我們都想活得長(zhǎng)壽、活得健康和活得充實(shí)，我們一直在追求永葆青春的路上，沒(méi)有停歇，只不過(guò)今天我們不是尋找長(zhǎng)生不老藥的藏身之處，而是通過(guò)科學(xué)方法來(lái)保持和恢復(fù)青春。
衰老可以體現(xiàn)在很多方面，它可以體現(xiàn)在我們的皮膚上，也可以體現(xiàn)在我們的大腦功能（思想、認(rèn)知和行為）上。前面我們討論了微生物在美化皮膚中的作用（參閱：微生物藏著永葆青春的秘密：美化皮膚），今天我們來(lái)聊聊微生物對(duì)大腦功能的影響，主要是認(rèn)知功能。
在過(guò)去，我們認(rèn)為我們的工作方式是自上而下的，大腦控制著身體的每一部分。這個(gè)過(guò)程似乎很簡(jiǎn)單，身體通過(guò)神經(jīng)接收到來(lái)自大腦的信號(hào)，然后身體就會(huì)服從。然而事實(shí)似乎沒(méi)那么簡(jiǎn)單，神經(jīng)似乎并沒(méi)有發(fā)揮全部作用，近些年來(lái)，越來(lái)越多的研究表明，腸道中的微生物對(duì)此也有話要說(shuō)。它們與大腦保持著持續(xù)的交流，直接或間接影響我們的大腦。
腸腦軸
大腦控制著我們的腸道功能，腸道也影響著我們的大腦功能，這種作用是相互的，它沿著通常被稱為“腸腦軸”的通路發(fā)生。迷走神經(jīng)是大腦和腸道之間的主要神經(jīng)連接，它從大腦向下延伸到各個(gè)臟器，并將來(lái)自大腦的信號(hào)傳遞到腸道神經(jīng)元。腸道中神經(jīng)元的數(shù)量與大腦相當(dāng)，它們共同構(gòu)成了一個(gè)強(qiáng)大的交流中樞。
那么，腸道菌群是如何影響大腦的呢？越來(lái)越多的數(shù)據(jù)表明，微生物通過(guò)三種主要途徑與大腦對(duì)話：
神經(jīng)途徑：腸道微生物可以通過(guò)影響直接與迷走神經(jīng)相連的腸道神經(jīng)元，從而直接影響傳遞到大腦的腸道信號(hào)。
內(nèi)分泌途徑：腸道微生物可以參與合成一些化學(xué)物質(zhì)，包括神經(jīng)遞質(zhì)和激素，它們可以通過(guò)其它神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)向大腦發(fā)出信號(hào)。
免疫途徑：免疫系統(tǒng)直接與我們?nèi)淼纳窠?jīng)系統(tǒng)連接，腸道菌群與腸道免疫系統(tǒng)之間密切互作，會(huì)參與調(diào)節(jié)我們的免疫系統(tǒng)。
身體有兩個(gè)主要的屏障在物理上將腸道和大腦分隔開(kāi)，并使交流更復(fù)雜化：
腸壁屏障
腸道是一根穿過(guò)我們整個(gè)身體的管道，腸腔內(nèi)的東西實(shí)際上也被認(rèn)為是在我們身體之外的，只有被吸收穿過(guò)腸壁進(jìn)入血液才算是真正進(jìn)入體內(nèi)。我們的腸壁屏障將未消化的食物和微生物限制在腸腔內(nèi)，并將營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)從腸腔運(yùn)輸?shù)襟w內(nèi)以供能量使用。
一些動(dòng)物研究表明，腸壁通透性增加，也就是腸漏，會(huì)對(duì)大腦產(chǎn)生重大影響。如果微生物和未消化的食物等本不該進(jìn)入的東西滲漏到體內(nèi)，就會(huì)立即產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。我們可以把它想象成試圖阻止入侵微生物進(jìn)入身體的戰(zhàn)術(shù)軍事打擊，一道抵御外來(lái)感染的防線。就像在真正的戰(zhàn)斗中一樣，慢性炎癥會(huì)對(duì)我們的身體造成很多傷害，即使它試圖保護(hù)我們的身體。這可能會(huì)導(dǎo)致大腦問(wèn)題。
血腦屏障
