問題來源于論壇及培訓(xùn)時(shí)同學(xué)們提出的問題，解答及點(diǎn)評(píng)嘉賓包括國(guó)內(nèi)知名專家及政府相關(guān)部門領(lǐng)導(dǎo)，答案僅供參考，許多實(shí)際問題需要根據(jù)各個(gè)企業(yè)的實(shí)際情況具體問題具體分析。
第九章 生產(chǎn)管理
【第一百八十四條】所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊(cè)批準(zhǔn)的要求。
?問題303:原輔料在投料時(shí)，是否要折干、折純，這樣每批（同批量產(chǎn)品）原輔料投料量不同，這樣做是否合理、合法？對(duì)于原料標(biāo)準(zhǔn)中含量要求已經(jīng)較低且成品未規(guī)定上限的物料是否要折純？物料處方，若在注冊(cè)文件中，沒提及主藥投料要折純折干，在實(shí)際生產(chǎn)中原料本身含量在的99％以上，我們需要折純、折干嗎？
答：不需要。
點(diǎn)評(píng)：除有特殊規(guī)定外，投料時(shí)無需折干、折純，按批準(zhǔn)的物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、批準(zhǔn)的工藝進(jìn)行生產(chǎn)，物料和工藝過程能得到合理控制，應(yīng)能持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)限度范圍的確立也考慮到了原輔料含量等指標(biāo)的波動(dòng)。
?問題304：上課老師講到制劑生產(chǎn)可以按制劑標(biāo)準(zhǔn)限度的上限投料，即按110%投料，但在藥品注冊(cè)時(shí)，審評(píng)中心又明文規(guī)定只能100%投料，兩條是否矛盾？如何操作？
答：不矛盾，可在工藝規(guī)程中制定。2010年版藥典凡例指出：如果已知某一成分在生產(chǎn)或儲(chǔ)存期間含量會(huì)降低，生產(chǎn)時(shí)可適當(dāng)增加投料量，以保證有效期內(nèi)含量能符合規(guī)定。遇到此類情況，按制劑標(biāo)準(zhǔn)限度的上限投料是符合規(guī)定的，也可經(jīng)過驗(yàn)征，并符合注冊(cè)要求，超過上限。
?問題305 :注射劑中輔料——活性炭的用量，一定要嚴(yán)格稱量、準(zhǔn)確投入使用嗎？必須要加除塵罩除塵嗎？比如按工藝處方比例以100 g，95 g 或110 g 用量投入使用有影響嗎？（因?yàn)樘匡w揚(yáng)，操作過程不難，但是房間難清潔）。
答：應(yīng)按照處方量投入使用。除塵必須考慮，但不一定是加除塵罩。
【第一百八十五條】應(yīng)當(dāng)建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)當(dāng)能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。
?問題306 :生產(chǎn)過程因受總混鍋量的限制，批量受限制。如果采取驗(yàn)證方法，證明產(chǎn)品是均一的，操作步驟是：先總混兩鍋，再分別從兩鍋中各取一半進(jìn)行總混，可以嗎？
答：此方法不足以證明產(chǎn)品是均一的。2010年版GMP 第三百一十二條明確規(guī)定口服或外用的固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批，此方法不符合規(guī)定。
點(diǎn)評(píng)：一般對(duì)最終混合的要求是在同一容器內(nèi)、同一時(shí)間內(nèi)完成的混合，并經(jīng)確認(rèn)證實(shí)物料的均一性。
?問題307:小容量注射劑，一次配液后灌封，由于滅菌柜容量有限，因此一批藥液灌封后要分兩柜滅菌，滅菌和熱原檢查均按柜次取樣檢查，如保證產(chǎn)品生產(chǎn)的追溯性，我們對(duì)產(chǎn)品的批號(hào)制訂為同一配液罐一次配制的藥液為大批號(hào)，每一滅菌柜次為亞批號(hào)，產(chǎn)品出廠批號(hào)是大批號(hào)加亞批號(hào)的形式，即我們的批生產(chǎn)記錄為“一頭一尾”的形式，配液之前是大批號(hào)，從滅菌開始到燈檢再到包裝按亞批號(hào)分開記錄，這樣做妥否？
答：為完成某些生產(chǎn)操作步驟，可以采取亞批的方式，進(jìn)行批號(hào)控制。
點(diǎn)評(píng)：對(duì)于問題中所提供的信息，可以釆用統(tǒng)一配液分批制備灌裝，釆用分柜按亞批檢驗(yàn)，但需要建立產(chǎn)品的質(zhì)量追溯方法，最終產(chǎn)品可不用亞批號(hào)標(biāo)示，也可以采用制備批號(hào)進(jìn)行最終放行。
?問題308:我們有一個(gè)最終滅菌品種，滅菌時(shí)有兩個(gè)亞批號(hào)，如果根據(jù)附錄1 的方法取樣，是否可以將無菌試驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)作為一個(gè)批號(hào)來進(jìn)行，而不是分作兩個(gè)亞批號(hào)來做？
