近年來由于醫(yī)療水平的發(fā)展，新型的癌癥治療手段相繼出現(xiàn)，其中細胞免疫治療如火如荼地開展，給腫瘤患者帶來了新的希望。但大家同時又會有些許疑惑，既然免疫治療那么好，那傳統(tǒng)的治療手段是否要放棄了呢？答案必然是否定的！
實際上，腫瘤治療其實是一項復雜的“工程”，單純憑借某一種治療手段很難取得良好的效果，腫瘤治療需要綜合各種治療手段相互配合才有可能在抗癌的斗爭中取得最后的勝利。
今天，無癌家園小編就給大家盤點下細胞免疫療法常見的聯(lián)合治療手段，以及所取得的治療效果，以供癌友們參考。
CAR-T療法就是嵌合抗原受體T細胞免疫療法，是一種治療腫瘤的新型精準靶向療法。通過基因工程技術將T細胞激活，并裝上定位導航裝置CAR（腫瘤嵌合抗原受體），將T細胞這個普通“戰(zhàn)士”改造成“超級戰(zhàn)士”，即CAR-T細胞，專門識別體內(nèi)腫瘤細胞，并高效殺滅腫瘤細胞，從而達到治療惡性腫瘤的目的。
截圖選自CCTV1《人口》節(jié)目
PD-1敲除的CAR-T療法首次用于肺癌
ESMO腫瘤免疫2018年大會上報道了全球首個PD-1敲除的MUC-1 CAR-T治療晚期非小細胞肺癌初步研究數(shù)據(jù)，這項研究是由廣東藥科大學附屬第一醫(yī)院等單位合作開展的。
研究初步結果顯示，PD-1敲除的MUC-1 CAR-T治療安全，可耐受，部分患者腫瘤明顯縮小，所有入組患者的癥狀均有所改善。
【組合免疫療法1+1>2】
此項研究選擇的抗原是MUC-1，研究發(fā)現(xiàn)70%以上的非小細胞肺癌患者MUC-1均異常表達，是非小細胞肺癌CAR-T療法的理想靶點。
研究納入MUC-1陽性晚期非小細胞肺癌患者，以2.5×10 ∧6/kg的劑量輸注抗MUC-1，PD-1敲除的CAR-T細胞超過60分鐘。
【研究結果】
ESMO大會報道了6例入組患者的數(shù)據(jù)，輸注CAR-T細胞后的頭2周，所有患者的癥狀均有明顯改善，腫瘤顯著縮小，其中一例患者腫瘤尺寸由25x19x22mm 縮小到14x10x26mm。安全性方面，沒有觀察到細胞因子釋放綜合癥（CRS），而且所有患者都沒有記錄到其他不良反應。
CAR-T聯(lián)合阿帕替尼成晚期/難治性卵巢癌的新療法
2月18日，國際一流學術期刊《癌癥免疫治療雜志》刊登了關于中國醫(yī)學研究者采取CAR-T自分泌PD-1抗體用于實體腫瘤治療的研究成果。臨床數(shù)據(jù)顯示，一名晚期難治性卵巢癌患者采用這種治療手段后，無進展生存5個月，生存達17個月。
此文也是國際上第一篇使用CAR-T自分泌PD-1抗體用于實體腫瘤治療的臨床數(shù)據(jù)文章。研究者介紹道，目前已經(jīng)有多種CAR-T細胞療法可以在血液腫瘤的初始治療中達到100%的初期緩解率，對于復發(fā)彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者中，第5年時46%的患者可達到完全緩解。