它是由排列在大腦血管中的特殊內(nèi)皮細(xì)胞形成的。因此，盡管大腦中有很多血管，但它們的內(nèi)容物是分開(kāi)的，只有特定的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和氧氣被運(yùn)輸通過(guò)。血腦屏障在阻止大多數(shù)東西進(jìn)入大腦方面效率極高，這就是為什么藥物要輸送到大腦非常困難的原因。
一些動(dòng)物研究表明，需要微生物才能完全形成這種屏障。無(wú)菌動(dòng)物的血腦屏障通透性增加，因?yàn)槲⑸飼?huì)影響內(nèi)皮細(xì)胞之間形成密封的關(guān)鍵蛋白的表達(dá)，這些蛋白將細(xì)胞粘合在一起形成屏障。如果給無(wú)菌動(dòng)物重新定植腸道微生物，它們的血腦屏障會(huì)得以恢復(fù)。
衰老的大腦
我們可能經(jīng)常發(fā)現(xiàn)自己想不起來(lái)某件事，比如忘記鑰匙放哪了，忘記一個(gè)人的名字。當(dāng)我們年輕的時(shí)候，我們大都不太在意這些，然而，隨著年齡的增長(zhǎng)，我們可能會(huì)越來(lái)越擔(dān)心這是否意味著什么。
65歲以上的人中，近四成的人經(jīng)歷過(guò)某種形式的記憶喪失，被稱為“衰老相關(guān)記憶障礙”。這通常被認(rèn)為是衰老的正常部分，因?yàn)樽兝弦馕吨覀兩眢w所有部分的工作都會(huì)變慢，包括大腦。當(dāng)開(kāi)始經(jīng)歷這種情況時(shí)，許多上了年紀(jì)的人最害怕的是癡呆癥，它包括心智功能的喪失，即思維、記憶和推理等。
在我們的生活中，在電影里，我們都看到過(guò)晚期癡呆癥的受害者，要么認(rèn)不出自己的孩子，要么記不住回家的路，要么無(wú)緣無(wú)故地大喊大叫。世界上，每三秒鐘就會(huì)出現(xiàn)一個(gè)新的癡呆癥病例，記憶喪失、困惑、易怒、神志恍惚，甚至無(wú)法說(shuō)話或識(shí)別普通事物，我們自然害怕成為這樣。
人們經(jīng)?；煜５乃ダ舷嚓P(guān)的記憶喪失和癡呆癥。癡呆癥涉及認(rèn)知障礙，其嚴(yán)重程度足以干擾一個(gè)人的日常生活和功能，它不是衰老的正常部分，它包括一組由許多不同的疾病和條件引起的精神損害癥狀，比如阿爾茨海默病、路易體病、腦血管病和其它認(rèn)知障礙。衰老并不會(huì)導(dǎo)致癡呆，但是，衰老是最大的風(fēng)險(xiǎn)因素。換句話說(shuō)，癡呆癥可能發(fā)生在任何人身上，但它在65歲之后更常見(jiàn)。在60-64歲的人群中，每1000人中大約有4人被診斷為癡呆癥，相比之下，90歲及以上的人群中，每1000人中會(huì)有105人被診斷為癡呆癥。
隨著年齡增長(zhǎng)記憶力下降：什么是正常的？
——衰老相關(guān)的正常記憶變化：
偶爾會(huì)有記憶差錯(cuò)，但是能夠獨(dú)立生活，能夠參與日?；顒?dòng)；
能夠記得并描述健忘時(shí)刻；
可能會(huì)停下來(lái)回憶方位，但不會(huì)在熟悉的地方迷路；
有時(shí)很難找到合適的詞，但進(jìn)行交流沒(méi)有問(wèn)題；
維持判斷和決策能力。
——可能預(yù)示癡呆的癥狀：
難以完成日常簡(jiǎn)單的任務(wù)，比如付賬、洗澡、穿合適的衣服；
忘記如何去做已經(jīng)做過(guò)很多次的事情；
不能記住或描述重要的健忘時(shí)刻；
在熟悉的地方迷路，無(wú)法找到方向；
經(jīng)常忘記、誤用或亂說(shuō)話；
經(jīng)常重復(fù)同一對(duì)話中的臺(tái)詞和故事；
在選擇和正確判斷上有困難；
不恰當(dāng)?shù)男袨椤?/span>
癡呆癥和阿爾茨海默病
我們都有過(guò)在學(xué)校忽然被老師點(diǎn)名卻不知道答案的經(jīng)歷，我們會(huì)感到緊張、聲音顫抖、手心冒汗和臉紅。阿爾茨海默病患者每天就好像坐在一個(gè)巨大的教室里，卻不知道正確的答案?；加羞@種疾病的人經(jīng)常感到困惑、尷尬、沮喪、憤怒、孤獨(dú)和悲傷。