答：應(yīng)該分別取樣、分別檢測(cè)，出一個(gè)報(bào)告書。如兩個(gè)亞批號(hào)不一致，通過OOS調(diào)查處理。
?問題309:經(jīng)過回顧分析、驗(yàn)證及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后，中藥固體制劑能否采用1998年版GMP的要求進(jìn)行多次混合作為一批？
答：最終混合應(yīng)符合批的概念，在同一容器內(nèi)一次完成混合。
【第一百八十六條】應(yīng)當(dāng)建立編制藥品批號(hào)和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。每批藥品均應(yīng)當(dāng)編制唯一的批號(hào)。除另有法定要求外，生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作開始日期，不得以產(chǎn)品每裝日期作為生產(chǎn)日期。
?問題310: —個(gè)配液罐的同一批產(chǎn)品，供兩個(gè)灌裝機(jī)分別生產(chǎn)不同規(guī)格的產(chǎn)品，是否可以？
答：可以，但要編制兩個(gè)批號(hào)。
點(diǎn)評(píng)：一個(gè)配液罐的同一批產(chǎn)品，供兩個(gè)灌裝機(jī)分別生產(chǎn)不同規(guī)格的產(chǎn)品時(shí)，應(yīng)按灌裝機(jī)分別分配批號(hào)，防止混淆，批號(hào)應(yīng)可追溯到配液罐的生產(chǎn)信息。注意合理計(jì)算、控制批平衡。
【第一百八十七條】每批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定的限度。如有差異，必須査明原因，確認(rèn)無潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)后，方可按照正常產(chǎn)品處理。
?問題311:每批產(chǎn)品必須要做物料平衡計(jì)算嗎？能否僅做產(chǎn)量（成品率），只有當(dāng)超過某個(gè)限度后再做平衡計(jì)算？因?yàn)槌善仿室部梢苑从郴煜秊橘|(zhì)量問題？依據(jù)第一百七十五條，批記錄上僅在“必要時(shí)”的平衡計(jì)算，能否理解為不是每批產(chǎn)品都要做平衡計(jì)算？
答：收率不能代替物料平衡，所以每批不同的主要生產(chǎn)工序必須做物料平衡。
點(diǎn)評(píng)：物料平衡的設(shè)置，其目的是防止混淆或差錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)事后進(jìn)行控制的有效手段。產(chǎn)量（成品率）也稱收率，其目的是反映批生產(chǎn)的經(jīng)濟(jì)指標(biāo)。物料平衡與收率的計(jì)算的差異，在于物料平衡是否包括可收集的廢品及生產(chǎn)過程、成品取樣的數(shù)量，物料平衡可以準(zhǔn)確反映物料的使用情況和去向。而收率因計(jì)算方式、設(shè)備裝備水平、生產(chǎn)管理水平、生產(chǎn)作業(yè)方式不同受到干擾影響，難以發(fā)現(xiàn)混淆差錯(cuò)缺陷的出現(xiàn)。
?問題312:條款中指出“確保物料平衡符合設(shè)定的限度，如有差異，必須查明原因”。這種物料平衡差異調(diào)查，是否按照偏差對(duì)待，并且展開偏差調(diào)查？
答：超出物料平衡限度范圍的物料平衡差異屬于偏差，當(dāng)出現(xiàn)偏差后，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行偏差處理。
點(diǎn)評(píng)：物料平衡是產(chǎn)品生產(chǎn)過程中出現(xiàn)異常情況時(shí)控制質(zhì)量的重要手段，也可以有效地預(yù)防物料、不合格品、印字包材的流失失控以及混淆。當(dāng)出現(xiàn)物料平衡超限，說明生產(chǎn)過程出現(xiàn)了異常狀況，根據(jù)批生產(chǎn)記錄確定超限的工藝區(qū)間。應(yīng)重點(diǎn)調(diào)查物料數(shù)量的多少，包括供應(yīng)商供應(yīng)的數(shù)量、稱量（計(jì)量）的準(zhǔn)確性；生產(chǎn)過程、稱量過程是否有拋撒、殘留、揮發(fā)，是否有與其他產(chǎn)品的混淆等因素。
【第一百八十八條】不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作，除非沒有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。
?問題 313：“不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作”，口服制劑：如一個(gè)操作間有多臺(tái)熱風(fēng)循環(huán)干燥箱，在同一天分不同時(shí)段對(duì)不同產(chǎn)品分別上料和收料生產(chǎn)，行不行？