關于CAR-T療法治療血液腫瘤的療效，小編在之前的文章中有所提及，詳情點擊：5年后60%患者仍處于緩解期！CAR-T細胞療法長期療效再創(chuàng)奇跡！
因此，對于CAR-T細胞治療技術而言，能否有效地攻克實體瘤是腫瘤治療的核心關鍵！目前最核心的難點就在于找到合適的靶點和解除腫瘤微環(huán)境對于CAR-T細胞的抑制，那么到這里不得不提到的免疫療法就是PD-1/PD-L1抑制劑。
PD-1/PD-L1抑制劑對PD-1的阻斷作用可以顯著增強CAR-T細胞的抗腫瘤功效和反向免疫抑制。在該研究中采用的是阿帕替尼（Apatinib），這是一種有前景的抗血管生成藥物和小分子血管內(nèi)皮生長因子受體-2（VEGFR-2）酪氨酸激酶抑制劑。經(jīng)過多線治療后已用于晚期胃癌、非小細胞肺癌、乳腺癌和卵巢癌。此外，抗血管生成劑與免疫療法的結合還改善了實體瘤的療效。
在這項研究中，化療失敗史的卵巢癌患者接受了與阿帕替尼組合的兩次αPD-1-mesoCAR-T細胞輸注。MRI觀察到肝轉移結節(jié)的協(xié)同抑制作用。該患者獲得部分緩解，生存了17個月，并有輕微的副作用。結果表明，CAR-T療法與阿帕替尼的組合將成為治療晚期/難治性卵巢癌的新治療方法。
目前，無癌家園也有多款實體瘤的CAR-T臨床試驗正在進行臨床研究中，有意向者可咨詢無癌家園醫(yī)學部（400-626-9916）具體評估病情！
樹突細胞是一群異質性的免疫細胞, 抗原提呈功能最強, 是唯一能夠激活初始型T細胞的專職抗原遞呈細胞，因此也稱為免疫系統(tǒng)的“哨兵”。樹突細胞是人體免疫應答的中心環(huán)節(jié)，因此被廣泛用于癌癥治療，尤其是癌癥疫苗的研究。
2011年諾貝爾醫(yī)學獎授予在樹突細胞疫苗領域做出杰出貢獻的Steinman教授，其發(fā)現(xiàn)樹突細胞向外延伸出許多樹枝狀的突起，故此得名。
人體本身就有樹突狀細胞，但由于數(shù)量和活力不夠殲滅癌變細胞，故研究人員經(jīng)過大量臨床試驗力求將樹突狀細胞的前體細胞通過特定方式從血液中分離出來。借助于某種特定的信使，在試管中分離出來的細胞可以獲得免疫能力。當前體細胞成熟為樹突狀細胞時，他們即可捕獲特定的腫瘤抗原，有效殺滅癌細胞。
挑戰(zhàn)難治性肺癌，個性化新抗原脈沖樹突狀細胞疫苗大展身手
由致癌基因突變導致的新生抗原是近年來腫瘤免疫治療的研究熱點。而在本研究中被用于治療晚期難治性肺癌，共招募18名患者，且絕大多數(shù)均經(jīng)歷了各種化療、PD-1抗體免疫治療等常規(guī)療法，入組后有1名患者由于穿刺活檢失敗等原因，僅留下17名患者。
經(jīng)過細致的檢查和分析，最終有12名患者接受治療，其中5名接受完整的三聯(lián)療法。
結果顯示，12名患者中，3名患者的腫瘤明顯縮小，6名患者腫瘤保持穩(wěn)定，疾病控制率達75%，療效維持最長的患者已經(jīng)2年。
整個治療中，副作用可耐受，未嚴重不良反應。
圖中患者靠近下腔靜脈的轉移瘤基本消失，腎上腺轉移及盆腔巨大轉移灶明顯縮小
