急性髓性白血病（AML）屬于髓系造血干細(xì)胞惡性疾病，是一組遺傳學(xué)上具有高度異質(zhì)性的克隆性疾病，臨床表現(xiàn)為貧血、發(fā)熱、代謝異常等，多數(shù)病例病情急重，如不及時治療?？晌＜吧?。維奈克拉（venetoclax，Venclexta）是一種BCL-2抑制劑，是全球唯一獲批上市的基于細(xì)胞凋亡機(jī)制開發(fā)的藥物，通過抑制BCL-2達(dá)到促進(jìn)CLL細(xì)胞凋亡的目的。歐盟委員會已批準(zhǔn)維奈克拉與阿扎胞苷和地西他濱聯(lián)合用于治療不適合接受強(qiáng)化化療的新診斷AML，該批準(zhǔn)基于兩項試驗的數(shù)據(jù)：3期VIALE-A試驗（NCT02993523）和1/2期M140358試驗（NCT02203773）。“此次批準(zhǔn)為那些不適合接受強(qiáng)化化療或無法耐受強(qiáng)化化療副作用的新診斷AML患者帶來了福音”，羅氏制藥首席醫(yī)學(xué)官兼全球產(chǎn)品開發(fā)負(fù)責(zé)人Levi Garraway博士在一次新聞發(fā)布會上表示。“另外，在那些預(yù)后較差的AML患者中，維奈克拉聯(lián)合用藥方案也具有顯著的臨床獲益?！?/span>
在多中心、雙盲VIALE-A試驗中，研究人員對比了維奈克拉+阿扎胞苷與安慰劑+阿扎胞苷在初治AML患者中的療效和安全性。受試者以2:1的比例隨機(jī)分配至試驗組和對照組，其中，試驗組患者（n =286）在第1個療程第1天接受100 mg維奈克拉，第2天劑量200 mg，第3-28天劑量400 mg，隨后的療程中每日劑量為400 mg；對照組患者（n =145）使用安慰劑替換維奈克拉。另外，兩組中阿扎胞苷用藥方案一致，第1-7天給藥，劑量75 mg/m2，每28天為一個療程。試驗的主要終點是總生存期，次要終點包括復(fù)合完全緩解率、第2個療程開始時的完全緩解率等。VIALE-A結(jié)果表明，與對照組相比，試驗組患者的死亡風(fēng)險降低了34%。試驗組中位總生存期為14.7個月，而對照組僅為9.6個月。此外，試驗組完全緩解率是對照組的2倍以上，分別為37%和18%。另外，試驗組和對照組的復(fù)合完全緩解率分別為66%和28%。安全性方面，試驗組最常見的不良反應(yīng)（AE）包括發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥、肺炎、敗血癥和出血。在大型、多中心M140358試驗中，研究人員評價了維奈克拉聯(lián)合阿扎胞苷或地西他濱在初治AML患者中的療效和安全性。阿扎胞苷組84例患者，地西他濱組31例患者。在劑量遞增隊列中，兩組患者均于第1、第2、第3天分別接受400 mg、800 mg、1200 mg的維奈克拉，其中，阿扎胞苷組患者在第1-7天接受75 mg/m2阿扎胞苷，地西他濱組患者在第1-5天接受20 mg/m2地西他濱。結(jié)果表明，地西他濱組的復(fù)合完全緩解率為74%。最常見的AE包括發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥、肺炎、菌血癥和敗血癥。參考資料
https://www.onclive.com/view/venetoclax-based-combos-approved-in-europe-for-intensive-chemo-ineligible-newly-diagnosed-aml
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