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醫(yī)居|帶你認識什么是腫瘤的免疫治療《北京免疫治療就醫(yī)指南》

絕處逢生?神奇的腫瘤免疫治療

惡性腫瘤是嚴重威脅人類健康和社會發(fā)展的疾病。世界衛(wèi)生組織最新公布的數(shù)據(jù)表明,全球每年有880萬人死于癌癥,占全球每年死亡總?cè)藬?shù)近1/6。中國惡性腫瘤發(fā)病率總體而言位居中等偏上水平,發(fā)病人數(shù)約占全球的21.8%,我國腫瘤防控形勢嚴峻。

腫瘤起源于細胞遺傳物質(zhì)異變所導(dǎo)致的無序的惡性增殖。從早期的手術(shù)、到放化療,再到針對腫瘤分子遺傳特性的靶向治療,人們同腫瘤的斗爭從未停止。而近些年逐漸興起的免疫治療,則是這場曠日持久戰(zhàn)爭中,人們所取得的一個不小的突破。

腫瘤治療手法及對比

免疫治療是近幾十年來出現(xiàn)的相對較新的腫瘤治療手段,有時也被稱為生物治療或生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑治療。免疫治療通過直接或間接的方式調(diào)節(jié)人體自身的免疫系統(tǒng)來對抗腫瘤,也可以減輕其他治療方法導(dǎo)致的副作用。

免疫治療通過調(diào)節(jié)患者的免疫系統(tǒng),增強自身對抗腫瘤的能力,防止腫瘤細胞擴散轉(zhuǎn)移,達到阻止或減緩腫瘤細胞生長的作用。腫瘤免疫療法是當(dāng)前腫瘤治療領(lǐng)域最具前景研究方向之一。

目前腫瘤的免疫治療分為六類:單克隆抗體類免疫檢查點(immune checkpoint inhibitor)抑制劑,治療性抗體,癌癥疫苗、細胞治療、小分子抑制劑、免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑。

一、單克隆抗體類免疫檢查點(immune checkpoint inhibitor)抑制劑

1、PD-1/PD-L1抑制劑能夠特異性地和腫瘤細胞上的PD-L1結(jié)合來抑制其表達,從而能夠使功能受抑制的T細胞恢復(fù)對腫瘤細胞的識別功能,從而實現(xiàn)通過自身免疫系統(tǒng)達到抗癌作用。

目前PD-1抑制劑Pembrolizumab和Nivolumab已被FDA批準用于晚期黑色素瘤、非小細胞肺癌、霍奇金淋巴瘤和頭頸鱗癌等,Nivolumab還被FDA批準可用于治療腎癌和尿路上皮癌等。

2、目前兩種CTLA-4 抑制劑Ipilimumab已被FDA批準用于III期黑色素瘤的輔助治療晚期黑色素瘤的治療,而Ipilimumab和Tremelimumab在腎癌、前列腺癌、肺癌等的臨床研究已廣發(fā)開展。早期期臨床研究結(jié)果顯示兩種單抗無論是單藥還是聯(lián)合IL-2、PD-1/PD-L1抑制劑或化療均顯示安全有效。

二、治療性抗體

治療性抗體是實驗室合成設(shè)計的能夠摧毀腫瘤細胞的抗體,試圖通過不同途徑來殺傷腫瘤細胞,包括抗體依賴細胞介導(dǎo)的細胞毒作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxity, ADCC)、補體依賴的細胞毒作用(complement-dependent cytotoxity, CDC)和抗體直接誘導(dǎo)細胞凋亡。

目前多個治療性抗體已經(jīng)獲批用于腫瘤臨床治療。利妥昔單抗(Rituximab,美羅華)被美國FDA 批準上市,用于治療非霍奇金淋巴瘤。曲妥珠單抗(Trastuzumab,赫賽汀),用于治療乳腺癌。帕尼莫單抗(Panitumumab)被批準治療結(jié)直腸癌。Adcetris,它由抗CD30嵌合抗體布妥昔單抗(Brentuximab)與單甲基金抑素奧利斯他汀E(Auristain E),治療淋巴瘤。