對于復發(fā)性晚期癌癥患者，這種聯(lián)合療法可以發(fā)揮抗腫瘤的作用，而且不會增加毒性及副作用。Deo-DCVac疫苗是安全和有效的，并適用于晚期肺癌患者。
多款治療性癌癥疫苗已問世，晚期患者開啟長生存模式
自從2010年，美國食品與藥品管理局（FDA）批準首個樹突狀細胞疫苗Provenge（sipuleucel-T）用于治療難治性前列腺癌以外，樹突細胞疫苗在各大癌種中均取得了不俗的療效，如腦瘤—DCVax-L疫苗、黑色素瘤—TLPLDC疫苗、腎癌—ilixadencel疫苗、新診斷的膠質母細胞瘤—AV-GBM-1疫苗、肺癌—CCL21-樹突疫苗、乳腺癌-Her2脈沖樹突細胞疫苗等，小編就不在此一一贅述。
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癌癥有可能被腫瘤疫苗攻克嗎？YES！多款樹突細胞疫苗迎來井噴時代！
重大突破！癌癥有可能被新型疫苗終結？無癌時代離我們越來越近！
想尋求國內(nèi)外治療新技術幫助的患者可以先將病歷提交至無癌家園醫(yī)學部（400-626-9916）進行初步評估。相信未來隨著更多臨床研究實驗的開展跟進，癌癥疫苗將會在癌癥治療方面發(fā)揮重要作用，離我們讓腫瘤君滾蛋的夢想也就越來越近。
與其他抗癌免疫細胞相比，如細胞毒性T細胞或樹突狀細胞，NK細胞殺滅腫瘤和病毒感染細胞的作用更強、更有效。它的激活不依賴于腫瘤細胞表面抗原，也不需要像T細胞一樣，要經(jīng)過免疫系統(tǒng)的抗原辨識反應才確定“攻擊”目標。NK細胞游弋在全身血管行使免疫監(jiān)視功能，它能在第一時間發(fā)現(xiàn)并啟動免疫防御功能，迅速殺死病變、癌變的細胞，因此被醫(yī)學界公認為抗癌第一道防線。
客觀緩解率翻倍，NK細胞療法助力PD-1如虎添翼！
由廣東省蛋白質組學重點實驗室姜勇教授團隊開展的這項最新研究，驚訝地發(fā)現(xiàn)，PD-1抑制劑在臨床治療中對非小細胞肺癌具有活性，并且發(fā)現(xiàn)除了T細胞外，NK細胞不僅同樣能夠表達PD-L1蛋白，而且還具有延長晚期非小細胞肺癌患者生存期的潛力。
109名PD-L1陽性的晚期非小細胞肺癌患者隨機分成兩組，一組55名患者接受NK細胞回輸聯(lián)合Keytruda（派姆單抗，K藥）治療，54名患者單獨的K藥治療，參加這項隨機試驗的大多數(shù)患者是現(xiàn)吸煙者或既往有吸煙史者，患有非鱗狀組織學腫瘤，并且以前接受過一線系統(tǒng)治療。
結果顯示：
接受過多次NK細胞回輸配合K藥治療的患者，中位總生存期為18.5個月；
只接受過1次NK細胞回輸配合K藥的患者，中位總生存期為13.5個月；
只接受K藥單藥治療的患者，中位總生存時間為13.3個月。
有效率方面，接受過NK細胞回輸?shù)幕颊撸行蕿?6.4%；單藥K藥的患者，有效率為18.5%。而控制率方面，兩組相差不大。
