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歲月催人老，老來人易胖，過得好不好，鮮少人曉，長得胖不胖，一眼便知。然而，肥胖帶來的問題可遠不只外表上的差強人意，它還被認為是糖尿病、心血管疾病等眾多慢性病的誘發(fā)因素[1]，而近期這項報道更是再次揭示了肥胖與衰老的直接關聯(lián)。

被譽為全球最權(quán)威醫(yī)學院之一、諾貝爾生理學或醫(yī)學獎評定委員會所在，瑞典卡羅琳斯卡學院的研究人員發(fā)現(xiàn)，肥胖與高胰島素環(huán)境會激活脂肪細胞周期，誘導其快速衰老，分泌炎癥因子，而擁有“神藥”美譽的二甲雙胍可直接靶向脂肪細胞周期，顯著減緩這一衰老進程[2]。

二甲雙胍的潛在益處可謂常見常新，該項發(fā)現(xiàn)更是揭示了其與肥胖關聯(lián)的新機制，無疑再次穩(wěn)固了二甲雙胍在抗衰領域“多面手”的地位。

肥胖、高胰島素血癥一雙兩好，

脂肪細胞為長胖竟百倍擴張！

“千金難買老來瘦”、“一胖毀所有”……人們的固有意識里，就不“歡迎”肥胖，多余脂肪被看作是通往完美身材道路上的絆腳石。并且，與多數(shù)肥胖“相伴相生、一雙兩好”的高胰島素血癥（血液中存在過高水平的胰島素），更為機體代謝功能障礙亮起了紅燈[3, 4]。

無論何種類型的肥胖（內(nèi)分泌紊亂或熱量過剩），都伴隨脂肪組織的擴張，而這一過程正是通過脂肪祖細胞（間充質(zhì)干細胞）分化和成熟脂肪細胞大小增加來完成[5]。

不同于尋常細胞先進行遺傳物質(zhì)復制，隨后分裂產(chǎn)生子代，成熟的脂肪細胞被認為無法分裂，也沒有細胞周期，僅通過數(shù)百倍增大自身體積，適應脂肪組織的擴張[6, 7]。

可能是基因里早就被刻上“要努力活下去”，加之脂肪又是機體應對惡劣環(huán)境的一種儲備物質(zhì)，因此，咱們的身體好像總有法子能長肉。

深藏功與名，

成熟脂肪細胞也有周期

依照早前了解，似乎成熟的脂肪細胞只是在“打腫臉充胖子”，單純靠著擴大體積幫助脂肪堆積，但殊不知，它們其實也有自己的“運行周期”，在“上級”統(tǒng)一“指揮”下，有條不紊將生命進程逐步推行。

本次研究對人體成熟脂肪細胞開展體外培養(yǎng)，當觀測其轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)時，卻意外發(fā)現(xiàn)脂肪細胞中普遍表達了典型的細胞周期標志物，如周期蛋白、DNA聚合酶及復制期間關聯(lián)的蛋白復合體。這表明，成熟的脂肪細胞存在細胞周期，且程序照樣能被激活。

但對比不同人群的脂肪細胞進程似乎有些差異，瘦子的脂肪細胞多數(shù)處于DNA合成前期（G1期），而肥胖、過高胰島素水平卻讓脂肪細胞按下“加速鍵”，早早“跑”到了合成后期（G2期）。

  肥胖、高胰島素兩板斧，

驅(qū)動脂肪細胞快步走

外界培養(yǎng)條件相同，卻因供體肥胖程度與血液胰島素水平差異，讓脂肪細胞周期進程分出了伯仲，暗戳戳似乎在瘋狂暗示些什么。

事實上，進一步分析發(fā)現(xiàn)，在參與者的多項臨床參數(shù)（如脂肪測量值、循環(huán)血清成分）中，脂肪與胰島素參數(shù)脫穎而出，成為影響細胞周期標志物的主要因素，并大大推動了脂肪細胞的周期進程。

例如模型發(fā)現(xiàn)，周期蛋白A2（緊密同步細胞周期的一種蛋白）與脂肪量存在明顯正向關聯(lián)，脂肪量每增加一公斤，細胞周期便被加速約4.9%。

并且，在體外環(huán)境下，高胰島素強力激活了脂肪細胞胰島素受體信號（AKT磷酸化程度）轉(zhuǎn)導，刺激其通過DNA合成期（S期）。歷經(jīng)大量胰島素“特殊關照”的脂肪細胞們，細胞核變得更大，DNA含量也出現(xiàn)增加，個個看起來圓潤又飽滿。

跑快或走遠？周期加速引發(fā)衰老，

二甲雙胍靶向脂肪再顯神通

肥胖和高胰島素很顯然都加快了脂肪細胞的“擴張步伐”，但生命活動不是高鐵提速，跑得快就一定好。

衰老研究領域的著名“Hayflick極限定理”，提出正常細胞不可能無限分裂，最終總會達到一個復制極限[8]。類比過來，細胞周期進行的越快，則相同時間內(nèi)循環(huán)的周期數(shù)便越多，這是否意味著早一日邁向衰亡？

隨后的分析結(jié)果也清晰呈現(xiàn)，雖然肥胖和高胰島素組的脂肪細胞“跑”得更快，但在人生這場馬拉松中，“疲于奔命”的它們剛到半路就“泄了氣”。這群脂肪細胞內(nèi)β-半乳糖苷酶、p16等多項衰老標志物水平飆升，它們衰老了，也“走”不遠了。

好在，我們還有二甲雙胍！這味即將在明年迎來百歲生日的良藥，再次向我們展示了其歷經(jīng)磨難而不倒、滄海桑田而彌堅的強大偉力。二甲雙胍通過抑制mTOR信號及其下游通路，拉緩細胞周期進程，顯著降低促炎細胞因子（如IL-8、IL-6）分泌，攔住了脂肪組織開往衰老的火車。

并且，二甲雙胍的這一療效不受樣品自身活力的影響，期間也未改變脂肪細胞分泌脂聯(lián)素等蛋白的活性，對脂肪細胞更是未產(chǎn)生任何細胞毒性或損傷。它果然還是那個我們熟悉且親愛的“頂胍胍”。

隨著衰老研究的深入，我們逐漸意識到，肥胖并不僅是“外表看起來多長了點肉”，它與衰老實則是一枚硬幣的兩面[9]：肥胖導致衰老，衰老反過來加劇肥胖，兩者可謂相愛相殺。

而此項研究，更是將肥胖及其相伴而生的高胰島素血癥與衰老的關聯(lián)又拉近了一步：被過分激活的脂肪細胞，被消耗枯竭，過早迎來衰老、引發(fā)炎癥反應。好似人生漫漫路，跑得快還是走得遠，未至遠方，焉知風光。

最后說回如何避免肥胖，縱然有二甲雙胍這樣的好助手一路幫扶，但要從根本擁有年輕健康的身體，還得樹立強大的自律意識，從生活點滴、從衣食住行做起。

筆者突然憶起網(wǎng)絡上曾流傳的改編版《回鄉(xiāng)偶書》，今日欲在其基礎上，略修改一二，以與各位共勉：