黑絳丹治療放射性皮膚潰瘍經(jīng)驗
曾遇1例化療藥物滲漏、皮膚潰瘍患者向郁仁存求治，郁仁存以黑絳丹治療，換藥7日始，潰瘍滲出減少，顏色轉(zhuǎn)紅，逐漸縮小，至20日愈合。郁仁存不僅以黑絳丹治療此類疾患，更以之治療放射性損傷，故現(xiàn)就難愈性皮膚潰瘍進(jìn)行總結(jié)。
放射性皮膚潰瘍在乳腺癌術(shù)后輔助性放療中更為常見，這是由于手術(shù)后前胸壁正常組織結(jié)構(gòu)改變和乳腺癌位置表淺，靶區(qū)接近皮膚所致。放射性潰瘍多呈遲發(fā)性，局部組織壞死呈進(jìn)行性，損傷?？刹袄吖?、肋間肌、壁層胸膜甚至肺葉，潰瘍特點為頑固性，反復(fù)發(fā)作、長期不愈合，最后可能發(fā)展為癌變。
放射性皮膚損傷不同于一般的燒傷和潰瘍，射線直接作用于皮膚及其深部組織細(xì)胞，發(fā)生漸進(jìn)性退變和壞死，而且遷延時間長，最終形成廣泛纖維化。同時造成微血管和小血管內(nèi)皮細(xì)胞的損害，產(chǎn)生血管內(nèi)膜炎，引起內(nèi)膜增厚，管腔狹窄、閉塞或血栓形成等局部缺血性改變，故壞死呈進(jìn)行性，一旦潰瘍形成很難有健康肉芽組織形成和血管網(wǎng)的新生，從而自愈的可能性很小。如未能有效地治療，會加重創(chuàng)面的長期感染和加深局部組織的損傷，增加治療上的困難和加重患者身體和心理上的痛苦。
對于放射性皮膚潰瘍發(fā)生發(fā)展的分子機制尚不清楚，目前一些實驗研究證實，在病變處存在以下變化可能與其機制相關(guān)。
（1）受照射皮膚組織中多種細(xì)胞凋亡率增高，特別是血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生凋亡率增高，伴隨P53、Bax等表達(dá)的增高及Bcl-2表達(dá)的抑制，影響新血管生成，導(dǎo)致創(chuàng)口愈合延遲，形成難愈性潰瘍。凋亡過程受許多基因的調(diào)控，與凋亡關(guān)系最密切的是P53和Bcl-2。P53蛋白在急性放射性皮膚潰瘍發(fā)生發(fā)展過程中均處于高表達(dá)狀態(tài)，提示照射后細(xì)胞DNA損傷，激活P53基因，誘導(dǎo)受照細(xì)胞進(jìn)入凋亡階段。Bax-蛋白和Bcl-2具有同源性，Bcl-2抑制細(xì)胞凋亡必須通過與Bax-蛋白形成異聚體來實現(xiàn)。因此，Bcl-2與Bax之間存在一種平衡，細(xì)胞內(nèi)兩種蛋白含量的變化決定細(xì)胞是否會發(fā)生凋亡。
（2）多種生長因子在單純傷口或其他類型皮膚創(chuàng)面內(nèi)的高水平表達(dá)是創(chuàng)面愈合的重要始動和促進(jìn)因素。有實驗證實，放射性皮膚潰瘍中多種生長因子的合成與分泌受到影響，如可抑制輻射誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生凋亡的堿性纖維母細(xì)胞生長因子（BFGF）、VEGF、表皮生長因子（EGF）、血小板衍生因子（PDGF）等表達(dá)降低，其原因為輻射引起局部血液循環(huán)障礙，血管內(nèi)皮細(xì)胞變性、凋亡、壞死脫落，影響炎癥細(xì)胞（主要為單核-巨噬細(xì)胞等）黏附及遷出血管，使來源于血和局部組織細(xì)胞分泌的生長因子濃度降低。另外，也有生長因子表達(dá)異常升高，如照射后轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β1）在潰瘍邊緣上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞高表達(dá)，提示TGF-β1可能抑制了受照細(xì)胞的分化，使?jié)兩掀せ^程及肉芽組織形成過程遲緩；另外，還可能與放射性皮膚潰瘍邊緣瘢痕形成及組織纖維化有密切關(guān)系。
（3）一些實驗發(fā)現(xiàn)在放射性皮膚潰瘍中存在癌基因、抑癌基因的變化，如有表皮生長因子受體樣作用，并在多種惡性腫瘤中高表達(dá)的CerbB-2基因在人體放射性皮膚潰瘍及大鼠放射性皮膚潰瘍模型中存在高表達(dá)，且隨著潰瘍時間的延長，其高表達(dá)陽性率增高。原癌基因c-Fos、抑癌基因Rb的高表達(dá)亦是放射性皮膚潰瘍病變的特征。
局部換藥是目前治療難愈性皮膚潰瘍的主要方法，參照潰瘍滲出物細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果和藥敏試驗應(yīng)用抗生素溶液做濕敷換藥；同時注意全身支持，對病程長、體質(zhì)差者應(yīng)用營養(yǎng)支持，保證正氮平衡，必要時輸入新鮮全血、血漿或白蛋白。如潰瘍過深過大，只能采取外科清創(chuàng)、皮瓣移植等措施?？傮w來說，放射性皮膚潰瘍治療缺乏特效措施，病程長，療效欠佳。
黑絳丹系古方，又名雞子亂發(fā)膏，由蛋黃油、血余炭二味藥物組成。郁仁存將之古方新用，用于放射性皮膚潰瘍、放射性腸炎的治療，經(jīng)過20余年的臨床應(yīng)用，取得了很好的療效。
（徐詠梅）
郁仁存批閱意見
黑絳丹在我科應(yīng)用已數(shù)十年，中西醫(yī)結(jié)合，古時無放射性潰瘍，亦無放射性皮損，但我科應(yīng)用后已見顯效，此藥研制已獲市衛(wèi)生局科技進(jìn)步一等獎成果，確實有效，但當(dāng)時試驗研究比較簡單，現(xiàn)代對皮膚潰瘍發(fā)生過程中的VEGF、CerbB-2、EGFR等均有研究，所以在新的基礎(chǔ)上深入研究此方，甚有意義。
我科曾在雜志上發(fā)表過黑絳丹對放射性皮膚損傷治療的研究論文，還有我院藥房制劑發(fā)表過工藝論文，可以找出參考，并錄入?yún)⒖嘉墨I(xiàn)中。
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