化療抗癌，常常是“殺敵一千，自損八百”?？贵w藥物，能夠精準(zhǔn)找到腫瘤靶點(diǎn)，但有時(shí)候戰(zhàn)斗力不足。

要是能給抗體藥物上安上化療藥物“彈頭”，是不是就能更精準(zhǔn)地打擊癌細(xì)胞了？

基于此，一種被稱為“生物導(dǎo)彈”的ADC（抗體藥物偶聯(lián)物）橫空出世。

自2000年第一個(gè)ADC藥物上市以來(lái)，ADC在業(yè)界一直不溫不火，直到2019年，F(xiàn)DA先后批準(zhǔn)了3個(gè)ADC藥物（Polivy、Padcev和Enhertu），才讓曾經(jīng)沉寂的ADC藥物迎來(lái)了它的爆發(fā)期。

精準(zhǔn)爆破癌細(xì)胞的“生物導(dǎo)彈”——ADC

在介紹ADC藥物之前，我們先來(lái)認(rèn)識(shí)下什么是抗體偶聯(lián)藥物（ADC）！

抗體偶聯(lián)藥物就像是生物導(dǎo)彈，由兩部分核心功能組成：第一是抗體（導(dǎo)彈體），第二是強(qiáng)化療藥（核彈頭）；這種設(shè)計(jì)會(huì)使抗體帶著化療藥去找腫瘤細(xì)胞，然后精準(zhǔn)地給腫瘤細(xì)胞下毒，毒死它們。這種藥物設(shè)計(jì)結(jié)合了靶向藥的精準(zhǔn)和化療藥的高效，既避免了全身使用化療藥的毒副作用，也比單獨(dú)使用靶向藥具有更強(qiáng)的殺傷能力，一舉兩得。

抗體偶聯(lián)藥物示意圖

注：（A）ADC結(jié)構(gòu)的一般描述；（B）ADC的作用機(jī)制

全球已獲批14款A(yù)DC藥物，為后線患者帶來(lái)延長(zhǎng)生存期的希望

目前有100多種ADC正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。大多數(shù)ADC已從I期進(jìn)展到 II 期。一些 ADC 的III期試驗(yàn)顯示積極結(jié)果；截止2021年9月20日全球目前已有14款上市的ADC藥物，治療領(lǐng)域主要集中在血液瘤和實(shí)體瘤方面，并且主要是用于患者的后線治療，包括晚期、復(fù)發(fā)/難治性以及轉(zhuǎn)移性的腫瘤適應(yīng)癥。

全球已獲批14款A(yù)DC藥物

從療效數(shù)據(jù)來(lái)看，ADC藥物給后線患者帶了更多的治療選擇和延長(zhǎng)生存期的希望，有多款藥物的客觀緩解率或中位無(wú)進(jìn)展生存期相比化療提高了一倍。

近年來(lái)ADC藥物發(fā)展迅猛，作為最早獲批應(yīng)用ADC藥物的實(shí)體瘤，ADC藥物在乳腺癌治療上迅猛發(fā)展并占據(jù)乳腺癌治療的半壁江山。

靶向四大癌種！廣譜王牌新藥DS-8201風(fēng)頭正盛

DS8201，一種HER2抗體+伊立替康類化療藥物的偶聯(lián)藥物，屬于ADC型藥物類型（抗體偶聯(lián)藥物）。它有兩部分組成：第一部分是針對(duì)HER2靶點(diǎn)的抗體，可以精準(zhǔn)的識(shí)別并且結(jié)合HER2高表達(dá)甚至低表達(dá)的腫瘤細(xì)胞；第二部分是劇毒的化療藥伊立替康。這種設(shè)計(jì)會(huì)使抗體帶著化療藥去找腫瘤細(xì)胞，然后精準(zhǔn)地給腫瘤細(xì)胞下毒，毒死它們。

圖為DS-8201的設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)，圖中橙色小圓球?yàn)榛熕帲▉?lái)源dsi.com）