三、腫瘤疫苗

疫苗通過向T淋巴細胞提供抗原來激活宿主免疫系統(tǒng)利用腫瘤細胞或腫瘤抗原物質(zhì)誘導(dǎo)機體的特異性免疫和體液免疫,增強機體抗腫瘤能力,預(yù)防術(shù)后擴散和復(fù)發(fā),治療腫瘤。近年來,臨床應(yīng)用的一些抗癌疫苗在免疫治療領(lǐng)域取得了突破性進展。

癌癥疫苗可分為預(yù)防性疫苗治療性疫苗。預(yù)防性疫苗,如宮頸癌疫苗,能夠有效預(yù)防某些致癌型HPV相關(guān)的宮頸疾病。 首個腫瘤治療性疫苗——Sipuleucel-T疫苗(Provenge)于2010年4月29日被美國FDA批準用于治療前列腺癌。

當(dāng)前的癌癥疫苗包括:宮頸癌疫苗、多肽疫苗,核酸疫苗,重組病毒疫苗,細菌疫苗,DC疫苗等。

四、細胞治療

細胞治療又稱為細胞過繼免疫治療(adoptive T cell transfer, ACT),過繼細胞療法是將活化的具有殺傷性的免疫細胞轉(zhuǎn)輸給腫瘤病人,提高機體的抗腫瘤能力,殺傷患者體內(nèi)腫瘤細胞的一種療法。

過繼細胞療法(ACT)主要包括

1、腫瘤浸潤淋巴細胞療法(TIL)從腫瘤部位分離出的淋巴細胞,具有一定的腫瘤特異性和MHC限制性.盡管TIL治療黑色素瘤表現(xiàn)出了強大的細胞增殖能力和殺傷作用,但在其他腫瘤中并未出現(xiàn)類似療效。

2、NK細胞免疫治療相關(guān)抗體已經(jīng)用于黑色素瘤、肺癌和腎癌的治療。

2、CIK細胞

3、CTL細胞

4、CAR-T治療方法

5、TCR-T細胞療法

T細胞受體療法(TCR)和嵌合抗原受體修飾的T細胞療法(CAR)。其中TCR和CAR分別通過識別抗原-MHC復(fù)合物和抗原能夠特異性殺傷各類腫瘤細胞。

五、小分子抑制劑

腫瘤微環(huán)境中有許多免疫抑制分子存在,通過調(diào)節(jié)這些抑制分子的功能進而改善腫瘤免疫微環(huán)境的免疫治療策略也受到了重視。

六、免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑

免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑(Immune system modulators)是最早用于腫瘤免疫治療的一種手段,通常被稱為主動非特異性免疫治療(active nonspecific immunotherapy),免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑單藥的有效率只有10%,主要用于部分實體瘤,包括轉(zhuǎn)移性腎癌、惡性黑色素瘤。將來,聯(lián)合非特異性和特異性免疫治療,或?qū)⒉煌拿庖呦到y(tǒng)調(diào)節(jié)劑聯(lián)合使用是值得探索的方向。

特別提示

非細胞治療,包括針對特定抗原或分子的單克隆抗體、多肽/蛋E 質(zhì)疫苗、基因疫苗、體內(nèi)基因治療等,除了單克隆抗體已經(jīng)有比較成熟的產(chǎn)品而且有不錯的療效以外,其他的治療方法仍處于研究階段。目前來講,在中國獲批的可用在肺癌治療的免疫治療藥物主要是PD-1抑制劑和PD-L1抑制劑。

免疫細胞治療是非特異性的,而且療效不確切,目前也沒有很好的預(yù)測療效的指標(biāo),也沒有明確的特定的治療人群,因此還不適宜在一般的腫瘤人群中盲目使用。

