(dǎo)致保護(hù)性共生Th17細(xì)胞缺失的原因。高脂飲食的兩個(gè)主要特征是過量的脂肪含量和低膳食纖維。然而，作者通過使用對(duì)照低脂日糧（LFD）來去除HFD配方中的多余脂肪，或以菊粉的形式添加膳食纖維并沒有恢復(fù)SFB（圖4A）。作者提出了一個(gè)問題，與NCD相比，SFB的缺失是由于HFD中存在抑制SFB的營(yíng)養(yǎng)成分還是缺乏某種營(yíng)養(yǎng)成分？為了回答這個(gè)問題，作者同時(shí)給小鼠提供兩種飲食。作者推斷，如果HFD含有過量的抑制成分，那么即使在NCD存在的情況下，它仍應(yīng)抑制SFB?；蛘?，缺失的營(yíng)養(yǎng)成分將通過補(bǔ)充NCD得到恢復(fù)。用SFB定植WT小鼠，然后喂食NCD、HFD或50:50混合飼料（圖4B）。以50:50的比例添加NCD和HFD營(yíng)養(yǎng)成分并不能阻止SFB的減少（圖4B）。這提示HFD含有一種抑制成分，因此作者關(guān)注到了HFD配方中富集的營(yíng)養(yǎng)成分。除了脂肪，HFD中另一種高代表性成分是膳食糖。NCD配方含3%-6%的糖，而HFD配方含25%的膳食糖，包括10%的蔗糖和15%的麥芽糖糊精。蔗糖和麥芽糖糊精（包裝食品中常見的成分，包括糖果和軟飲料）被認(rèn)為會(huì)增加代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。將蔗糖加入NCD喂養(yǎng)的野生型小鼠的飲用水中，以劑量依賴性的方式消除SFB（圖4C）。10%蔗糖或麥芽糊精可降低NCD飼養(yǎng)小鼠糞便和回腸黏膜中的SFB水平（圖4C）。接下來，作者檢測(cè)了蔗糖對(duì)腸道Th17細(xì)胞的影響。與HFD類似，在NCD喂養(yǎng)的小鼠的水中添加蔗糖可以降低SI LP中的RORγt⁺和IL-17⁺Th17細(xì)胞（圖4D和4E）。與HFD一致，蔗糖喂養(yǎng)的小鼠中剩余的Th17細(xì)胞的RORγt水平下降，表明功能受到干擾（圖4F和4G）。

為了研究膳食糖對(duì)Th17細(xì)胞的保護(hù)作用，作者用淀粉代替膳食中的蔗糖和麥芽糖糊精，產(chǎn)生無糖HFD（SF-HFD）。SF-HFD誘導(dǎo)的肥胖和代謝綜合征與SFB陰性小鼠的對(duì)照HFD相似（圖4H和4K）。相比之下，SFB定植的SF-HFD喂養(yǎng)的小鼠免受體重增加（圖4L）、胰島素抵抗（圖4M和4N）的影響。與HFD喂養(yǎng)的小鼠相比，灌胃SFB的SF-HFD小鼠保持了高水平的保護(hù)性Th17細(xì)胞（圖4O）。為了證實(shí)SF-HFD的積極作用是由于不含糖，并為了控制其他潛在的飲食影響，作者進(jìn)行了一組單獨(dú)的實(shí)驗(yàn)，在一些SF-HFD小鼠的飲用水中加入10%的蔗糖。與之前一樣，SFB定植的SF-HFD小鼠維持腸道Th17細(xì)胞，并免受DIO和代謝綜合征的影響（圖4P和4Q）。然而，當(dāng)在飲用水中添加糖時(shí)，SF-HFD喂養(yǎng)的小鼠所獲得的保護(hù)作用就完全消失了。這些小鼠失去了腸道Th17細(xì)胞，與HFD喂養(yǎng)的小鼠一樣容易患肥胖和代謝綜合征（圖4P和4Q）。為了證實(shí)SF-HFD的保護(hù)作用是由Th17細(xì)胞介導(dǎo)的，作者檢測(cè)了特異性缺乏Th17細(xì)胞分化的RORγt-flox/CD4-Cre小鼠。用SFB定植RORγt-flox/CD4-Cre和同窩對(duì)照，喂食SF-HFD。與對(duì)照組WT同窩小鼠相比，這些小鼠失去了對(duì)DIO和代謝綜合征的保護(hù)（圖4R和4S）。與WT同窩小鼠相比，SF-HFD組Th17細(xì)胞缺陷小鼠體重增加（圖4R）、胰島素抵抗（圖4S）。綜上所述，在DIO和代謝綜合征的情況下，飲食中的糖通過消耗腸道共生Th17細(xì)胞，抵消了這些細(xì)胞的保護(hù)作用。此外，消除飲食中的糖不足以提供治療效果；保護(hù)作用也需要共生Th17細(xì)胞的存在。因此，飲食干預(yù)可能需要與免疫療法相結(jié)合，以達(dá)到預(yù)期的效果。

