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楊謹(jǐn)教授：對(duì)于HER2陽性乳腺癌，今年圣安東尼奧會(huì)議上公布了DESTINY-Breast01的更新數(shù)據(jù)。DESTINY-Breast01研究是一項(xiàng)單臂、開放性全球多中心Ⅱ期臨床研究，去年圣安東尼奧會(huì)議上公布的數(shù)據(jù)顯示，DS-8201在平均6線的治療人群中有效率達(dá)到60.9%，在非6線治療人群中約有6%的人群達(dá)到完全緩解，整體疾病控制率（DCR）高達(dá)97.3%，是既往抗HER2后線治療中從未有過的數(shù)據(jù)，并且其中位緩解時(shí)間（DoR）接近15個(gè)月，PFS達(dá)到16.4個(gè)月?；谌绱藘?yōu)異的數(shù)據(jù)， DS-8201在去年圣安東尼奧會(huì)議后便很快通過美國FDA批準(zhǔn)，進(jìn)入指南推薦。截至2020年6月，在進(jìn)一步隨訪的20個(gè)月中，DS-8201組仍保持非常高的有效率，達(dá)到61.4%，中位緩解時(shí)間進(jìn)一步延長，達(dá)到20.8個(gè)月，疾病控制率同樣為97.3%，而PFS進(jìn)一步延長，達(dá)到19.4個(gè)月。在平均6線的治療人群中，可以驚喜地看到其中位OS達(dá)到24.6個(gè)月，這是一個(gè)非常了不起的數(shù)據(jù)。在既往的三線治療中，并沒有看到新型抗HER2治療和小分子TKI藥物治療的OS陽性結(jié)果，并且其在腦轉(zhuǎn)移患者中的有效率也非常高，突破了既往傳統(tǒng)ADC藥物對(duì)于腦轉(zhuǎn)移療效似乎要遜色于TKI療效的印象。未來，DS-8201或可因其在后線治療中的優(yōu)異療效挺進(jìn)前線治療。此外，DS-8201對(duì)于HER2低表達(dá)人群也有效，期待其未來是否會(huì)重構(gòu)HER2陽性乳腺癌整體治療格局。

李曼教授：對(duì)于HR /HER2-晚期乳腺癌，一線治療以CDK4/6抑制劑聯(lián)合為主的治療方案，其進(jìn)展后二線治療部分患者會(huì)選擇化療。對(duì)于這部分患者，能否使用口服化療替代靜脈化療？因此，CONTESSA研究引起了關(guān)注。這是一項(xiàng)Ⅲ期研究，在先前接受過紫杉類藥物治療后的HR /HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，應(yīng)用口服紫杉類藥物Tesetaxel聯(lián)合降低劑量的卡培他濱對(duì)比卡培他濱。研究結(jié)果顯示，在既往接受過一次化療方案或沒有接受過化療的患者中，選擇口服紫杉類藥物聯(lián)合卡培他濱取得了9.8個(gè)月中位無進(jìn)展生存（PFS），臨床獲益更大。該研究入組人群均經(jīng)過新輔助治療和輔助治療，其接受紫杉類藥物比例達(dá)100%，接受蒽環(huán)類藥物達(dá)85%左右，前期接受CDK4/6抑制劑比例約為50%。換言之，對(duì)于HR 晚期乳腺癌，如果先前給予內(nèi)分泌治療或CDK4/6抑制劑出現(xiàn)疾病進(jìn)展，可選擇口服紫杉類藥物聯(lián)合卡培他濱治療獲得PFS的延長。在該研究亞組分析中，既往未使用過CDK4/6抑制劑的患者，及先前接受過紫杉類治療≥24個(gè)月的患者獲益更大。因此，該臨床研究可以說為口服化療藥開創(chuàng)了一個(gè)新的天地，給予我們非常多的啟示。

宋傳貴教授：印象最為深刻的是關(guān)于三陰性乳腺癌靶向藥物和ADC藥物的研究。首先，ASCENT研究是一項(xiàng)Ⅲ期臨床研究，針對(duì)既往已經(jīng)接受兩線以上化療的難治性三陰性乳腺癌使用ADC藥物（Sacituzumab Govitecan，SG）進(jìn)行治療。該ADC藥物由抗Trop-2抗體與化療藥物伊立替康的代謝產(chǎn)物SN-38偶聯(lián)而成，中位PFS從單藥化療的1.7個(gè)月上升至ADC藥物的5.6個(gè)月，進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)下降了59%；單藥化療OS為6.7個(gè)月，而ADC藥物為12.1個(gè)月，HR值達(dá)到0.48，即PFS和OS都達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異的陽性結(jié)果。此外，很重要的一點(diǎn)，對(duì)于BRCA1/2基因陽性或陰性患者，其優(yōu)勢(shì)獲益同樣存在。如果這樣一款藥物能夠?yàn)榛颊叽蜷_一個(gè)時(shí)間窗口，使患者后續(xù)能夠接受潛在有效的藥物治療，也將是一個(gè)非常重要的治療手段。其次，在靶向治療領(lǐng)域，我們知道在三陰性乳腺癌中，約有35%的PI3K/AKT/mTOR通路被激活，抑制此通路理論上可殺傷腫瘤細(xì)胞，延長PFS，但I(xiàn)PATunity-130的Ⅲ期研究結(jié)果顯示，應(yīng)用Ipatasertib藥物并未取得預(yù)期的PFS獲益。因而對(duì)于PI3K/AKT/mTOR通路的研究還需要進(jìn)一步開展，而后續(xù)是否可通過生物標(biāo)志物來篩選靶向治療獲益的人群也值得關(guān)注。