經(jīng)過幾十年的臨床研究，世界上已經(jīng)實現(xiàn)了既增強NK細胞活性，又成功增加NK細胞的數(shù)量，完成了NK細胞回輸體內(nèi)對抗癌細胞必備的兩項基本要求。目前，無論是中國、日本還是美國，NK細胞培養(yǎng)技術都已經(jīng)非常成熟。國內(nèi)患者想要接受NK細胞療法可以咨詢無癌家園醫(yī)學部（400-626-9916），提交病理報告、治療經(jīng)歷、出院小結等資料初步評估病情。
TILs療法中文稱腫瘤浸潤的淋巴細胞，簡單點講就是將手術切除的腫瘤組織中的淋巴細胞分離純化，挑選出其中能特異性抗癌的淋巴細胞，擴增活化后回輸。這類療法擁有30多年的歷史，最早用于惡性黑色素瘤，近年來在宮頸癌、肺癌等多種實體瘤中都給出了不俗的數(shù)據(jù)。
2019年ASCO會議上，基于TILS細胞的創(chuàng)新型療法LN-145和LN-144(Lifileucel）在治療宮頸癌和黑色素瘤的臨床結果一經(jīng)公布，就引起了醫(yī)學界的廣泛關注，其中黑色素瘤中的TIL治療具有持續(xù)數(shù)十年的完全應答（CR）的潛力，這種長期的作用歸功于記憶T細胞的持久性。
TILs聯(lián)手PD-1！攻破宮頸癌，黑色素瘤，頭頸癌等難治性腫瘤！
2021年11月10日~14日，在癌癥免疫治療年會（SITC）上，一家開發(fā)新型 T 細胞癌癥免疫療法的新型生物技術公司Iovance公布了腫瘤浸潤淋巴細胞 (TIL) 療法聯(lián)合帕博利珠單抗治療晚期癌癥患者和治療復發(fā)難治性肺癌的臨床數(shù)據(jù)，震驚全場！
最新臨床數(shù)據(jù)顯示，強大的TIL 療法在多種實體瘤癌癥和各種治療困境下具有卓越潛力。TIL 與 pembrolizumab 聯(lián)用，作為晚期宮頸癌、黑色素瘤和頭頸癌等這些臨床難治性腫瘤的一線治療可能會提高反應率。此外，TIL 在經(jīng)過大量預處理的非常晚期的轉移性非小細胞肺癌患者中的臨床數(shù)據(jù)也非常鼓舞人心！為走投無路的晚期患者點亮了新的希望！
本次會議上公布了TIL聯(lián)合PD-1療法作為一線治療的三項最新的臨床數(shù)據(jù)，截至到2021 年 7 月 9 日：
01
宮頸癌
在代號為C-145-04 宮頸癌研究中的隊列 3數(shù)據(jù)顯示：客觀緩解率（ORR） 為 50.0%，10 名患者中有 5 名獲得確認的客觀緩解，包括 1 名完全緩解 (CR)、4 名部分緩解 (PR) 和 4 名穩(wěn)定疾病 (SD)。
02
轉移性黑色素瘤
在代號為IOV-COM-202 研究中的隊列 1A數(shù)據(jù)顯示：客觀緩解率（ORR ）高達 87.5%，8 名患者中有 7 名獲得確認的客觀反應，包括 3 名 CR、3 名 PR、1 名未確認的 PR (uPR) 和 1 名病情穩(wěn)定。
03
頭頸鱗狀細胞癌（HNSCC）
在代號為IOV-COM-202 研究中的隊列 2A數(shù)據(jù)顯示：客觀緩解率（ORR ） 為 42.9%，14 名患者中有 6 名獲得確認的客觀緩解，包括 1 名 CR、1 名未確認的 CR (uCR)、4 名 PR 和 7名病情穩(wěn)定（SD） .
