今天是不同尋常的一天，中國癌癥患者的治療迎來了質(zhì)的飛越！
就在剛剛，國家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)了帕博利珠單抗（Keytruda）中國大陸上市！苦苦等待之后，我們離“治愈”癌癥越來越近。
這是中國大陸唯一一個被獲批用于治療晚期惡性黑色素瘤的PD-1抑制劑藥物，讓人驚喜的是帕博利珠單抗從提交申請到獲批用了不到六個月時間，這也標(biāo)志著中國惡性黑色素瘤治療自此邁入免疫時代。
帕博利珠單抗的商品名叫KEYTRUDA，中國患者俗稱K藥。作為免疫治療領(lǐng)域的頭號明星藥物進入中國，希望能加速在中國研發(fā)在非小細胞肺癌、胃癌、肝癌、食管癌等適應(yīng)癥開發(fā)，繼續(xù)擴展帕博利珠單抗在中國的其他適應(yīng)癥，讓更多中國癌癥患者受益于前沿的PD-1抑制劑藥物治療！
PD-1類藥物并不只有一個
為何帕博利珠單抗能成為免疫治療領(lǐng)域的頭號明星藥物？
1 . 美國前總統(tǒng)經(jīng)帕博利珠單抗治療后，癌細胞消失了！
2015年8月20日，美國亞特蘭大市，即將91歲的美國前總統(tǒng)卡特宣布，他的癌細胞已經(jīng)擴散到腦部。隨后卡特接受了手術(shù)、放療和一種新型免疫治療。僅僅過了4個月，2015年12月6日，卡特像往常一樣在佐治亞州一座教堂里教授主日學(xué)，并在課堂上透露了振奮人心的好消息：他成功戰(zhàn)勝了癌癥。
卡特說，“我最近一次腦部磁共振成像（MRI）既沒有發(fā)現(xiàn)原有癌癥病灶的任何跡象，也未檢測出任何新病灶。不過，我將繼續(xù)接受每隔三周一次的帕博利珠單抗（Keytruda）免疫治療。”
令人吃驚的是，2015年12月6日，卡特發(fā)表聲明說，醫(yī)生在給他做完最近一次腦部磁共振掃描后，沒有發(fā)現(xiàn)此前在他大腦中出現(xiàn)的黑素瘤或新的癌細胞，癌細胞已經(jīng)消失了。不過，卡特表示還將繼續(xù)堅持常規(guī)免疫治療。
2.帕博利珠單抗正在成為一線治療的新標(biāo)準(zhǔn)
帕博利珠單抗是目前在全球范圍獲批適應(yīng)癥最多，治療晚期瘤種最廣泛的PD-1單抗，而且在晚期非小細胞肺癌、惡性黑色素瘤等癌癥的治療中展現(xiàn)了比當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案更優(yōu)越的療效，正在成為一線治療的新標(biāo)準(zhǔn)。
吳一龍教授在2018年ASCO（美國臨床腫瘤學(xué)年會）上看到KEYNOTE-042的數(shù)據(jù)之后評價到：“改善OS（總生存期）是晚期肺癌治療的最終目標(biāo)。帕博利珠單抗藥物臨床試驗中，KEYNOTE-042試驗的相關(guān)結(jié)果首次證明：免疫治療相比于標(biāo)準(zhǔn)化療，能為總?cè)巳褐屑s2/3（排除EGFR和ALK陽性的患者）的PD-L1表達陽性（TPS≥1%）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC（非小細胞）患者帶來顯著的生存獲益，標(biāo)志著晚期NSCLC（非小細胞）患者的一線免疫單藥治療有望“成功上位”，成為PD-L1表達肺癌患者的不二選擇?！?/p>
3 .PD-L1低表達或者不表達的肺癌患者也能從中受益
Luis G. Paz-Ares教授是塞維利亞Virgen del Rocio醫(yī)院腫瘤科主任，也是KEYNOTE-407的主要研究者。他對帕博利珠單抗藥物臨床試驗--KEYNOTE 407的研究結(jié)果做出解讀：化療聯(lián)合帕博利珠單抗可以顯著延長患者的OS（總生存期），更加值得一提的是，亞組分析顯示：無論患者的PD-L1表達水平，化療聯(lián)合帕博利珠單抗均顯著優(yōu)于單純化療組，在PD-L1高表達人群，低表達或不表達人群，兩個治療組的OS HR值相似。
帕博利珠單抗對抗肺癌的5大厲害之處
1.延長生存期，提高生活質(zhì)量
