“我這輩子沒有吸過一根煙，為什么還會患肺癌？” 這樣的質(zhì)疑，許多不吸煙的患者都有過。
事實到底是什么？為什么不吸煙的人會得肺癌？
為了揭開肺癌與吸煙關(guān)系的神秘面紗，來自美國圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院（Washington University in St.Louis）的研究者們試圖從基因組分析的角度探索不吸煙者可能與肺癌相關(guān)的風(fēng)險因素，從而為更好地預(yù)防、篩查和治療肺癌提供可靠理論依據(jù)。研究結(jié)論發(fā)表在腫瘤學(xué)雜志上（Journal of Clinical Oncology）。
為了更好地了解從不吸煙者患肺癌的原因，本文分析了迄今為止從不吸煙者中最大的一組樣本中的全外顯子組和RNA測序數(shù)據(jù)。
相關(guān)統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，在美國，大約有10%-15% 的肺癌是在從未吸煙（一生中吸煙少于100支）的人群中被診斷出來的，而這一比例在亞洲部分地區(qū)可能高達 40%。
這部分不吸煙者中最常見的肺癌組織學(xué)亞型是肺腺癌。同時，與吸煙者相比，肺腺癌在亞洲年輕女性不吸煙者中的發(fā)病率更高。我們知道吸煙會導(dǎo)致基因變化，從而導(dǎo)致吸煙者患肺癌，但從不吸煙者患肺癌呢？如果這些人不吸煙，是什么導(dǎo)致他們患上肺癌？
01
不吸煙肺癌患者靶向治療效果更好
研究人員分析了 160 名沒有吸煙史的肺腺癌患者。他們還將這些患者的數(shù)據(jù)與癌癥基因組圖譜和臨床蛋白質(zhì)組腫瘤分析聯(lián)盟的吸煙者和從不吸煙者的數(shù)據(jù)進行了比較，旨在表征不同類型的癌癥（從不吸煙者和吸煙者的肺癌）。
結(jié)果表明，樣本中近70-90%的從不吸煙肺癌患者可能會發(fā)生腫瘤驅(qū)動基因的突變。研究人員發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)從不吸煙者的肺部腫瘤都有所謂的驅(qū)動突變，即DNA中的特定錯誤，這些特定錯誤會促進腫瘤的生長。相比之下，吸煙人群中只有大約一半的腫瘤具有驅(qū)動突變。
02
不吸煙者肺癌沒有明顯的遺傳傾向
在此研究之前，從不吸煙的患者無已知的癌癥環(huán)境驅(qū)動因素（如吸煙），研究者們會考慮這些人群中是否有癌癥遺傳傾向的可能。
研究人員發(fā)現(xiàn)，這些患者中只有約7%顯示出出生時存在基因突變的證據(jù)，也就是說從不吸煙的人中只有7%的可能存在遺傳因素，而且這種概率與吸煙者幾乎相同。
因此，遺傳因素并不能解釋為什么一些從不吸煙的人容易患上癌癥。
03
不吸煙肺癌患者的腫瘤免疫特征不樂觀
該研究還揭示了不吸煙肺癌患者的腫瘤免疫特征。研究人員發(fā)現(xiàn)，與研究的吸煙者肺部腫瘤不同，從不吸煙者的腫瘤中很少有免疫細(xì)胞或免疫檢查點分子，這解釋了為什么他們中的大多數(shù)對一種稱為檢查點抑制劑的免疫療法反應(yīng)不佳。
04
需要重點關(guān)注的關(guān)鍵信息
01
高質(zhì)量的基因檢測十分重要
“最重要的發(fā)現(xiàn)是，我們在絕大多數(shù)患者中發(fā)現(xiàn)了可操作的基因突變——在80%到90%之間，”來自美國圣路易斯華盛頓大學(xué)的研究者Govindan 說?！拔覀兊难芯繌娬{(diào)需要為這些患者的臨床基因組測試獲得高質(zhì)量的腫瘤活檢，這樣我們就可以為他們的個體腫瘤確定最佳的靶向治療。”
因此，對不吸煙肺癌患者來說，一定要非常重視高質(zhì)量的腫瘤活檢、精確的基因檢測。這類人群應(yīng)該在醫(yī)生的指導(dǎo)下，重點關(guān)注自身的基因突變情況和靶向藥物治療的可能性和潛在療效。
02
遺傳傾向不可完全忽視
盡管研究表明，不吸煙者患肺癌的原因可能是腫瘤驅(qū)動基因的突變，且這種基因突變沒有明顯的遺傳傾向，但潛在的遺傳風(fēng)險仍然不可忽視。如果家中存在患有肺癌的從不吸煙者，那么這些人中可能具有遺傳傾向，應(yīng)該考慮為自己及家人尋求專業(yè)的遺傳咨詢。
03
不吸煙并不能高枕無憂
吸煙的人患肺癌的概率是不吸煙的30倍，但是不吸煙的人仍然有很大概率會患肺癌。
除了主動吸煙，生活中還隱藏著很多誘發(fā)肺癌的危險因素，比如二手煙、烹飪油煙、車輛廢氣、環(huán)境粉塵、大理石等天然石材釋放的氡氣以及少部分工種會接觸到的石棉、鈾、焦油等有害物質(zhì)。
經(jīng)常接觸這些危害因素的高危人群千萬不要掉以輕心，一定要做好定期健康體檢。如果發(fā)現(xiàn)自己有咳嗽、咯血、發(fā)熱、胸背痛、胸悶、氣短或乏力等肺癌早期癥狀，請及時就醫(yī)檢查！
04
做好癌癥早篩很有必要
腫瘤早篩技術(shù)讓患者能夠及早發(fā)現(xiàn)腫瘤并治療，能夠有效降低死亡率，提高生存預(yù)后。
盡管腫瘤學(xué)專家正在大力提倡癌癥的早診早治，但是我國大部分患者確診癌癥時已經(jīng)是中晚期，這時腫瘤已經(jīng)在體內(nèi)不同程度的擴散轉(zhuǎn)移，患者的治愈率和五年生存期大大降低。
腫瘤是可以被早期篩查發(fā)現(xiàn)的，尤其是有癌癥家族史、生活于癌癥高發(fā)區(qū)、從事高危職業(yè)的人群，每個人本著對健康和家庭負(fù)責(zé)的態(tài)度，都應(yīng)該接受科學(xué)的腫瘤早篩。
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參考文獻：（可上下滑動查閱）
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封面來源：稿定設(shè)計
責(zé)任編輯：覓健科普君