圖4 膳食糖通過消除共生Th17細(xì)胞促進(jìn)代謝綜合征

接下來，作者研究了膳食糖取代SFB和保護(hù)代謝綜合征Th17細(xì)胞的機(jī)制。為了考慮宿主效應(yīng)，作者在飲用水中加入10%的蔗糖處理SFB單定植WT小鼠。與SPF小鼠相比（圖4C），膳食糖不影響單定植小鼠的SFB水平（圖5A）。因此，膳食糖取代SFB需要共生微生物的存在。為了確定介導(dǎo)糖作用的共生微生物，作者比較了在飲用水中飼喂NCD、HFD或NCD+10%蔗糖的小鼠的微生物群組成（圖5B-5F）。HFD喂養(yǎng)的小鼠和糖處理的小鼠與NCD喂養(yǎng)的小鼠由不同的微生物組成，并且兩個(gè)組之間也存在顯著差異（圖5B）。這使作者能夠縮小消耗Th17（HFD和糖）和支持Th17（NCD）飲食之間的微生物區(qū)系差異。在家族水平上，在兩種Th17耗盡飼糧中，Erysipelotrichaceae、Ruminococcaceae和Lachnospiraceae均表達(dá)上調(diào)（圖5C）。與NCD相比，Erysipelotrichaceae是在HFD和10%糖中含量最高、最顯著富集的家族（圖5C）。Erysipelotrichaceae的擴(kuò)張已經(jīng)在代謝紊亂中有過報(bào)道，包括小鼠的DIO，以及人類的肥胖。在作者的數(shù)據(jù)中，Erysipelotrichaceae擴(kuò)增包含幾個(gè)OTU。然而，一種特殊的OTU，被確定為Faecalibaculum rodentium（Frod），在HFD和10%糖處理小鼠中均有過量表達(dá)（圖5D-5F）。作者通過qPCR證實(shí)了Frod在HFD和糖處理小鼠中的擴(kuò)增（圖5G）。對(duì)小鼠體內(nèi)SFB和Frod水平的比較發(fā)現(xiàn)，兩種微生物成員之間存在很強(qiáng)的負(fù)相關(guān)關(guān)系（圖5H）。為了研究這是否是由于Frod無法在ILC3缺陷小鼠體內(nèi)定植或擴(kuò)張的原因，作者比較了膳食干預(yù)后的定植動(dòng)力學(xué)。為此，作者首先用氨芐西林（Amp）預(yù)處理WT和ILC3缺陷的STOP/CD4小鼠，消除內(nèi)源性Frod。接下來，作者通過灌胃引入外源性Frod，并跟蹤定殖動(dòng)力學(xué)。為了檢測(cè)Frod，在飲用水中也添加了10%的蔗糖（圖5I）。Frod灌胃后不久（第2天），WT和STOP/CD4小鼠的糞便中Frod水平增加（圖5J和5K），這表明Frod能夠在缺乏ILC3的小鼠中定植。飲用水中的糖導(dǎo)致WT小鼠第10天的Frod顯著增加（圖5J）。相比之下，糖處理的STOP/CD4小鼠在第10天幾乎檢測(cè)不到Frod（圖5K）。上述結(jié)果表明，糖介導(dǎo)的Frod擴(kuò)增需要ILC3。