答：對(duì)于口服制劑，交叉污染是藥品生產(chǎn)的主要風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于同一操作間多臺(tái)熱風(fēng)循環(huán)干燥箱同時(shí)進(jìn)行多品種生產(chǎn)，有交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，僅上料和收料時(shí)分時(shí)段，不可行。
點(diǎn)評(píng)：對(duì)于固體制劑生產(chǎn)，熱風(fēng)循環(huán)干燥箱難以做到密閉生產(chǎn)，所以在同一天、不同時(shí)段嗎，不得對(duì)不同產(chǎn)品分別上料和收料生產(chǎn)。
?問題314 :同一品種、同一規(guī)格產(chǎn)品的不同生產(chǎn)工序 (物料狀態(tài)不同）可否在同一操作間內(nèi)進(jìn)行？
答：可以在同一操作間內(nèi)進(jìn)行。
點(diǎn)評(píng)：在同一品種、同一規(guī)格產(chǎn)品的不同生產(chǎn)工序，在同一操作時(shí)間內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)應(yīng)進(jìn)行必要的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，針對(duì)可能的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行必要的控制，防止不同工序間的交叉污染和混淆。如工序高API(活性成分）含量的物料交叉污染低API含量的工序，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量、工藝過程產(chǎn)生影響。
?問題315: 不得在同一生產(chǎn)操作間內(nèi)同時(shí)進(jìn)行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作；對(duì)于同一品種、同一規(guī)格但不同批號(hào)的藥品是否可以？
答：同一規(guī)格、不同批號(hào)的藥品在同一生產(chǎn)操作間內(nèi)同時(shí)進(jìn)行生產(chǎn)，有發(fā)生混淆的風(fēng)險(xiǎn)，宜分開。不可避免時(shí)，同一品種、同一規(guī)格產(chǎn)品的不同生產(chǎn)工序在同一操作間內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)，應(yīng)進(jìn)行必要的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，針對(duì)可能的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行必要的控制，防止不同工序間的交叉污染和混淆。
?問題316：中藥口服固體制劑車間與化學(xué)藥口服固體制劑車間可否共用車間？
答：經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，決定是否可以。
點(diǎn)評(píng)：應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證確認(rèn)產(chǎn)品間無相互影響，驗(yàn)證時(shí)至少應(yīng)考慮物料、原料、微生物、生產(chǎn)環(huán)境不相互影響，清潔后的殘留符合規(guī)定。
?問題317: F。值小于8的中藥注射劑可以與F。值大于8的化藥注射劑（最終滅菌）共用一條生產(chǎn)線嗎？
答：應(yīng)進(jìn)行共線的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并且兩種產(chǎn)品都嚴(yán)格執(zhí)行非最終滅菌工藝的要求。
【第一百八十九條】在生產(chǎn)的每一階段，應(yīng)當(dāng)保護(hù)產(chǎn)品和物料免受微生物和其他污染。
?問題318:對(duì)于非無菌API(活性成分）一般區(qū)，如何確保免受微生物污染？
答: 非無菌API一般區(qū)也應(yīng)保護(hù)產(chǎn)品和物料免受微生物和其他污染，為保證成品的質(zhì)量奠定基礎(chǔ)。由企業(yè)根據(jù)產(chǎn)品的需要，通過過程控制，防止其他污染，還應(yīng)決定是否采取免受微生物污染的控制措施。
點(diǎn)評(píng)：對(duì)于生產(chǎn)區(qū)的微生物控制，應(yīng)從進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員、生產(chǎn)設(shè)備設(shè)施器具、物料、相關(guān)控制程序文件、生產(chǎn)壞境五個(gè)方面進(jìn)行控制。