葛睿教授：在抗HER2晚期治療領(lǐng)域，既往已有很多證據(jù)支持目前基于臨床實(shí)踐和藥物可及性的一些選擇。DS-8201在臨床研究中的數(shù)據(jù)顯示，其在目前抗HER2療效不佳的領(lǐng)域里已取得了優(yōu)異效果。既往在靶點(diǎn)選擇上更多的是基于大分子雙靶藥物和TKI類藥物的合理化選擇，在此固有模式上，能否有新策略來挑戰(zhàn)或推動(dòng)抗HER2的排兵布陣？這是未來研究所期待的方向，也希望很快有新數(shù)據(jù)來支持臨床實(shí)踐。

韓興華教授：談及排兵布陣，第一個(gè)需要考慮的是藥物療效和安全性，第二個(gè)則是性價(jià)比。從目前臨床研究結(jié)果可以看到DS-8201的不良反應(yīng)比較少，患者可耐受。對(duì)于患者而言，不良反應(yīng)少、療效確切的藥物，其競(jìng)爭(zhēng)力必然非常大。

樊英教授：基于臨床數(shù)據(jù)、藥物可及性及經(jīng)費(fèi)的實(shí)際考慮，目前國內(nèi)專家對(duì)HER2陽性乳腺癌的一線患者首先考慮妥妥雙靶治療，二線使用吡咯替尼或T-DM1。而目前DS-8201的數(shù)據(jù)集中于后線，所以醫(yī)生對(duì)于它的選擇則可能放在三線或三線以后，但未來估計(jì)會(huì)進(jìn)入一線、二線治療。對(duì)于乳腺癌的終極治療目的是將其治愈，期待 DS-8201能夠更早地開展術(shù)后輔助的臨床研究，從而真正提高HER2陽性乳腺癌的治愈能力。

宋傳貴教授：將療效佳的藥物從晚期推進(jìn)到早期輔助或者強(qiáng)化治療，需要更多的時(shí)間積累。目前我更關(guān)注對(duì)于確定為HER2擴(kuò)增，具有明顯異質(zhì)性，或者HER2表達(dá)相對(duì)較低，常規(guī)使用曲妥珠單抗甚至帕妥珠單抗效果不好的患者，運(yùn)用ADC藥物DS-8201是否會(huì)取得比較好的效果？非常期待未來在篩選生物標(biāo)志物、確定優(yōu)勢(shì)人群方面能夠開展更多的工作，或可通過薈萃分析或轉(zhuǎn)化研究最終確定優(yōu)勢(shì)獲益人群。

楊謹(jǐn)教授：早期抗HER2新輔助治療或晚期解救治療后，HER2陽性細(xì)胞會(huì)存在不同的克隆演進(jìn)過程。DS-8201可利用其旁觀者效應(yīng)和獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，一定程度克服HER2陽性腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性。JCO雜志數(shù)據(jù)顯示，在HER2低表達(dá)人群中，其五線治療患者的比例占80%以上，而在激素受體陽性的人群中，約40%的患者既往接受過CDK4/6抑制劑治療，均有顯著獲益。基于DS-8201獨(dú)特的作用機(jī)制，猜測(cè)其未來可在一定程度上擴(kuò)展抗HER2治療的人群。

李曼教授：目前DS-8201的數(shù)據(jù)更多地集中于后線治療中，后續(xù)能否成功在二線治療中占據(jù)重要地位值得大家期待，也希望它能夠穩(wěn)扎穩(wěn)打，一步一步成為HER2陽性晚期乳腺癌一線治療的金標(biāo)準(zhǔn)。

