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被確診為肺癌是不幸的，但如果分期屬于早期，經(jīng)過(guò)手術(shù)切除腫瘤能使治愈率大大提升。一般來(lái)說(shuō)，分期越早的肺癌，治愈率越高，5年生存率最高可達(dá)92%^[1]。

圖片來(lái)源：參考文獻(xiàn)[1]

然而，早期肺癌較高的5年生存率并不意味著就高枕無(wú)憂了，臨床上還是會(huì)有不少患者在術(shù)后的三五年里，出現(xiàn)復(fù)發(fā)，甚至是多發(fā)的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

為何癌細(xì)胞難以趕盡殺絕？肺癌患者術(shù)后規(guī)范治療要做些什么，才能預(yù)防癌癥卷土重來(lái)呢？什么樣的患者需要術(shù)后輔助治療呢？今天，科普君就給各位覓友講講肺癌術(shù)后如何預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的那些事兒。

早期肺癌刀起瘤落后，為何還會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移？

如果說(shuō)治療癌癥就像打掃房間，那手術(shù)治療就是掃去看得見摸得著的垃圾，房間里仍然充斥著很多致病微生物，如果不進(jìn)行徹底的消毒，房間依舊不干凈，人們居住于其中依然有可能生病。

癌細(xì)胞并不總是乖乖待在原發(fā)腫瘤處，也并非只有在癌癥晚期才會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移^{[2, 3]}。2019年，國(guó)際期刊《Cell》上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，癌癥小鼠身上的微小轉(zhuǎn)移灶可高達(dá)520個(gè)，這些微小轉(zhuǎn)移灶就像空氣中的致病微生物一樣，是真實(shí)存在的，并且隨機(jī)均勻地散布于全身各處^[4]。只是受限于目前的醫(yī)學(xué)技術(shù)，我們暫時(shí)無(wú)法輕易探測(cè)到這些微小轉(zhuǎn)移灶，但它們始終像顆定時(shí)炸彈一樣，會(huì)隨時(shí)在身體的某處長(zhǎng)成一個(gè)較大的腫瘤，從而讓癌癥卷土重來(lái)。

因此，早期肺癌在刀起瘤落后，患者依舊會(huì)因?yàn)槲⑿∞D(zhuǎn)移灶而發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。那能否給身體來(lái)個(gè)“全面消毒”，從而“一鍵清除”手術(shù)刀無(wú)法清除干凈的殘留癌細(xì)胞呢？

術(shù)后輔助治療，給身體來(lái)個(gè)“全面消毒”

肺癌的術(shù)后輔助治療就像給房間消毒，它能將散布于全身各處的零星微小轉(zhuǎn)移灶盡可能地消滅干凈，將癌細(xì)胞扼殺在搖籃里，因此術(shù)后輔助治療能降低癌癥復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的概率。

但不同的術(shù)后輔助治療就像不同的消毒方式，適合不一樣的患者，并且可能有著不一樣的結(jié)果。目前常見的輔助治療方案有化療、靶向治療、免疫治療：

1、輔助化療：這是目前應(yīng)用最為廣泛的輔助治療手段，但這種方式較為“簡(jiǎn)單粗暴”，在給帶來(lái)較大的毒副作用的同時(shí)給患者帶來(lái)的獲益十分有限，僅能將5年生存率提高約5%^[5]。

2、輔助靶向治療：靶向治療為晚期驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌患者帶來(lái)極大的生存獲益，近年來(lái)陸續(xù)有研究發(fā)現(xiàn)，針對(duì)EGFR突變陽(yáng)性的早中期非小細(xì)胞肺癌患者，在腫瘤完全切除術(shù)后，再使用靶向治療同樣能為患者帶來(lái)生存獲益，并且還能降低遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)（尤其是腦轉(zhuǎn)移）的風(fēng)險(xiǎn)^[6-8]。因此指南推薦，輔助靶向治療應(yīng)該作為Ⅱ~ⅢA期EGFR突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后的標(biāo)準(zhǔn)輔助治療方案（1類證據(jù)，一致推薦）^[5]。但是患者在做完基因檢測(cè)后，驅(qū)動(dòng)基因如果是陰性的，術(shù)后輔助靶向治療并不能帶來(lái)生存獲益。

3、輔助免疫治療：隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，腫瘤治療已經(jīng)邁入免疫時(shí)代。免疫治療為驅(qū)動(dòng)基因陰性的肺癌患者帶來(lái)了新的治療手段和希望，目前已有無(wú)數(shù)晚期肺癌從免疫治療中獲益，且生存不斷延長(zhǎng)。

免疫治療可以通過(guò)激活機(jī)體自身的免疫系統(tǒng)，通過(guò)刺激T細(xì)胞，來(lái)重振手術(shù)后的免疫應(yīng)答，靶向微小轉(zhuǎn)移灶，從而達(dá)到清除微轉(zhuǎn)移灶和監(jiān)測(cè)殘留癌細(xì)胞，能更快、更早地將殘留的癌細(xì)胞殺死，從而更好地預(yù)防疾病復(fù)發(fā)^[9-11]。

圖片來(lái)源：參考文獻(xiàn)[11]