腫瘤患者應(yīng)該如何選擇治療方式?免疫治療對自己是否適用?這些則需要和醫(yī)生充分溝通,根據(jù)腫瘤類別、病理類型、分子分型、患者狀態(tài)、疾病發(fā)展的階段、治療的目的、治療的費用,以及最新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)等各種信息進行綜合考慮,醫(yī)生會給患者一個合適的治療建議,有時候會建議患者使用其中一種治療手段,有時候也會建議使用兩種甚至三種治療手段進行聯(lián)合治療。

心理壓力大會加速腫瘤轉(zhuǎn)移?《Cancer》:免疫治療可干預(yù)并防止轉(zhuǎn)移

近日,由TAU心理科學(xué)學(xué)院和Sagol神經(jīng)科學(xué)學(xué)院的Shamgar Ben-Eliyahu教授以及Assaf Harofe醫(yī)療中心的Oded Zmora教授等研究人員,在《Cancer》雜志上發(fā)表的一篇文章中指出,癌癥患者需要進行免疫治療以減輕炎癥和身心壓力,這對預(yù)防癌癥轉(zhuǎn)移意義非常重大。

免疫治療干預(yù)可防止腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移

對于癌癥患者,切除原發(fā)腫瘤病灶是癌癥治療的主要手段。但不可避免的是,手術(shù)切除后癌癥的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率可能面臨著飆升。

有研究表明,癌癥術(shù)后轉(zhuǎn)移風(fēng)險在乳腺癌患者中有10%,結(jié)直腸癌患者能達到40%,而在胰腺癌患者中竟然高達80%。

而且這種風(fēng)險一般都出現(xiàn)于癌癥術(shù)后三年內(nèi)。

因此,在手術(shù)前后三年內(nèi)這個關(guān)鍵時期,預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移成為重中之重。醫(yī)學(xué)和免疫療法的干預(yù)可以減少心理和生理壓力,并激活免疫系統(tǒng)可預(yù)防癌癥的進一步轉(zhuǎn)移進展。

回輸細胞,幫助癌癥患者重建免疫系統(tǒng)

你可能會有疑惑,免疫治療是怎么緩解患者精神壓力狀況的呢?

簡單來說,免疫療法本身就是通過激活人體免疫系統(tǒng),恢復(fù)人體免疫細胞識別并殺死癌細胞的能力,讓這些失去戰(zhàn)斗力的免疫細胞們重整旗鼓,英勇作戰(zhàn),從而預(yù)防癌癥術(shù)后轉(zhuǎn)移。

對于那些經(jīng)歷癌癥手術(shù)治療后免疫力低下的患者來說,恢復(fù)并重建免疫系統(tǒng)尤為重要,只有自身抵抗力提升了,才更有抵御外界病毒、細菌,甚至自身癌細胞的能力,體外回輸免疫細胞也成為了他們手術(shù)后重建免疫系統(tǒng)的可選優(yōu)勢療法。

隨著醫(yī)療技術(shù)的快速發(fā)展,雖然很多療法還在發(fā)展與研究過程中,但是免疫治療為患者帶來了新的希望。

今天,“小居居”給大家推薦北京腫瘤免疫治療做得好的醫(yī)院,希望對大家有所幫助。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院

自建院以來就設(shè)立免疫學(xué)研究所,主要研究方向為腫瘤的免疫診斷、免疫預(yù)防和免疫治療,在肝癌早期診斷、巨噬細胞抗腫瘤作用機制、T細胞和細胞因子單克隆抗體的研發(fā)、促癌劑和微量元素對免疫系統(tǒng)的影響、腫瘤免疫逃逸的機制等方面取得了突出成績,獲得多項國際和國家科技獎項。目前重點進行轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究,包括研制腫瘤趨化抗原基因疫苗、新型HSV溶瘤病毒、靶向腫瘤干細胞嵌合抗體受體T細胞。

醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院開展免疫治療法的專家

1、腫瘤內(nèi)科:李峻嶺,徐兵河,石遠凱,王潔,周李強,王志杰,林琳;

2、胰胃外科:車旭;

3、結(jié)直腸外科:鄭朝旭

4、乳腺外科:高紀東

5、介入治療科:周翔

醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院掛號方式:

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