如果晚期非小細胞肺癌患者是PD-L1陽性，那么一線使用PD-1免疫藥物（Keytruda）后，不僅大大延長生存期，且生活質(zhì)量更高，副作用更小。這種優(yōu)勢不僅僅是僅比標(biāo)準(zhǔn)化療用于一線治療好，而且是相比一線標(biāo)準(zhǔn)化療+二線PD1治療這樣的治療組合更好，也就是說免疫治療用在一線相比二線都作出了總生存優(yōu)勢。用得更早，活得更久！
免疫治療的形式多種多樣，但對肺癌而言，目前有效的主要就是PD1或PD-L1抑制劑。這類藥物被稱為“主動免疫藥”，因為它直接作用于患者自身的免疫系統(tǒng)，激活對抗腫瘤的免疫反應(yīng)。它和以往藥物最大區(qū)別，也是最大特點之一，就是一旦起效，很可能產(chǎn)生免疫記憶，從而產(chǎn)生持久的抗腫瘤效果。
2.被FDA批準(zhǔn)進入肺癌一線治療
Keytruda已被FDA批準(zhǔn)進入一線治療，免疫治療正式登上肺癌治療的大舞臺，且開始成為主角！
是目前唯一獲得5個3期肺癌臨床試驗成功，顯著延長患者總生存時間，而被FDA批準(zhǔn)用于肺癌一線治療的PD1類免疫藥物（4個三期的一線臨床研究結(jié)果）。也就是說，符合條件的肺癌患者，將不再先化療，可以直接進行包含免疫治療的治療！歷史突破！
3.總生存率數(shù)據(jù)顯優(yōu)勢
在 KEYNOTE-042 研究中，K藥相比含鉑類藥物化療（卡鉑+紫杉醇或卡鉑+培美曲塞）可顯著延長PD-L1表達陽性（TPS≥1%）患者的總生存期（OS）。
PD-L1是陽性（>1%腫瘤細胞陽性）的患者，使用Keytruda的患者中位生存率是16.7個月，而化療組只有12.1個月，免疫藥物比現(xiàn)在的標(biāo)準(zhǔn)化療更優(yōu)，死亡風(fēng)險降低了19%。
另外，對于PD-L1陽性表達率越高的患者（≥50%），中位生存期達到了20.0個月，而化療組僅有12.2個月。
4. 副作用很小
對于大家關(guān)心的副作用，K藥基本產(chǎn)生的都是3級副作用。也就是沒有特別嚴(yán)重重大的副作用。K藥免疫組只有17.8%發(fā)生副作用，而化療組高達41%。
帕博利珠單抗作為同病異治精準(zhǔn)醫(yī)療的代表，效果更好，副作用更小，起效后持續(xù)時間長。
5.無論患者的PD-L1表達水平都有效
KEYNOTE 407臨川研究試驗表明：化療聯(lián)合帕博利珠單抗可以顯著延長患者的OS，OS HR=0.64，P=0.008，化療聯(lián)合帕博利珠單抗組的mOS達到15.9個月，相比于對照組延長了4.6個月。
此外，兩組的PFS和ORR也存在顯著差異。值得一提的是，亞組分析顯示，無論患者的PD-L1表達水平，化療聯(lián)合帕博利珠單抗均顯著優(yōu)于單純化療組，在PD-L1高表達人群，低表達或不表達人群，兩個治療組的OS HR值相似。
不同PD-L1表達水平患者的治療選擇
對于PD-L1高表達的患者，接受帕博利珠單抗單藥治療即可以取得非常好的療效，再聯(lián)合化療，患者的額外獲益不那么明顯。
但對于PD-L1低表達的患者，即PD-L1表達1-49%的患者，基于KEYNOTE189研究和KEYNOTE 407研究的結(jié)果，對于非鱗癌患者，可以考慮帕博利珠單抗聯(lián)合培美曲塞加卡鉑化療。
對于鱗癌患者，可以選擇帕博利珠單抗聯(lián)合紫杉醇或白蛋白紫杉醇加卡鉑化療。
癌癥治療之路，越走越寬
帕博利珠單抗在中國大陸上市，讓癌癥患者喜大普奔，尤其是晚期惡性黑色素瘤的患者，但是對于晚期非小細胞肺癌、胃癌、肝癌、食管癌的患者又何嘗不是好消息呢！這簡直讓我們看到，人類離治愈癌癥越來越近。
最后必須提到一點，感謝科學(xué)家們，癌癥患者、藥廠公司、國家相關(guān)部分的努力，讓免疫療法如此之快應(yīng)用于臨床，期待帕博利珠單抗能盡早于中國獲批晚期非小細胞肺癌、消化道腫瘤等中國高發(fā)、死亡率高的癌癥的適應(yīng)癥，造福于更多的患者。同時也期待這么好的產(chǎn)品盡快納入國家醫(yī)保目錄，造福最多的中國患者！
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