其一,DS-8201偶聯(lián)的化療藥物為拓撲異構(gòu)酶抑制劑,相較于第一代ADC采用抗微管類藥物(紫杉類藥物),耐藥幾率更低,療效更穩(wěn)定持久。
其二,四肽連接子擁有1:8的藥物抗體比,每個抗體可攜帶更多有效化療藥物,性能更高效。
其三,DXd具有更強的膜穿透性,可以穿透至鄰近細胞,殺傷鄰近非HER2陽性的腫瘤細胞。
2019年4月,A-J101的Ⅰ期研究成果全文發(fā)表于The Lancet Oncology,結(jié)果表明,在111例既往接受過T-DM1治療的HER2陽性晚期乳腺癌患者中應(yīng)用DS-8201的客觀緩解率(ORR)高達59.5%,疾病控制率(DCR)為93.7%,中位無進展生存期(mPFS)達22.1個月,整體安全性良好。
2020 SABCS大會上公布的數(shù)據(jù)顯示[2],截止2020年6月8日,中位隨訪時間達20.5個月,最新中位無進展生存期(PFS)為19.4個月;疾病控制率(DCR)為97.3%,接近100%,在總生存期(OS)的探索性里程碑式分析中,成熟度評估為35%,預(yù)估有74%的患者在18個月時仍可生存。
在腦轉(zhuǎn)移患者中DS-8201的有效率也非常高,突破了既往傳統(tǒng)ADC藥物對于腦轉(zhuǎn)移療效似乎要遜色于TKI(酪氨酸激酶抑制劑)療效的印象。
DS-8201的安全性,經(jīng)過9個月的隨訪,僅報告了3例新的DS-8201相關(guān)性間質(zhì)性肺?。↖LD)。但在DS-8201的整體治療過程中仍需持續(xù)關(guān)注和監(jiān)測肺部癥狀,以便做到早診斷早治療,避免嚴重不良事件發(fā)生。
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