這種藥物設(shè)計(jì)結(jié)合了靶向藥的精準(zhǔn)和化療藥的高效，既避免了全身使用化療藥的毒副作用，也比單獨(dú)使用靶向藥具有更強(qiáng)的殺傷能力，一舉兩得。

難治性腫瘤遇上強(qiáng)敵，多款A(yù)DC抗癌藥玩轉(zhuǎn)“靶向+化療”，精準(zhǔn)爆破癌細(xì)胞！

01

復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低72%，DS-8201挑戰(zhàn)乳腺癌二線標(biāo)準(zhǔn)治療

此次認(rèn)定的DESTINY-Breast03的3期試驗(yàn)研究結(jié)果，這是首個(gè)頭對(duì)頭對(duì)比ADC藥物（DS8201和T-DM1）治療HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌療效與安全性的一項(xiàng)多中心、開放性、隨機(jī)、Ⅲ期臨床研究。

納入了先前在晚期或轉(zhuǎn)移性環(huán)境中接受過(guò)曲妥珠單抗（赫賽汀）和紫杉類治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性 HER2 陽(yáng)性乳腺癌患者。值得注意的是，這些患者被允許具有臨床穩(wěn)定的、經(jīng)治療的腦轉(zhuǎn)移。

在 2021 年 ESMO 大會(huì)期間提交的試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，研究者評(píng)估的DS8201的PFS為25.1個(gè)月，而T-DM1 為 7.2 個(gè)月（HR，0.27）；研究組或?qū)φ战M均未達(dá)到中位生存期。

上述數(shù)據(jù)表明，與TDM1相比，DS-8201能夠降低HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)72% ！

此外，DS-8201確認(rèn)的客觀緩解率為79.7%，而TDM1為34.2%。這表明DS-8201的療效是TDM1的2.33倍之多！

對(duì)DS-8201有反應(yīng)的反應(yīng)中，完全緩解達(dá)16.1%，部分緩解為63.3%，疾病穩(wěn)定16.9%，僅有1.1%的患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展！

02

疾病控制率100%！FDA授予HER2+乳腺癌新藥ARX788快速通道

對(duì)于HER2陽(yáng)性乳腺癌，其實(shí)腫瘤患者們有更多選擇。

就在2021年1月，F(xiàn)DA授予全新抗體偶聯(lián)藥物ARX788快速通道指定，旨在加速這一先進(jìn)抗癌療法的上市進(jìn)程，為一線治療后進(jìn)展的晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌患者帶來(lái)更好的治療選擇。這也是ARX788的一個(gè)重要里程碑，期待 ARX788 盡快獲得FDA批準(zhǔn)早日上市。

這項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果在2020年12月的圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)上公布，值得一提的是，這項(xiàng)在中國(guó) HER2 陽(yáng)性乳腺癌1期試驗(yàn)中，客觀緩解率高達(dá) 74%，其中19 名患者中有14名有響應(yīng)，疾病控制率高達(dá)100%。

在美國(guó)和澳大利亞進(jìn)行的1期HER2陽(yáng)性泛腫瘤試驗(yàn)中，客觀緩解率為67%，3 名患者中有2名有反應(yīng)，疾病控制率為100%。

目前，全球已啟動(dòng)多項(xiàng)ARX788的臨床研究，其中一項(xiàng)針對(duì)既往接受過(guò)赫賽汀等一線治療方案失敗的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的臨床研究正在招募患者，有意向參加的癌友可聯(lián)系無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部進(jìn)行初步評(píng)估。

除了乳腺癌外，DS-8201的臨床數(shù)據(jù)遍布胃癌、肺癌、結(jié)直腸癌，給多癌種HER2突變患者帶來(lái)了新的治療希望，展現(xiàn)出非凡的潛力！

1

疾病控制率達(dá)81%！DS-8201成為晚期胃癌治療藥物的一匹黑馬

經(jīng)研究顯示，胃癌患者中約1/5呈HER2陽(yáng)性。因此在DESTINY-Gastric01的II期臨床試驗(yàn)中，評(píng)估了DS-8201在HER2陽(yáng)性晚期胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌患者中的有效性。