此外，會議上還公布了LN-145 在復發(fā)/難治性轉移性非小細胞肺癌 (mNSCLC) 中的臨床數(shù)據(jù)！
與先前公布的結果一致，在代號為 IOV-COM的研究中， 截止到2021 年 6 月 24 日，完整分析組（n=28）的 ORR 為 21.4%，療效可評估組（n=24）的 ORR 為 25%。其中包括一名完全緩解和4名部分緩解。值得一提的是，所有的的患者都是接受過免疫檢查點抑制劑治療后病情進展的極晚期患者。在這種情況下接受TILs療法仍然有近四分之一的患者出現(xiàn)相應。
TILs聯(lián)手PD-1，晚期非小細胞肺癌出現(xiàn)完全緩解！
早在2020年的AACR會議上，就有TILs聯(lián)合PD-1治療晚期非小細胞肺癌的初步數(shù)據(jù)公布，非常令人鼓舞！
此次試驗共納入32例患者，最終有16例接受TILs治療，大部分患者在首次TILs治療后進行CT掃描就開始出現(xiàn)明顯的腫瘤消退。此后患者從第29天起第4周接受480mg的PD-1抑制劑納武單抗OPDIVO（nivolumab）維持治療，長達1年。
最終共有12例患者可以評估，平均隨訪1.4年后觀察，3例患者病情緩解，其中2例患者完全緩解，且已超過1年，另1例患者的緩解情況即將得到確認。
值得一提的是，大部分患者在接受TILs治療后，腫瘤病灶都有所縮小，在接受治療后的第一次CT掃描時，腫瘤病灶直徑平均縮小38%！
早期宮頸癌的干預方法是以手術加放療為主，中晚期宮頸癌則以放、化療結合的方式進行干預。但由于傳統(tǒng)方法干預的局限性，晚期宮頸癌治療效果欠佳。
研究結果顯示，中晚期宮頸癌患者生存期通過細胞免疫療法+放療方案，臨床效果顯著優(yōu)于單純放療、手術+放療或放化療結合等方式。
這是因為在放療中放射線的照射在殺傷腫瘤細胞的同時也損傷體內(nèi)免疫細胞，放療后所測的細胞絕對值均低于放療前。
雖然放療能暫時控制腫瘤生長，但由于未被照射的腫瘤周邊組織仍存在腫瘤細胞，一段時間后腫瘤仍會繼續(xù)生長。
因此，多種免疫細胞聯(lián)合干預對宮頸癌患者的免疫細胞數(shù)量恢復作用明顯，因此，晚期宮頸癌患者應該可能使用細胞免疫療法聯(lián)合放療等綜合治療來提高宮頸癌的臨床療效。
細胞免疫療法聯(lián)合放療治療宮頸癌臨床研究
01 放療聯(lián)合自身免疫細胞治療宮頸癌的臨床療效
中國人民解放軍醫(yī)院在2021年針對68例宮頸癌患者做了臨床試驗，單純放療組38例，放療聯(lián)合自身免疫細胞治療組30例，跟蹤隨訪5年后觀察臨床療效。
研究結果顯示，聯(lián)合治療組生活質量有所改善，免疫功能顯著提高，1、2、5年總生存率分別為93.3%、83.3%、76.6%；顯著高于單純放療組的86.82%、68.4%和57.9%。
02 聯(lián)合療法對宮頸癌患者生活質量及免疫功能影響
浙江大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院第二醫(yī)院放療科選取2012年5月-2015年6月的85例宮頸癌患者進行臨床研究，放療聯(lián)合自身免疫細胞療法的觀察組43例，單純放療的對照組42例，觀察臨床療效及治療前后兩組患者免疫功能及治療后生活質量。
臨床研究顯示，觀察組總有效率為86.05%，明顯高于對照組的64.28%。觀察組治療后生存質量評分顯著高于對照組，上述結果表明，自身免疫細胞與放療聯(lián)合治療宮頸癌的臨床療效顯著，可通過提高患者的免疫功能，提升其生存質量。
近年來分子生物學技術迅猛發(fā)展，細胞免疫療法在臨床惡性腫瘤患者的治療中應用越來越多，主要是聯(lián)合放療、化療等常規(guī)治療手段，實現(xiàn)惡性腫瘤的綜合治療，效果顯著。