樊英教授：對(duì)于DS-8201與T-DM1的頭對(duì)頭比較，不論是從前者的旁觀者效應(yīng)、HER2異質(zhì)性等機(jī)制角度，還是從臨床數(shù)據(jù)來看，均應(yīng)是DS-8201完勝。在DESTINY-Breast01研究中，所有入組患者都經(jīng)過T-DM1治療，而在T-DM1進(jìn)展后應(yīng)用DS-8201還能獲得中位16.4個(gè)月的PFS，可以想象DESTINY-Breast03數(shù)據(jù)一旦公布將對(duì)HER2陽性晚期乳腺癌二線治療產(chǎn)生徹底改變。

楊謹(jǐn)教授：當(dāng)前的臨床實(shí)踐中，妥妥雙靶是一線標(biāo)準(zhǔn)，傳統(tǒng)T-DM1臨床研究中只入組了接受曲妥珠單抗治療的患者，因而如果納入妥妥雙靶治療的患者，其研究數(shù)據(jù)可能不會(huì)好于目前。而DS-8201則完全不同，其幾乎覆蓋了抗HER2治療的所有人群。其次，DS-8201具有強(qiáng)大的旁觀者效應(yīng)，而T-DM1沒有。因而就作用機(jī)制而言，兩者無法相提并論。

葛睿教授：在晚期二線治療領(lǐng)域，中國臨床實(shí)踐中對(duì)ADC藥物的使用與國際上還存在一定的差距。因此，期待DS-8201與TKI類藥物進(jìn)行頭對(duì)頭比較，或許更能讓臨床醫(yī)生做出優(yōu)效性的選擇。另外，T-DM1在國內(nèi)獲批的適應(yīng)證為新輔助和輔助治療，未來可能有很多HER2陽性患者在早期階段使用T-DM1進(jìn)行治療，而后續(xù)一旦出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移進(jìn)展后再次使用ADC藥物，其療效將達(dá)到怎樣的高度？這又是需要我們思考的問題。

宋傳貴教授：對(duì)于DESTINY-Breast03研究，大概率可出現(xiàn)陽性結(jié)果，但是這個(gè)陽性結(jié)果是總體人群還是局限于某個(gè)亞組，尚不得知。因此希望通過HER2異質(zhì)性或一些內(nèi)在亞型，抑或Trop-2靶點(diǎn)檢測(cè)等以預(yù)測(cè)各類人群的有效性。就目前而言，并非所有的新藥都能進(jìn)入早期應(yīng)用，價(jià)格問題、準(zhǔn)入問題及適應(yīng)證獲批等因素都會(huì)影響藥物的使用。

韓興華教授：DS-8201在未來或可顛覆HER2陽性乳腺癌治療的傳統(tǒng)思維模式。但新藥上市后，仍需繼續(xù)觀察一段時(shí)間的安全性，而后進(jìn)行重構(gòu)！

李曼教授：在DESTINY-Breast03研究的基礎(chǔ)上，我們還需要篩選出真正獲益的人群，并對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)控。DS-8201在未來是否能夠挑戰(zhàn)吡咯替尼，還需要臨床研究數(shù)據(jù)來支持。如果DS-8201在二線治療中占據(jù)重要地位，其能否進(jìn)一步挑戰(zhàn)曲帕雙靶晚期一線治療地位，也還需要商榷。未來DS-8201要走的路還很長，也非常值得我們關(guān)注。

在本次圣安東尼奧會(huì)議上公布的DESTINY-Breast01研究更新結(jié)果中，DS-8201如大家所愿，一直保持著優(yōu)異的數(shù)據(jù)。在HER2陽性晚期乳腺癌二線治療中，DS-8201與T-DM1的頭對(duì)頭比較也可以預(yù)見很好的療效，是極具前景的新治療選擇。就機(jī)制而言，DS-8201的載荷物為新型拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑DXd，可有效避免與既往治療藥物的交叉耐藥。同時(shí)，它的連接子可解離，具有更強(qiáng)的旁觀者效應(yīng)。其獨(dú)特性、更高的藥物抗體比及更優(yōu)的生產(chǎn)工藝帶來的優(yōu)越性，使DS-8201的抗HER2效應(yīng)更強(qiáng)。DESTINY-Breast01研究入組人群的平均線數(shù)為6.5線，由于患者使用過多數(shù)化療藥物，存在普遍耐藥的現(xiàn)象，因而我們看到不良反應(yīng)增加的情況實(shí)際上有雙重原因，即既往藥物的累積不良反應(yīng)和DS-8201自身的反應(yīng)，也使得我們對(duì)這個(gè)藥物更加了解。最后，我們非常期待DESTINY-Breast03研究能夠重塑HER2陽性晚期乳腺癌的二線治療格局，為患者帶來生存獲益，也期待在2021年這項(xiàng)研究結(jié)果驚艷亮相。

               

楊謹(jǐn)