阿爾茨海默病會(huì)緩慢而漸進(jìn)地?fù)p害大腦中的神經(jīng)細(xì)胞。大多數(shù)人的第一個(gè)癥狀是健忘，這似乎是無(wú)害的，但隨著更多的腦細(xì)胞被破壞，癥狀會(huì)逐漸惡化，以至于有些人不能再連貫地說(shuō)話或自理。
阿爾茨海默病現(xiàn)在越來(lái)越常見(jiàn)，據(jù)統(tǒng)計(jì)，世界上約有5000萬(wàn)人患有癡呆癥，包括阿爾茨海默病。據(jù)估計(jì)，到2030年，將有6600萬(wàn)癡呆癥患者，到2050年，這一數(shù)字將增至1.15億人?；加邪柎暮Ｄ〉娜嗽诖_診后往往能活4到8年，有些人可能能活20年。
那么，微生物和癡呆與阿爾茨海默病有什么關(guān)系呢？
雖然只是一些初步的研究，但均表明，腸道菌群可能對(duì)這些腦部疾病產(chǎn)生直接或間接的影響。阿爾茨海默病的發(fā)病率在發(fā)達(dá)國(guó)家要高得多，這暗示著衛(wèi)生的改善和西式飲食習(xí)慣以及它們對(duì)腸道菌群的負(fù)面影響可能是導(dǎo)致這一現(xiàn)象的原因。此外，農(nóng)村地區(qū)有著各種各樣的接觸有益微生物的機(jī)會(huì)，它的阿爾茨海默病病例明顯比城市地區(qū)要少得多。
血糖水平高對(duì)身體和大腦都不健康。腸道微生物對(duì)糖尿病和血糖水平都起著重要作用。糖尿病患者的血糖水平通常較高，患阿爾茨海默病的可能性是正常人的兩倍，事實(shí)上，阿爾茨海默病有時(shí)也被非正式地稱為“3型糖尿病”。
炎癥是身體免疫系統(tǒng)對(duì)創(chuàng)傷和有害細(xì)菌入侵的正常反應(yīng)。它既是朋友也是敵人，因?yàn)檠装Y是抵御急性威脅的重要防線，而長(zhǎng)期的非特異性的炎癥會(huì)對(duì)我們的身體產(chǎn)生危害。它會(huì)嚴(yán)重干擾我們體內(nèi)的菌群平衡，并導(dǎo)致一系列慢性疾病的發(fā)生。
慢性低度炎癥是阿爾茨海默病的一個(gè)特別重要的危險(xiǎn)因素。阿爾茨海默病患者血液中的脂多糖（LPS）的數(shù)量是健康對(duì)照組的三倍。LPS和其它細(xì)菌分子會(huì)引發(fā)我們體內(nèi)的炎癥，我們的免疫系統(tǒng)會(huì)對(duì)這些細(xì)菌信號(hào)做出快速反應(yīng)，認(rèn)為有病原體入侵。雖然對(duì)控制感染很有用，但慢性炎癥是不好的，因?yàn)樗鼤?huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的細(xì)胞和組織損傷。癡呆癥和阿爾茨海默病患者體內(nèi)循環(huán)的許多正常炎癥標(biāo)志物都有所增加，比如炎癥細(xì)胞因子，它表明炎癥正在發(fā)生。
我們知道，隨著年齡的增長(zhǎng)，腸道屏障和血腦屏障的通透性會(huì)增加，使得它們不能很好地將不太有益的物質(zhì)擋在外面。當(dāng)它們穿過(guò)這些屏障時(shí)，我們就會(huì)經(jīng)歷低度慢性炎癥。阿爾茨海默病患者的腸道微生物與未患病的對(duì)照組不同，這種失衡可能導(dǎo)致炎癥增加，包括脂多糖釋放增加。阿爾茨海默病患者的血腦屏障通透性也增加了，這使得一些炎癥性微生物產(chǎn)物進(jìn)入大腦，引發(fā)更多的炎癥。
大腦中的某些細(xì)胞通過(guò)增加一種叫做β-淀粉樣蛋白的分子的產(chǎn)生來(lái)應(yīng)對(duì)炎癥。這些蛋白質(zhì)交織在一起形成纏結(jié)，在神經(jīng)細(xì)胞之間形成斑塊，構(gòu)成了阿爾茨海默病患者大腦中所見(jiàn)的典型特征。這種神經(jīng)炎癥還會(huì)導(dǎo)致其它腦損傷，導(dǎo)致整體學(xué)習(xí)和記憶障礙以及認(rèn)知能力下降。多項(xiàng)研究表明，減少炎癥可以顯著降低患阿爾茨海默病和帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)。