圖5 膳食糖通過增加丹毒菌科（Erysipelotrichiaceae）取代Th17微生物

圖6 Faecalibaculum rodentium能夠取代SFB

接下來，作者研究了共生Th17細(xì)胞對(duì)代謝綜合征提供保護(hù)的機(jī)制。IL-17對(duì)腸上皮細(xì)胞（IECs）有很強(qiáng)的作用，并保持屏障的完整性。腸道中，脂質(zhì)的上皮吸收是代謝綜合征的已知調(diào)節(jié)因子。因此，作者研究了共生Th17細(xì)胞對(duì)腸道脂質(zhì)吸收的影響。作者比較了HFD喂養(yǎng)的Th17缺陷的STOP小鼠（發(fā)生代謝綜合征）和Th17充足的STOP/CD4小鼠（Th17細(xì)胞保護(hù)免受代謝綜合征）不同組織中的脂質(zhì)濃度。STOP/CD4小鼠IECs和肝臟中脂質(zhì)含量顯著降低（圖7A和7B），但糞便中脂質(zhì)含量升高（圖7C）。這表明Th17細(xì)胞的存在降低了IEC的脂質(zhì)吸收，并伴隨脂質(zhì)在腸腔內(nèi)的積累。事實(shí)上，在STOP/CD4小鼠的IEC中，參與脂質(zhì)攝取和運(yùn)輸?shù)膸讉€(gè)基因表達(dá)下調(diào)（圖7D），最顯著的是CD36，編碼膳食脂肪酸進(jìn)入細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)器（圖7D）。STOP/CD4 IEC中CD36的下調(diào)需要T細(xì)胞，但在HFD喂養(yǎng)的αβ T細(xì)胞缺陷的STOP/CD4小鼠的IEC中沒有觀察到（圖7E）。

上皮細(xì)胞CD36對(duì)膳食脂肪吸收具有強(qiáng)大的作用，從而調(diào)節(jié)代謝綜合征。CD36在脂肪分解發(fā)生的十二指腸和脂肪吸收最多的空腸高表達(dá)，在穩(wěn)態(tài)下，其在回腸中的表達(dá)較低。作者發(fā)現(xiàn)SFB定植特異性下調(diào)了遠(yuǎn)端SI（空腸和回腸）中CD36基因的表達(dá)，但不下調(diào)十二指腸的表達(dá)（圖7F-7H）。CD36下調(diào)依賴于Th17細(xì)胞來源的IL-17，因?yàn)樵赥h17缺陷的RORγt-flox/CD4-Cre小鼠（圖7F-7H）、IL-17A缺陷小鼠（圖7I）或用IL-17A抗體處理的WT小鼠中（圖7J）CD36的表達(dá)量降低。因此，共生的Th17細(xì)胞可以通過CD36降低脂質(zhì)攝取，并以IL-17依賴的方式降低遠(yuǎn)端SI的脂質(zhì)吸收。為了研究IL-17是否直接作用于IEC，作者從獨(dú)立發(fā)表的數(shù)據(jù)集中研究了IL-17對(duì)SI腸樣中CD36表達(dá)的影響。一個(gè)RNA測(cè)序（RNA-seq）數(shù)據(jù)的分析顯示，IL-17處理的體外回腸末端腸樣中CD36表達(dá)顯著降低（圖7K）。綜上所述，這些數(shù)據(jù)提示Th17細(xì)胞來源的IL-17可以直接抑制SI腸上皮細(xì)胞中CD36的表達(dá)。

作者假設(shè)糖敏感的共生體Th17細(xì)胞可以通過抑制CD36的上調(diào)來起到保護(hù)作用。的確，在缺乏SFB特異性Th17細(xì)胞的情況下，HFD和SF-HFD誘導(dǎo)回腸和空腸IEC中CD36的上調(diào)相似（圖7L）。然而，在SF-HFD喂養(yǎng)的小鼠中，這種上調(diào)在共生Th17細(xì)胞存在時(shí)被顯著抑制（圖7L）。

為了直接解決Th17細(xì)胞的保護(hù)作用是否需要CD36，作者給SFB陰性和SFB定植的WT和CD36缺失的小鼠SF-HFD。如前所述，SFB誘導(dǎo)的Th17細(xì)胞在WT小鼠中對(duì)SF-HFD誘導(dǎo)的代謝綜合征提供保護(hù)（圖7M-7Q）。正如先前報(bào)道的那樣，與野生型小鼠相比，CD36缺陷小鼠發(fā)生代謝綜合征的數(shù)量顯著減少（圖7M-7Q）。然而，與野生型小鼠相比，SFB的Th17細(xì)胞在缺乏CD36的情況下不能提供額外的保護(hù)（圖7M-7Q）。上述結(jié)果表明，共生的Th17細(xì)胞來源的IL-17通過控制脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)體CD36的上皮表達(dá)，在DIO過程中特異性降低遠(yuǎn)端SI的脂質(zhì)攝取和吸收。

圖7 共生Th17細(xì)胞通過調(diào)節(jié)腸道脂質(zhì)吸收來預(yù)防代謝綜合征