在2021年ESMO大會(huì)上，也進(jìn)一步更新了DESTINY-Gastric02的結(jié)果。試驗(yàn)納入了79名患者，每名患者以6.4mg/kg Q3W標(biāo)準(zhǔn)用藥，這些患者先前接受過(guò)2種或多種方案（包括5-FU、含鉑化療、曲妥珠單抗）。

截至2021年4月9日，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)：

在79例可評(píng)估患者中，通過(guò)獨(dú)立中央審查（ICR）評(píng)估DS8201治療HER2+胃癌或GEJ患者的客觀緩解率為38%，疾病控制率可達(dá)81%。

中位無(wú)進(jìn)展生存期為5.5個(gè)月，中位緩解持續(xù)時(shí)間為8.1個(gè)月。

2

疾病控制率達(dá)83%，DS8201擊破HER2陽(yáng)性結(jié)直腸癌的枷鎖

在2020年ASCO會(huì)議上公布的DESTINY-CRC01是一項(xiàng)針對(duì)既定既往接受過(guò)兩線及以上標(biāo)準(zhǔn)治療的HER2陽(yáng)性，不可切除和/或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者開展的II期臨床試驗(yàn)的方法。

此試驗(yàn)結(jié)果表明，經(jīng)DS-8201單藥治療后，患者的腫瘤客觀緩解率為45.3％，其中完全緩解率為1.9%，部分緩解率為43.4%，疾病控制率（DCR）達(dá)83.0％，患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為6.9個(gè)月。

目前尚無(wú)獲批用于HER2陽(yáng)性結(jié)直腸癌患者的確切治療藥物，而DS-8201在腫瘤緩解率和疾病控制率方面的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)將突破HER2陽(yáng)性結(jié)直腸癌治療的桎梏，為廣大患者帶來(lái)新希望。

3

客觀緩解率92.3%，DS-8201引領(lǐng)肺癌靶向治療掀起創(chuàng)新革命

去年ASCO大會(huì)上發(fā)布的DESTINY-Lung01研究是針對(duì)既往往接受過(guò)一種或多種系統(tǒng)治療，出現(xiàn)疾病進(jìn)展的HER2突變型（HER2m）不可切除和/或轉(zhuǎn)移性非鱗非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者展開的，其中大多數(shù)患者曾接受過(guò)含鉑化療（90.5％）和抗PD-1或PD-L1治療（54.8％）等治療。

研究結(jié)果表明，接受DS-8201單藥治療（6.4mg / kg）的，61.9％的患者獲得腫瘤緩解，疾病控制率（90.5％）和中位無(wú)進(jìn)展生存期（14.0個(gè)月）得到顯著改善。

在今年ESMO大會(huì)上進(jìn)一步更新了數(shù)據(jù)，HER2突變型患者中，有1例患者達(dá)到完全緩解，49例達(dá)到部分緩解，疾病穩(wěn)定者34例，疾病進(jìn)展3例，4例無(wú)法評(píng)估，確認(rèn)的客觀緩解率達(dá)54.9%，疾病控制率高達(dá)92.3%！

患者中位無(wú)進(jìn)展生存期為8.2個(gè)月，中位總生存期為17.8個(gè)月。

研究還顯示，無(wú)論HER2基因突變類型，患者都可能從DS-8201的治療里獲益。

無(wú)癌家園專家建議

這里需要提醒大家的是，如何檢測(cè)HER2是精準(zhǔn)治療癌癥的關(guān)鍵！

因此，各位癌友們一定要慎重選擇檢測(cè)機(jī)構(gòu)，如做過(guò)檢測(cè)的病友可以聯(lián)系無(wú)癌家園進(jìn)行解讀，評(píng)估可用的治療方案。