關(guān)于微生物與阿爾茨海默病之間最有力的聯(lián)系來(lái)自傳統(tǒng)的阿爾茨海默病小鼠模型。在這個(gè)模型中，患病小鼠的腸道菌群與正常對(duì)照小鼠非常不同。研究人員發(fā)現(xiàn)，如果在無(wú)菌環(huán)境下飼養(yǎng)這些動(dòng)物，它們的大腦病理學(xué)減少了70%以上，神經(jīng)炎癥也明顯少得多。當(dāng)給這些無(wú)菌小鼠重新定植患病小鼠的腸道菌群時(shí)，它們的病理發(fā)生率比重新定植正常小鼠腸道菌群時(shí)要高得多。
近年來(lái)，在阿爾茨海默病領(lǐng)域，某些感染與阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)的說(shuō)法也引發(fā)了激烈的討論，比如單純皰疹病毒HSV-1、導(dǎo)致肺炎和眼部感染的肺炎衣原體以及與萊姆病相關(guān)的疏螺旋體屬細(xì)菌等。感染引起的大腦炎癥增加可能會(huì)觸發(fā)淀粉樣蛋白的產(chǎn)生增加和斑塊的形成，從而引發(fā)阿爾茨海默病。
如何預(yù)防？
那么，我們?nèi)绾卫眠@些信息來(lái)保持我們的大腦健康呢？雖然目前還沒(méi)有治愈阿爾茨海默病或其它形式的癡呆癥的方法，但可以減輕癥狀。
一些藥物，比如多奈哌齊、加蘭他敏、美金剛和卡巴拉汀，可以減緩神經(jīng)退行性疾病的進(jìn)展，但是我們也可以通過(guò)主動(dòng)改變自己的生活方式和飲食來(lái)降低患癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)，如果已經(jīng)患有癡呆癥，也可以減輕癥狀：
首先，重要的是遠(yuǎn)離煙草和吸煙，它們會(huì)剝奪我們腦細(xì)胞的氧氣和重要營(yíng)養(yǎng)；
第二，限制酒精攝入量，包括每天一杯紅酒。除了醉酒的所有其它危險(xiǎn)，酗酒和大量持續(xù)飲酒會(huì)導(dǎo)致酒精相關(guān)的腦損傷。
第三，健康均衡的飲食有助于防止大腦“生銹”，甚至增加咖啡攝入量也能降低患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)，咖啡可以使腸道微生物遠(yuǎn)離產(chǎn)生毒素和炎癥。
鑒于飲食和腸道菌群之間的聯(lián)系，越來(lái)越多令人信服的證據(jù)表明，飲食會(huì)通過(guò)腸道菌群影響我們的大腦健康。兩項(xiàng)關(guān)于地中海飲食和DASH飲食（高血壓防治飲食）的隨機(jī)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，遵循這些飲食可以防止認(rèn)知能力下降。
芝加哥拉什大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員利用這一信息，開(kāi)發(fā)了一種專門為保護(hù)大腦而設(shè)計(jì)的新飲食，叫做MIND飲食，它是Mediterranean-DASH Intervention for Neurodegenerative Delay的簡(jiǎn)稱，即減緩神經(jīng)退行性改變的地中海式和DASH飲食干預(yù)，主要包括多吃天然植物性食物，限制肉類和高飽和脂肪的攝入。
研究人員有意在飲食中加入一些已被有力證據(jù)證明可以保護(hù)大腦免受癡呆癥影響的食物。例如，一些研究發(fā)現(xiàn)，攝入大量蔬菜，尤其是綠葉蔬菜的人，認(rèn)知能力下降的速度較慢。一項(xiàng)使用動(dòng)物的大型研究表明，漿果也可以保護(hù)大腦；在另一項(xiàng)研究中，給老鼠喂食葡萄籽提取物，腸道微生物會(huì)消化它們產(chǎn)生酚酸，這會(huì)增加大腦中的3-羥基苯甲酸和3-(3-羥基苯基)丙酸的積累，這兩種酸被認(rèn)為可以預(yù)防阿爾茨海默病。