【第一百九十條】在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中，應(yīng)當(dāng)采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴(kuò)散。
?問題319:高活性物料和產(chǎn)品指什么樣的產(chǎn)品和物料？
答：?jiǎn)挝恢亓肯鄬?duì)活性高的物質(zhì)就是高活性物料。目前國(guó)內(nèi)沒有法定的評(píng)價(jià)方法，可以通過物料的MSDS (材料安全數(shù)據(jù)表）等分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類。
點(diǎn)評(píng)：高活性物料和產(chǎn)品是指以下幾個(gè)方面活性高的物質(zhì)：高生物活性（細(xì)菌、病毒等）；高毒性，高致敏性 (參考半致死量LD50數(shù)值）；以及高環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)的原輔料和藥品。具體可參考《危險(xiǎn)化學(xué)品名錄》。
【第一百九十四條】每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清場(chǎng)，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開始前，應(yīng)當(dāng)對(duì)前次清場(chǎng)情況進(jìn)行確認(rèn)。
?問題320: 清場(chǎng)確認(rèn)與生產(chǎn)前確認(rèn)應(yīng)由哪個(gè)部門或人員來進(jìn)行？本部門指定人員？還是質(zhì)量部人員？
答：清場(chǎng)檢查屬于藥品生產(chǎn)過程控制中的一部分，此項(xiàng)工作一般由生產(chǎn)部門人員進(jìn)行。
點(diǎn)評(píng)：清場(chǎng)檢查，需建立以下工作：
1）建立清場(chǎng)控制程序，規(guī)定清場(chǎng)檢查的項(xiàng)目、方法、檢查時(shí)機(jī)、檢查可接收標(biāo)準(zhǔn)、檢查結(jié)果現(xiàn)場(chǎng)控制要求、檢查結(jié)果記錄等內(nèi)容；
2）從事清場(chǎng)檢查人員應(yīng)經(jīng)過培訓(xùn)與評(píng)價(jià)，予以崗位資格確認(rèn)；
3）質(zhì)量管理部門應(yīng)對(duì)清場(chǎng)檢查人員的檢査進(jìn)行評(píng)價(jià)，并對(duì)檢查結(jié)果的相關(guān)記錄進(jìn)行審核。
?問題321:第一百九十四條和第二百零一條的區(qū)別；“每次”“每批”企業(yè)要做到在每批生產(chǎn)結(jié)束后要清場(chǎng)設(shè)備和場(chǎng)所與本次生產(chǎn)有關(guān)的物料，那是否每批壓片結(jié)束后要把所有的模具和沖頭都折下來清場(chǎng)使之符合要求？
答：“每次”“每批”的表述沒有本質(zhì)的區(qū)別。第一百九十四條和第二百零一條都要求每個(gè)生產(chǎn)階段生產(chǎn)結(jié)束后進(jìn)行清場(chǎng)，第一百九十四條的內(nèi)容是講清場(chǎng)的原則要求，主要是生產(chǎn)后的清場(chǎng)要求和生產(chǎn)前的清場(chǎng)確認(rèn)的要求，第二百零一條主要是清場(chǎng)記錄的具體要求。藥品生產(chǎn)根據(jù)劑型、生產(chǎn)工藝要求、生產(chǎn)作業(yè)方式等不同，清場(chǎng)可采用單批次生產(chǎn)或多批次連續(xù)生產(chǎn)兩種方式。對(duì)于連續(xù)生產(chǎn)，經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，可以采用大清場(chǎng)或小清場(chǎng)兩種方式。
點(diǎn)評(píng)：?jiǎn)闻紊a(chǎn)的產(chǎn)品每次結(jié)批后需要把所有與物料接觸的部分進(jìn)行徹底的清潔、清場(chǎng)，所有與上批相關(guān)的生產(chǎn)物料、文件等清離現(xiàn)場(chǎng)，使之符合下次生產(chǎn)的要求，即所謂的“大清場(chǎng)”，即包括把所有的模具和沖頭都折下來清潔。多批次連續(xù)生產(chǎn)的產(chǎn)品可以在批與批間進(jìn)行所謂的“小清場(chǎng)即僅需將標(biāo)識(shí)有上一批批號(hào)的產(chǎn)品、文件等與下批生產(chǎn)無關(guān)的物料進(jìn)行清場(chǎng)。不必把所有的模具和沖頭都折下來清潔，對(duì)設(shè)備外表面及環(huán)境進(jìn)行清潔。
【第一百九十七條】生產(chǎn)過程中應(yīng)當(dāng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：
