国产一级a片免费看高清,亚洲熟女中文字幕在线视频,黄三级高清在线播放,免费黄色视频在线看

Adagrasib（MRTX849）是一款具有高度特異性的強(qiáng)力口服KRAS G12C抑制劑，經(jīng)過優(yōu)化設(shè)計具有持久的靶點(diǎn)抑制能力。Adagrasib具有長達(dá)24小時的半衰期和廣泛的組織分布，而且能夠穿過血腦屏障，有助于最大限度地發(fā)揮藥物效力。

2021年6月1日，F(xiàn)DA授予Adagrasib（MRTX849）突破性療法認(rèn)定，用于治療攜帶KRAS G12C突變的經(jīng)治非小細(xì)胞肺癌患者。

2021年11月8日，據(jù)Mirati公司2021年第三季度財報來看。該公司公布了KRAS G12C抑制劑adagrasib與抗PD-1抗體pembrolizumab聯(lián)用，一線治療攜帶KRAS G12C突變的NSCLC患者的1b期臨床試驗初步結(jié)果。

結(jié)果顯示，在7名能夠接受療效評估的患者中，這一組合療法疾病控制率（DCR）可以達(dá)到100%！并有4名患者獲得確認(rèn)部分緩解，另有一名患者的腫瘤縮小49%，在未獲得確認(rèn)之前選擇接受手術(shù)切除腫瘤。7名患者的腫瘤縮小幅度為37%~92%。中位隨訪時間為9.9個月時，7名患者中5名仍然在接受治療。據(jù)觀察，除原發(fā)肺癌腫瘤縮小外，患者腦轉(zhuǎn)也得到了較好抑制！

約3%的腸癌患者伴有KRAS突變，尤其在KRAS G12C的CRC（結(jié)直腸癌）中，Adagrasib單藥顯示出良好的臨床活性，反應(yīng)率達(dá)22%，DCR達(dá)87%；Adagrasib+西妥昔單抗數(shù)據(jù)也令人鼓舞，緩解率達(dá)43%，DCR達(dá)100%！此外，根據(jù)研究結(jié)果數(shù)據(jù)Adagrasib+西妥昔單抗聯(lián)合治療的療效更好于Adagrasib單藥治療，并且安全性更優(yōu)。

KRYSTAL-1 (NCT03785249) 是一項多隊列Ⅰ/Ⅱ期研究，旨在評估KRAS G12C抑制劑Adagrasib在KRAS G12C突變晚期實(shí)體瘤患者中的臨床療效。在2021年ESMO大會上，公布了其最新結(jié)果。

研究最終入組78例KRAS G12C突變晚期CRC患者。46 例患者入組Adagrasib單藥 600 mg BID隊列（Ⅰ/Ⅰb期，n=2；Ⅱ期，n=44）；32例患者入組Adagrasib 600 mg BID +西妥昔單抗聯(lián)合治療隊列（1b期，n=32；西妥昔單抗首劑為400 mg/m2，其后給予250 mg/m2 QW或500 mg/m2 Q2W）。

Adagrasib單藥治療組中位隨訪時間8.9個月。在45例可評估患者中，緩解率(ORR)為 22%，包括1例仍在研究中的未經(jīng)證實(shí)的部分緩解（PR） 患者；疾病控制率（DCR）為 87% 。

中位持續(xù)緩解時間（DoR）為4.2個月；中位無進(jìn)展生存（PFS）為5.6個月（95%CI 4.1~8.3），6個月的PFS率為42%。

91%的患者發(fā)生治療相關(guān)不良事件（TRAE），30%發(fā)生3/4級TRAE，未出現(xiàn)5級TRAE，未發(fā)生因TRAE導(dǎo)致的停藥。

Adagrasib+西妥昔單抗聯(lián)合治療組，在28例可評估的患者中，ORR為43%，包括2例未確認(rèn)的PR；疾病穩(wěn)定（SD）率為57%；DCR為100%；中位緩解時間（DoR)為1.3個月。