新型抗體偶聯(lián)（ADC）藥物ABBV-399潛力非凡

Telisotuzumab Vedotin（Teliso-v，ABBV-399）為新型c-MET靶點(diǎn)抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），在c-MET過(guò)表達(dá)的非小細(xì)胞肺癌患者的治療中，具有非常出色的潛力。

2021年的AACR年會(huì)上，ABBV-399公開了其Ⅱ期研究的結(jié)果，在c-MET過(guò)表達(dá)的非小細(xì)胞肺癌患者的治療中，具有非常出色的潛力。

在EGFR陰性的非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者中，ABBV-399治療的整體緩解率為35.1%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為6.9個(gè)月;其中，c-MET高表達(dá)患者的整體緩解率為53.8%，低表達(dá)患者為25.0%。

目前包括伯瑞替尼、ABBV-399、特泊替尼、卡馬替尼在內(nèi)的多款MET抑制劑新藥的臨床試驗(yàn)均在招募國(guó)內(nèi)患者。

由于藥物種類較多，且部分藥物尚未公開名稱及具體數(shù)據(jù)，因此大家可以電話聯(lián)系無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部進(jìn)行咨詢，由專業(yè)醫(yī)學(xué)顧問(wèn)指導(dǎo)大家進(jìn)行選擇。

未來(lái)可期，多款A(yù)DC藥物正在研發(fā)中

除了上述的乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌等實(shí)體瘤有ADC藥物外，其他實(shí)體瘤方面也有眾多ADC正在研發(fā)中心，其中也有不少藥物的初步數(shù)據(jù)格外亮眼。

1

腦膠質(zhì)瘤：Depatux-M

Depatux-M是一款靶向EGFR的ADC藥物。

臨床試驗(yàn)中選取260名已經(jīng)接受過(guò)標(biāo)準(zhǔn)的放化療后復(fù)發(fā)難治的膠質(zhì)瘤患者，隨機(jī)分成兩組，一組接受Depatux-M單藥治療，一組接受Depatux-M聯(lián)合傳統(tǒng)的化療藥替莫唑胺治療。結(jié)果顯示：兩組的療效雖然相似，但長(zhǎng)期隨訪顯示聯(lián)合用藥組患者疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)下降34%。

2

難治性肺癌：DS-1062

DS-1062是一款靶向Trop2蛋白的ADC藥物。

在2019年的世界肺癌大會(huì)期間，在7位接受推薦治療劑量（8mg/kg）治療的復(fù)發(fā)/難治性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，5名獲得部分緩解，2名處于疾病穩(wěn)定狀態(tài)，6名患者仍然在接受治療。

值得注意的是，這些肺癌患者已經(jīng)接受過(guò)包括EGFR/ALK抑制劑和PD-1藥物在內(nèi)的標(biāo)準(zhǔn)療法的治療，在臨床上也屬于重度難治的患者類型。

3

晚期前列腺癌：新藥DSTP3086S

DSTP3086S是一款靶向STEAP1的ADC藥物。

62名患者接受了有效劑量治療，11名患者腫瘤標(biāo)志物下降超過(guò)50%。在可進(jìn)行影像學(xué)評(píng)估的36名患者中，2名患者腫瘤縮小超過(guò)30%；27名治療前血液中可以檢測(cè)到較高循環(huán)腫瘤細(xì)胞的患者，接受治療后有16名患者血液中循環(huán)腫瘤細(xì)胞降低到不可測(cè)的程度。

小編有話說(shuō)

隨著全球ADC藥物獲批數(shù)量的增多，小編相信將會(huì)有越來(lái)越多的癌友們獲益，若想了解更新的臨床試驗(yàn)或國(guó)際會(huì)診請(qǐng)咨詢?nèi)蚰[瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部。我們堅(jiān)信在不久的將來(lái)，隨著中國(guó)政策的不斷完善，ADC藥物在中國(guó)的可及性也會(huì)明顯增高，這些藥物的到來(lái)，將會(huì)為癌友們，尤其是晚期惡性腫瘤患者帶來(lái)新的選擇。