2021年10月，腫瘤免疫創(chuàng)新藥物阿替利珠單抗獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于可切除肺癌術(shù)后的輔助治療，成為全球首個(gè)在早期肺癌輔助治療領(lǐng)域取得突破的免疫治療藥物。2022年3月，腫瘤免疫創(chuàng)新藥物阿替利珠單抗于中國(guó)獲批早期肺癌術(shù)后輔助治療的適應(yīng)癥，單藥用于檢測(cè)評(píng)估為≥1%腫瘤細(xì)胞（TC）PD-L1染色陽(yáng)性、經(jīng)手術(shù)切除、以鉑類為基礎(chǔ)化療之后的Ⅱ-ⅢA期非小細(xì)胞肺癌患者的輔助治療^[12]。阿替利珠單抗是首個(gè)在可切除的非小細(xì)胞肺癌患者中獲批的術(shù)后輔助免疫治療藥物，標(biāo)志著早期肺癌輔助治療領(lǐng)域邁入了新的紀(jì)元。

臨床研究結(jié)果表明，對(duì)比最佳支持治療，使用阿替利珠單抗進(jìn)行術(shù)后輔助免疫治療顯著延長(zhǎng)了無(wú)病生存期（DFS），疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了34%，60%的患者在3年內(nèi)無(wú)疾病復(fù)發(fā)或死亡^{[13, 14]}。在PD-L1高表達(dá)人群中，療效進(jìn)一步加強(qiáng)，疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低57%， 73.8%的患者在3年內(nèi)無(wú)疾病復(fù)發(fā)或死亡^[15]。這一結(jié)果使得更多的早中期肺癌患者（尤其是驅(qū)動(dòng)基因陰性的肺癌患者），有機(jī)會(huì)在術(shù)后用上輔助免疫治療，并能給身體來(lái)個(gè)更加徹底有效的“全面消毒”，從而減少癌癥復(fù)發(fā)的幾率。

但是，并非所有肺癌患者都需要術(shù)后輔助治療。根據(jù)最新版《NCCN非小細(xì)胞肺癌診療指南》（2022.V3）^[16]：

ⅠA期患者術(shù)后不建議進(jìn)行輔助治療；
ⅠB期如果存在高危情況（如低分化腫瘤、血管浸潤(rùn)、楔形切除、腫瘤>4 cm、臟層胸膜受累和淋巴結(jié)狀態(tài)不明等），且手術(shù)邊緣陰性，則推薦術(shù)后化療；
ⅠB-ⅢA期EGFR突變陽(yáng)性的患者，建議選擇輔助靶向治療；
ⅡB-ⅢA期或高危ⅡA期非小細(xì)胞肺癌患者、PD-L1≥1%且既往接受過(guò)輔助化療的患者，建議將阿替利珠單抗作為輔助免疫治療藥物。

在選擇術(shù)后輔助治療前，一般需要經(jīng)過(guò)多學(xué)科團(tuán)隊(duì)（MDT）綜合評(píng)估患者的實(shí)際情況（如肺癌分期、病理組織分型和基因檢測(cè)結(jié)果等），來(lái)選擇規(guī)范的術(shù)后輔助治療方式，以讓患者在術(shù)后得到最大限度的獲益。

術(shù)后定期隨訪，給身體來(lái)個(gè)“全面篩查”

即使經(jīng)過(guò)了手術(shù)治療對(duì)原發(fā)腫瘤的摘除，和術(shù)后輔助治療對(duì)微小轉(zhuǎn)移灶的清理，癌細(xì)胞還是有機(jī)會(huì)“死灰復(fù)燃”，因?yàn)槭冀K會(huì)有些“漏網(wǎng)之魚”殘留在體內(nèi)，因此術(shù)后的定期隨訪非常重要，不僅能早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，也能及時(shí)處理，以延長(zhǎng)患者的生存期和改善生活質(zhì)量。

在過(guò)去，隨訪時(shí)間一般限制在5年內(nèi)，因?yàn)榇蠖鄶?shù)非小細(xì)胞肺癌的復(fù)發(fā)都發(fā)生在手術(shù)后5年內(nèi), 但最近越來(lái)越多的證據(jù)表明, 對(duì)于肺癌術(shù)后存活5年以上的患者, 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)還高達(dá)3.8%~15%^[17]。

因此《早期肺癌圍術(shù)期治療專家共識(shí)》推薦，肺癌術(shù)后患者的隨訪時(shí)間應(yīng)該盡可能拉長(zhǎng)，不能只限制在5年內(nèi)，并規(guī)定患者要在戒煙的基礎(chǔ)上，前3年每6個(gè)月復(fù)查一次, 包括常規(guī)體檢及強(qiáng)化胸部CT, 隨后每年復(fù)查一次低劑量非強(qiáng)化胸部CT掃描^[18]。

結(jié)語(yǔ)

在抗癌的這場(chǎng)戰(zhàn)役之中，很多時(shí)候都會(huì)面臨非常多的困難，就算是早期肺癌，在術(shù)后也有一定的幾率會(huì)發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，因此在手術(shù)之后，跟癌癥的斗爭(zhēng)可能才剛剛開始。我們不僅要做好術(shù)后輔助治療來(lái)預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，還要注意定期隨訪，嚴(yán)遵醫(yī)囑，并養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣和保持愉悅的心情，這樣才有機(jī)會(huì)在持久的抗癌戰(zhàn)役之中贏得最終的勝利。

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肺癌

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參考文獻(xiàn)

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責(zé)任編輯：覓健科普君

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