早在2018年8月，該藥物在 ClinicalTrials 注冊了臨床 I 期試驗（NCT03600883），不到一年時間就獲得良好結(jié)果，先后在 2019 年的美國癌癥研究協(xié)會年會（AACR）及美國臨床腫瘤年會（ASCO）上披露了可喜數(shù)據(jù)；2019 年 5 月 1 日和 2019 年 5 月 23 日分別獲得 FDA 批準(zhǔn)治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和結(jié)直腸癌（CRC）的孤兒藥資格；2020年3月9日，CDE（國家藥監(jiān)局）官網(wǎng)更新，安進(jìn)公司研發(fā)的KRAS G12C抑制劑AMG 510臨床申請獲藥審中心承辦；在2020年12月9號，AMG510 2線治療KRAS G12C突變NSCLC獲得FDA突破療法認(rèn)定，并且在當(dāng)月16號遞交了上市申請。

2021年5月29日，Sotorasib（AMG-510，商品名：Lumakras）獲得FDA加速批準(zhǔn)上市用于治療至少經(jīng)過一次系統(tǒng)治療的KRAS G12c突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。這是全球首款針對KRAS的靶向藥,具有里程碑式的意義！

獲批是基于CodeBreak 100研究數(shù)據(jù)。在2021年ASCO大會中最新數(shù)據(jù)顯示，中位隨訪12.2個月后，在納入有效性分析的124例既往接受過化療和/或免疫療法疾病進(jìn)展KRASG12C突變NSCLC患者中，共有46例受試者達(dá)到確證的緩解，包括3例完全緩解和43例部分緩解，sotorasib組患者達(dá)到了37.1%的客觀緩解率（ORR）?？陀^緩解中位時間為1.4個月，中位緩解持續(xù)時間為11.1個月，43%產(chǎn)生應(yīng)答的患者接受繼續(xù)治療并且疾病未發(fā)生進(jìn)展。疾病控制率為80.6%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為6.8個月。

該研究共納入了三組患者，共41名。 其中，在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者組中，有3例患者使用過KRAS G12C抑制劑。Sotorasib 960mg/bid，曲美替尼2mg/bid。在中位隨訪時間11月期間，客觀有效率(ORR)為20.0%，疾病控制率（DCR）可達(dá)到86.7%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為4.2月。

在結(jié)直腸癌患者組中，Sotorasib 表現(xiàn)也十分出色！在中位隨訪時間7.1個月中，其客觀有效率（ORR）11.1%，疾病控制率（DCR）可達(dá)到83.3%，據(jù)數(shù)據(jù)顯示，有7名先前接受過抑制劑治療的患者，其客觀有效率（ORR）14.3%，疾病控制率（DCR）也可達(dá)85.7%！其聯(lián)合效力，不容小覷！

在中位隨訪時間7.1個月中，中位無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)到4.2月。

研究共納入了33例經(jīng)治的KRAS G12C突變晚期NSCLC患者，并將之分為兩個隊伍：

（1）在隊列一中，共有10例患者，其中4例使用過Sotorasib，患者服用Sotorasib 960mg/bid與阿法替尼20mg/bid；

（2）在隊列二中，共有23例患者，其中1例使用過Sotorasib，每名患者服用Sotorasib 960mg/bid，阿法替尼30mg/bid。

實(shí)驗結(jié)果：在隊列一中，患者的客觀有效率（ORR）為34.8%，疾病控制率（DCR）可達(dá)到78.3%；在隊列二中，患者的客觀有效率（ORR）20%，疾病控制率（DCR）可達(dá)到70%。

在中位隨訪5.4個月中，仍有11例患者留在組內(nèi)，其中9名患者已經(jīng)超過半年。整體客觀有效率30.3%，疾病控制率（DCR）75.8%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）4.1月。

在實(shí)驗過程中，隊列一出現(xiàn)3級不良反應(yīng)比例為30%，沒有4級不良反應(yīng)，TRAE為90%；隊列二中，3級不良反應(yīng)比例35%，4級不良反應(yīng)9%，TRAE為83%，其中1例患者因不良反應(yīng)死亡，11例（48%）患者減量，4例患者永久停藥。

10 月 27 日，NMPA受理了澤璟制藥自主研發(fā)的 ZG19018 片用于治療攜帶 KRAS G12C 突變的晚期實(shí)體瘤的臨床試驗申請。據(jù)統(tǒng)計在國內(nèi)，共 11 家企業(yè)在競爭該靶點(diǎn)。