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“抗癌新星”又添新成員,是時候揭開它的神秘面紗

隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展,乳腺癌的治療從手術(shù)、化療、放療再到靶向治療、免疫治療,治療手段日益更新。近年來,抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)的出現(xiàn)更是為乳腺癌的治療新增一個治療選擇。

其中,新一代的ADC藥物DS-8201在乳腺癌、肺癌、腸癌、胃癌的治療中“全面開花”,尤其在晚期乳腺癌中表現(xiàn)出驚人的療效。擁有如此傲人成績的DS-8201究竟有什么過人之處?今天科普君就為大家揭開它神秘的面紗!




DS-8201的威力十足

抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)是由能夠精準“錨定”癌細胞的單克隆抗體和高活性的小分子化療藥物,通過一個化學(xué)連接子把兩者整合起來,如此一來就能對腫瘤實施精準打擊,同時又能極大的減少藥物的毒副作用[1]

DS-8201作為ADC家族的新一代的“生物導(dǎo)彈”,那威力可是十足厲害。

DS-8201的組成部分是針對HER2靶點的曲妥珠單抗、新型拓撲異構(gòu)酶抑制劑喜樹堿類衍生物(Dxd)、連接二者的四肽連接子。曲妥珠單抗精準定位帶有HER2靶點的癌細胞,四肽連接子可以結(jié)合八個毒素分子,到腫瘤細胞附近釋放大量毒素,癌細胞很容易就一命嗚呼!聽起來是不是十分霸氣?
???????????同為ADC藥物,DS-8201有哪些優(yōu)勢嗎????????????

其一,DS-8201偶聯(lián)的化療藥物為拓撲異構(gòu)酶抑制劑,相較于第一代ADC采用抗微管類藥物(紫杉類藥物),耐藥幾率更低,療效更穩(wěn)定持久。

其二,四肽連接子擁有1:8的藥物抗體比,每個抗體可攜帶更多有效化療藥物,性能更高效。

其三,DXd具有更強的膜穿透性,可以穿透至鄰近細胞,殺傷鄰近非HER2陽性的腫瘤細胞。






DS-8201的高光時刻

DS-8201的乳腺癌探索之路,充滿了諸多振奮人心的高光時刻。


2019年4月,A-J101的Ⅰ期研究成果全文發(fā)表于The Lancet Oncology,結(jié)果表明,在111例既往接受過T-DM1治療的HER2陽性晚期乳腺癌患者中應(yīng)用DS-8201的客觀緩解率(ORR)高達59.5%,疾病控制率(DCR)為93.7%,中位無進展生存期(mPFS)達22.1個月,整體安全性良好。


鑒于此項研究的重大意義,DS-8201獲FDA突破性療法認定,并于2019年10月獲FDA優(yōu)先審查資格。

如果說A-J101的Ⅰ期研究成果讓DS-8201進入了大眾的視線,DESTINY-Breast01研究令人驚艷的實驗數(shù)據(jù)則使得DS-8201在乳腺癌中名聲大躁。


DESTINY-Breast01是一項單臂、開放標簽、全球、多中心、兩部分的II期試驗,受試的患者先前均接受過兩種或兩種以上基于HER2的抗腫瘤方案,在此次試驗中,這些患者均只接受DS-8201的單藥治療。

也就是說其中的大多數(shù)患者已經(jīng)接受過多種治療,基本已經(jīng)面臨了“無藥可用”的現(xiàn)狀,DS-8201是否給她們帶來了奇跡呢?

2020 SABCS大會上公布的數(shù)據(jù)顯示[2],截止2020年6月8日,中位隨訪時間達20.5個月,最新中位無進展生存期(PFS)為19.4個月;疾病控制率(DCR)為97.3%,接近100%,在總生存期(OS)的探索性里程碑式分析中,成熟度評估為35%,預(yù)估有74%的患者在18個月時仍可生存。

在腦轉(zhuǎn)移患者中DS-8201的有效率也非常高,突破了既往傳統(tǒng)ADC藥物對于腦轉(zhuǎn)移療效似乎要遜色于TKI(酪氨酸激酶抑制劑)療效的印象。

DS-8201的安全性,經(jīng)過9個月的隨訪,僅報告了3例新的DS-8201相關(guān)性間質(zhì)性肺?。↖LD)。但在DS-8201的整體治療過程中仍需持續(xù)關(guān)注和監(jiān)測肺部癥狀,以便做到早診斷早治療,避免嚴重不良事件發(fā)生。


DESTINY-Breast01研究無疑是為DS-8201在晚期乳腺癌的應(yīng)用奠定了基礎(chǔ),并且展示了在多線治療中的良好臨床獲益。

基于DESTINY-Breast01研究的出色表現(xiàn),DS-8201在FDA以及歐盟獲得加速審批用于治療HER2晚期以及轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療,在近期召開的中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)乳腺癌年會中也將DS-8201的使用寫進了《CSCO乳腺癌診療指南(2021版)》注釋中,鼓勵患者積極參加ADC藥物的臨床研究。




期待DS-8201大放異彩

當然DS-8201的研究遠不止于此,除DESTINY-Breast01研究外,DESTINY-Breast系列研究也正在進行中。相信隨著DESTINY-Breast系列研究結(jié)果的出爐,DS-8201將在重塑乳腺癌治療格局中作出重要貢獻,為廣大乳腺癌患者帶來嶄新希望!

END

DS-8201并不是空能紙上談兵的“花瓶型”藥物,而是擁有極強實力的“實力派”抗癌新星!期待其能盡早在中國上市,造福更多的中國乳腺癌患者。


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申明:僅供疾病教育時參考使用,不用于任何推廣目的。如有疑問請咨詢醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士。
封面圖片來源:稿定設(shè)計
責任編輯:乳腺癌互助君
參考來源:
[1].Modi, Shanu et al. The New England journal of medicine vol. 382,7 (2020): 610-621. doi:10.1056/NEJMoa1914510
[2].Conte, PierFranco et al.  Cancer vol. 126,13 (2020): 3132-3139. doi:10.1002/cncr.32873
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