（一）在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品；
（二）采用階段性生產(chǎn)方式；
（三）設(shè)置必要的氣鎖間和排風(fēng)；空氣潔凈度級(jí)別不同的區(qū)域應(yīng)當(dāng)有壓差控制；
（四）應(yīng)當(dāng)降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風(fēng)險(xiǎn)；
（五）在易產(chǎn)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應(yīng)當(dāng)穿戴該區(qū)域?qū)Ｓ玫姆雷o(hù)服；
（六）采用經(jīng)過驗(yàn)證或已知有效的清潔和去污染操作規(guī)程進(jìn)行設(shè)備清潔；必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進(jìn)行檢測(cè)；
（七）采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)；
（八）干燥設(shè)備的進(jìn)風(fēng)應(yīng)當(dāng)有空氣過濾器，排風(fēng)應(yīng)當(dāng)有防止空氣倒流裝置；
（九）生產(chǎn)和清潔過程中應(yīng)當(dāng)避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時(shí)，應(yīng)當(dāng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施；
（十）液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成；
（十一）軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑等半固體制劑以及栓劑的中間產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)規(guī)定貯存期和貯存條件。
?問題322:原料藥要求包裝環(huán)境D級(jí)（約10萬級(jí)），外裝（復(fù)合塑料編織袋）能夠進(jìn)入D 級(jí)環(huán)境嗎？
答：復(fù)合塑料編織袋應(yīng)不脫落纖維，并進(jìn)行有效地清潔處理后，可以進(jìn)入。
?問題323: —個(gè)房間中有兩個(gè)罐子，一個(gè)用于溶解原料，另一個(gè)用于中間產(chǎn)品貯存，有可能溶解的與中間貯存的是不同批次的，允許嗎？
答：允許。應(yīng)有防止差錯(cuò)和防止交叉污染的措施。
點(diǎn)評(píng)：儲(chǔ)罐有良好的密封性，可以保證罐與罐之間不相互影響，操作中如果使用揮發(fā)性強(qiáng)的溶劑，應(yīng)避免兩罐同時(shí)暴露操作造成影響。
【第一百九十九條】生產(chǎn)開始前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢査結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄。
【第二百零一條】每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)，并填寫清場(chǎng)記錄。清場(chǎng)記錄的內(nèi)容包括：操作間編號(hào)、產(chǎn)品名稱、批號(hào)、生產(chǎn)工序、清場(chǎng)日期、檢査項(xiàng)目及結(jié)果、清場(chǎng)負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。清場(chǎng)記錄應(yīng)當(dāng)納入批生產(chǎn)記錄。
?問題324:（1）在通常的連續(xù)生產(chǎn)狀態(tài)下，兩批產(chǎn)品通常會(huì)連續(xù)進(jìn)行，按照第二百零一條，生產(chǎn)后應(yīng)做清場(chǎng)，緊接著接照第一百九十九條，又需要再次進(jìn)行清場(chǎng)確認(rèn)檢查，可否在連續(xù)生產(chǎn)狀態(tài)下把兩個(gè)步驟合為一步，在生產(chǎn)前進(jìn)行？
（2）目前歐盟、美國(guó)均強(qiáng)調(diào)在生產(chǎn)前進(jìn)行清場(chǎng)，通常在生產(chǎn)后就不再做清場(chǎng)了。請(qǐng)問我國(guó)要求在生產(chǎn)后清場(chǎng)的主要目的是什么？（如果清場(chǎng)的目的是防止污染，在生產(chǎn)前進(jìn)行就應(yīng)該可以了。）