其中，細胞免疫療法主要應用殺傷細胞（NK細胞）和樹突狀細胞（DC細胞），其中NK細胞可識別病原，使機體獲得性免疫系統(tǒng)激活，樹突狀細胞則通過分泌細胞因子和自身細胞毒性來對腫瘤細胞進行殺滅。同時，細胞免疫療法可使機體細胞免疫功能提高和抗腫瘤免疫效應增強，與常規(guī)化療結合，不僅能提高臨床療效，還能減少毒副作用的發(fā)生。
細胞免疫療法聯(lián)合化療治療晚期癌癥臨床研究
01 卵巢癌
納入178例晚期卵巢癌作為臨床研究對象，隨機分為觀察組（免疫細胞療法+化療）和對照組（單純化療）。經(jīng)9周治療后，觀察臨床效果。
臨床結果顯示：觀察組的治療總有效率61.8%明顯高于對照組的42.7%；肝功能損害及骨髓抑制胃腸道反應發(fā)生率均低于對照組；且觀察組治療后免疫功能水平顯著高于對照組，生存期顯著延長。
02 乳腺癌
國內(nèi)醫(yī)療團隊在臨床上采用“化療聯(lián)合免疫重建”模式治療晚期乳腺癌患者200例，研究發(fā)表在國際期刊《Clin Trans Oncol》。
研究結果顯示，化療聯(lián)合細胞免疫治療可以顯著延長無疾病進展時間PFS（10.2月 vs 5.1月）和總生存時間OS（33.1月 vs 19.4月）（圖1），顯著高于國內(nèi)外單純化療的臨床療效。對于45歲以下年輕的蒽環(huán)及紫杉類耐藥的三陰性乳腺癌患者采用化療聯(lián)合免疫治療，中位無疾病進展時間為13.5月，總生存15.2月（圖2）。
03 胰腺癌
通常胰腺癌的平均生存期在3個月左右，而國內(nèi)研究學者有研究表明，化療聯(lián)合免疫治療組胰腺癌患者的平均生存期達到了212天，比傳統(tǒng)治療平均生存期增長了1倍多，而單純化療平均生存期195天，單純免疫治療128天（圖3），且無一例發(fā)生3、4期不良反應。
04 胃癌
細胞免疫療法聯(lián)合替吉奧和順鉑治療晚期胃癌，其生存期有51.5%超過1年，1年內(nèi)無疾病進展有76.9%，遠優(yōu)于替吉奧聯(lián)合順鉑或單純替吉奧化療的療效。
05 肺癌
肺癌我國發(fā)病率最高惡性腫瘤。我國醫(yī)學研究者采用化療聯(lián)合免疫治療晚期非小細胞肺癌，研究發(fā)現(xiàn)化療聯(lián)合免疫治療疾病控制率56%，明顯高于單純化療37.5%；化療聯(lián)合免疫治療的患者有71.8%總生存期超過1年，47.6%患者1年內(nèi)沒有疾病進展。
未來可期！細胞免疫療法是攻克癌癥的終極武器！
根據(jù)最新統(tǒng)計資料顯示，相對于只接受手術、放療、化療的晚期肺癌、胃癌、肝癌等患者來說，輔助細胞免疫療法能夠讓患者延長生存期，顯著提高資料效果。究其原因，就在于細胞免疫療法的幾點優(yōu)勢：
1.手術后或錯失手術時機的患者，都需要化療和放療，但化療或放療無法達到預期效果，唯有輔以細胞免疫療法才能達到良好的效果。
2.在化療、放療間歇期細胞免疫療法有協(xié)同抗腫瘤的作用，使患者對化療和放療的毒副作用更敏感，增強抗癌作用，提高腫瘤綜合治療效果。
3.細胞免疫療法是惡性黑色素瘤、腎癌等對化療、放療敏感的特殊類型惡性腫瘤的潛在替代療法。
4、結合細胞免疫療法能明顯提高腫瘤患者的免疫系統(tǒng)功能，有利于清除術后殘留的癌細胞和微轉移灶，明顯降低局部復發(fā)和遠處轉移的發(fā)生幾率。
5.通過體外擴增后，免疫細胞可直接殺傷腫瘤細胞或激發(fā)機體的腫瘤免疫反應，從而達到控制腫瘤復發(fā)轉移的目的，從而延長患者生存期，提高生活質量。
6.與傳統(tǒng)療法相比，細胞免疫療法更具有針對性，利用人體自身的免疫細胞來殺傷腫瘤，更安全，副作用更小。
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本文為無癌家園原創(chuàng)，轉載需授權！