主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師

西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科副主任
中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)乳腺癌專委會(huì)委員
中國研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)常委
中國醫(yī)師學(xué)會(huì)腫瘤分會(huì)乳腺專業(yè)委員會(huì)委員
國家腫瘤質(zhì)控中心乳腺癌專業(yè)委員會(huì)委員
國家腫瘤質(zhì)控中心抗腫瘤藥物監(jiān)測(cè)專委會(huì)委員
中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)青年委員
中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤整合心臟專委會(huì)委員
中華醫(yī)學(xué)會(huì)陜西醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤內(nèi)科分會(huì)常務(wù)委員
陜西省抗癌協(xié)會(huì)抗癌藥物專業(yè)委員會(huì)主任委員
陜西省抗癌協(xié)會(huì)生物治療專業(yè)委員會(huì)侯任主委
陜西省抗癌協(xié)會(huì)化療專業(yè)委員會(huì)副主任委員
陜西省抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)常委
美國馬里蘭大學(xué)Marlene and Stewart Greenbaum 訪問學(xué)者
發(fā)表SCI論文50余篇，主持國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目3項(xiàng)
陜西省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)2項(xiàng)，陜西省高?？萍歼M(jìn)步二等獎(jiǎng)2項(xiàng)

               

李曼

教授，博士研究生導(dǎo)師

大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院腫瘤內(nèi)科學(xué)科主任，兼乳腺腫瘤內(nèi)科主任
遼寧省特聘教授、遼寧省百千萬人才“百人層次”
中國腫瘤臨床學(xué)會(huì)理事
中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO )乳腺癌專家委員會(huì)常委
中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)委員
遼寧省醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤分會(huì)副主任委員
遼寧省抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)副主任委員
遼寧省抗癌協(xié)會(huì)腫瘤轉(zhuǎn)移委員會(huì)候任主任委員
大連市醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤分會(huì)候任主任委員

               

樊英

主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科主任醫(yī)師
協(xié)和醫(yī)科大學(xué)八年制博士
2008-2009年英國Royal Marsden醫(yī)院/ICH訪問學(xué)者
中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會(huì)青委會(huì)副主委
北京乳腺病防治學(xué)會(huì)青年專委會(huì)副主任委員
中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤化療專業(yè)委員會(huì)委員
CSCO青年專業(yè)委員會(huì)委員
《臨床腫瘤學(xué)雜志》編委等
在JCO, Annals of Oncology等雜志上發(fā)表論文近30篇
曾獲得華夏醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、中華抗癌協(xié)會(huì)科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、教育部科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)等。

               

宋傳貴

主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師

福建醫(yī)大附屬協(xié)和醫(yī)院乳腺外科
復(fù)旦大學(xué)（上醫(yī)）腫瘤學(xué)博士
中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤分會(huì)乳腺癌學(xué)組委員
中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)委員
中國腫瘤學(xué)會(huì)乳腺癌專家委員會(huì)委員
中國醫(yī)師協(xié)會(huì)乳腺外科醫(yī)師委員會(huì)委員
中國醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)乳腺疾病委員會(huì)常委
中國醫(yī)師協(xié)會(huì)臨床精準(zhǔn)委員會(huì)乳腺組委員
國家衛(wèi)計(jì)委臨床合理用藥乳腺組委員
JCO中文版編委、《國際乳腺癌論壇》編委

               

葛睿

副主任醫(yī)師，外科學(xué)碩士

復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院普外科甲乳專業(yè)組   
中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)CSCO青年專家委員會(huì)  秘書
上海市抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)青年委員會(huì)  副主任委員
中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)CSCO 患教專委會(huì)委員
中國研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)乳腺專業(yè)委員會(huì)委員
中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)CBCS青年委員
中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤精準(zhǔn)治療專委會(huì)青年委員
中國醫(yī)促會(huì)乳腺癌專委會(huì)青年委員
中國婦幼保健協(xié)會(huì)青年委員
上海市抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)委員
上海市中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)乳腺病專業(yè)委員會(huì)委員
上海市中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)甲狀腺專業(yè)委員會(huì)委員
上海市中醫(yī)乳腺病專業(yè)委員會(huì)委員
上海市衛(wèi)生發(fā)展基金會(huì)首批優(yōu)青培養(yǎng)計(jì)劃  專業(yè)班班長

               

韓興華

主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師

中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院（安徽省立醫(yī)院）腫瘤化療科 副主任
安徽省腫瘤質(zhì)控中心專家組成員
CSCO BC委員
安徽省臨床腫瘤學(xué)會(huì)青年委員會(huì)主任委員
安徽省臨床腫瘤學(xué)會(huì)常務(wù)理事
安徽省臨床腫瘤學(xué)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)副主任委員
安徽省醫(yī)學(xué)會(huì)精準(zhǔn)醫(yī)療學(xué)會(huì)副主任委員