答：藥品生產(chǎn)的清場(chǎng)包括設(shè)備、容器清洗和現(xiàn)場(chǎng)淸理。不同的生產(chǎn)方式，其清場(chǎng)的內(nèi)容有所不同，如采用連續(xù)生產(chǎn)方式的生產(chǎn)清場(chǎng)，在連續(xù)生產(chǎn)換批時(shí)，清場(chǎng)僅做現(xiàn)場(chǎng)淸理，設(shè)備外表面及環(huán)境的清潔，不做設(shè)備內(nèi)表面清洗，但必須進(jìn)行淸場(chǎng)；如換產(chǎn)品或生產(chǎn)到一段時(shí)間后進(jìn)行設(shè)備清洗，清場(chǎng)不僅要做現(xiàn)場(chǎng)清理，而且還要對(duì)設(shè)備進(jìn)行清洗。
點(diǎn)評(píng)：生產(chǎn)后清場(chǎng)確認(rèn)的目的是避免上批物料的遺留，避免對(duì)生產(chǎn)環(huán)境的污染。生產(chǎn)前的清場(chǎng)其目的是對(duì)上批生產(chǎn)清場(chǎng)結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)，并確認(rèn)與藥品直接接觸的設(shè)備部件、器具的清潔狀態(tài)，避免產(chǎn)品污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生。
對(duì)于連續(xù)生產(chǎn)方式清場(chǎng)檢查，換批生產(chǎn)時(shí)的檢查目的是檢查上批物料、產(chǎn)品、文件的清理完成結(jié)果，檢查合格后，方可轉(zhuǎn)換為下批號(hào)產(chǎn)品生產(chǎn)。生產(chǎn)結(jié)束應(yīng)及時(shí)清場(chǎng)，避免微生物的滋生或產(chǎn)品的降解。歐盟、美國(guó)并沒講生產(chǎn)后不再做清場(chǎng)，在生產(chǎn)前進(jìn)行。不能把生產(chǎn)后的清場(chǎng)和生產(chǎn)前的清場(chǎng)確認(rèn)混為一談。下批次生產(chǎn)前的清場(chǎng)檢查，其目的是檢查上批清場(chǎng)結(jié)果是否達(dá)到本批生產(chǎn)過程的要求。
【第二百零二條】包裝操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定降低污染和交叉污染、混淆或差錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)的措施。
?問題325:產(chǎn)品包裝，有些異型片或丸不適宜自動(dòng)機(jī)器裝瓶，只能手工裝瓶，可否？
答：特殊情況下，可以手工包裝。注意防止污染和交叉轉(zhuǎn)染。
【第二百一十三條】包裝期間，產(chǎn)品的中間控制檢査應(yīng)當(dāng)至少包括下述內(nèi)容：
（一）包裝外觀；
（二）包裝是否完整；
（三）產(chǎn)品和包裝材料是否正確：
（四）打印信息是否正確；
（五）在線監(jiān)控裝置的功能是否正常。
樣品從包裝生產(chǎn)線取走后不應(yīng)當(dāng)再返還，以防止產(chǎn)品混淆或污染。
?問題326（1）樣品從包裝生產(chǎn)線取走不應(yīng)當(dāng)再返還？如果采用手工包裝，中間控制檢查也在包裝現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行，能否將樣品返還？
（2）樣品從包裝生產(chǎn)線取走后不應(yīng)當(dāng)再返還，如何執(zhí)行？對(duì)包裝生產(chǎn)線的取樣進(jìn)行評(píng)價(jià)，確認(rèn)無混淆或污染風(fēng)險(xiǎn)后放回，并在文件中明確規(guī)定，這樣可以嗎？
答：第二百一十三條設(shè)置的目的是防止包裝生產(chǎn)過程中因過程控制需要取樣進(jìn)行非破壞性試驗(yàn)，目檢時(shí)發(fā)生混淆的風(fēng)險(xiǎn)。因此，依據(jù)第五十六條有關(guān)中間控制區(qū)域的設(shè)定原則，一般在包裝生產(chǎn)線現(xiàn)場(chǎng)設(shè)置中間控制檢測(cè)臺(tái)，包裝生產(chǎn)中間控制可以在現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行檢查，可避免樣品離開生產(chǎn)線。企業(yè)不應(yīng)當(dāng)采用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估作為企業(yè)不遵守或不執(zhí)行某條法規(guī)的理由和借口。
點(diǎn)評(píng)：企業(yè)應(yīng)合理設(shè)置中間控制檢查場(chǎng)所，一般建議中間控制設(shè)置在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)。對(duì)于已完成初級(jí)包裝的產(chǎn)品進(jìn)行非破壞性試驗(yàn)的，在確認(rèn)無混淆或污染風(fēng)險(xiǎn)、質(zhì)量合格后可以放回生產(chǎn)線。
文章來源：蒲公英