雖然還需要更多的研究來(lái)證實(shí)這些結(jié)果，但MIND飲食顯然顯示了一種預(yù)防認(rèn)知能力下降的有前途的方法。在2015年的一項(xiàng)研究中，MIND飲食將認(rèn)真堅(jiān)持的參與者患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)降低了53%。即使是適度堅(jiān)持這種飲食也能將患老年癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)降低35%。此外，MIND飲食的一些成分已經(jīng)被證明可以降低高血壓、心臟病和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。
這種飲食很容易遵循，它的美妙之處在于，它對(duì)我們的大腦有益，即使沒(méi)有嚴(yán)格遵守它，仍然可以促進(jìn)我們的腸道菌群。以下飲食建議可以參考：
綠葉蔬菜天天吃，其它蔬菜合理搭配；
每日三餐吃些全谷物；
每隔一天吃些豆類；
每周至少兩次漿果，特別是藍(lán)莓和草莓；
每周吃至少兩次禽肉；
每周至少一次魚肉；
紅肉每周不多于4份；
多選擇橄欖油，而黃油和人造黃油每天低于一湯匙；
油炸或快餐食品，每周少于一份；
盡可能地限制精制糖和精制碳水化合物。
除了健康的飲食外，在我們一生中堅(jiān)持鍛煉身體也是很重要的。當(dāng)我們的心臟跳動(dòng)時(shí)，流向大腦的血液會(huì)增加，從而提供額外的營(yíng)養(yǎng)。有規(guī)律的體育活動(dòng)可以減少癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)因素，包括高血壓、糖尿病和高膽固醇等等。運(yùn)動(dòng)也可以影響腸道微生物。
越來(lái)越多令人信服的證據(jù)表明，有規(guī)律的有氧運(yùn)動(dòng)不僅有助于保護(hù)我們的大腦免受阿爾茨海默病和癡呆癥的影響，如果已經(jīng)患有這種疾病，它還可以提高患者的生活質(zhì)量。一些隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的結(jié)果表明，阿爾茨海默病患者通過(guò)有氧運(yùn)動(dòng)可以獲得更高的認(rèn)知分?jǐn)?shù)，改善記憶狀態(tài)，感覺(jué)更警覺(jué)、更有條理，更少焦慮、易怒和抑郁。
總結(jié)
衰老，我們每個(gè)人都不愿面對(duì)，卻終究無(wú)法逃脫。衰老不僅體現(xiàn)在我們的皮膚上，也會(huì)體現(xiàn)在我們的大腦上。老年人群所面臨的一大健康挑戰(zhàn)就是認(rèn)知能力下降，隨著全球人口老齡化的增加，這將越來(lái)越嚴(yán)重。維持健康的大腦和預(yù)防認(rèn)知功能減退也是維持青春活力的重要組成部分。
腸道菌群是大腦健康的關(guān)鍵調(diào)節(jié)器。腸道菌群失調(diào)在癡呆癥和阿爾茨海默病的發(fā)生中發(fā)揮著重要作用，調(diào)節(jié)腸道菌群可以在一定程度上延緩甚至逆轉(zhuǎn)衰老相關(guān)的認(rèn)知下降。有研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)將年輕小鼠的糞便細(xì)菌移植給老年小鼠，可以幫助恢復(fù)衰老相關(guān)的免疫和神經(jīng)認(rèn)知障礙，幫助其恢復(fù)青春活力。
健康的飲食和運(yùn)動(dòng)是調(diào)節(jié)腸道菌群的關(guān)鍵，也是維持健康的大腦、預(yù)防認(rèn)知功能下降和保持青春活力的最簡(jiǎn)單易行的方式。
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