2019年4月，F(xiàn)DA加速批準FGFR抑制劑厄達替尼，用于局部晚期或轉移性膀胱癌的二線治療。厄達替尼也因此成為首個獲批上市的FGFR抑制劑。
在不久前結束的ASCO年會上，厄達替尼又帶來了一項新的研究進展——在接受過先前治療，具有FGFR基因改變的178位多種晚期實體瘤患者中，獲得了26.4%的客觀緩解率，中位無進展生存期和中位總生存期分別達到了5.2個月和10.9個月[1]。
研究中，31位膽管癌患者有13人緩解，客觀緩解率41.9%。13位“癌王”胰腺癌患者也有4人緩解，客觀緩解率30.8%。
厄達替尼
FGFR全稱是成纖維細胞生長因子，是一個重要的腫瘤驅動突變外，還能促進腫瘤血管生成，幫助腫瘤對一些抗癌藥產(chǎn)生耐藥性[2]。在癌癥中，F(xiàn)GFR基因的異常有很多種，包括擴增、突變、融合等，大約7.1%的癌癥具有FGFR基因的異常[3]。
尤其是尿路上皮癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌和膽管癌，F(xiàn)GFR的變異較為頻繁。像本次研究的主角厄達替尼，就是首先被批準用于膀胱癌。而另一種FGFR抑制劑佩米替尼，則成為了首個獲批用于膽管癌的靶向藥。
今年4月，佩米替尼公布了其多癌種研究FIGHT-101的數(shù)據(jù)，在膽管癌、頭頸癌、胰腺癌等多種癌癥中都觀察到了部分緩解（參考：喜大普奔! 實體瘤又迎抗癌新藥! Pemigatinib帶來優(yōu)異療效, 客觀緩解率最高達25%）。厄達替尼自然也不甘落后，在ASCO年會上公布了自己的多癌種研究數(shù)據(jù)。
研究中納入了20余個不同癌種
這一研究一共納入了240名接受過先前治療的FGFR基因變異的晚期實體瘤患者，其中178人被納入本次分析。這些患者中位年齡56.5歲，中位接受過2輪先前的治療，所患的癌癥包括膽管癌、高級別膠質(zhì)瘤、乳腺癌、胰腺癌等20多個癌種。
在厄達替尼的治療下，共有47位患者獲得緩解，客觀緩解率26.4%，疾病控制率75.3%。在所有患者中，厄達替尼的治療中位持續(xù)了7.1個月，中位無進展生存期5.2個月，中位總生存期10.9個月。而且，厄達替尼在FGFR突變患者和FGFR融合患者中的客觀緩解率十分接近。
研究中共在14種癌癥中觀察到了腫瘤的緩解。其中，5位唾液腺癌患者、1位十二指腸癌患者和1位甲狀腺癌患者全部緩解，客觀緩解率達到了100%。在臨床上極為棘手的膽管癌、胰腺癌和高級別膠質(zhì)母細胞瘤上，厄達替尼也分別獲得了41.9%、30.8%和20.7%的客觀緩解率，以及90.3%、84.6%和65.6%的疾病控制率。
不同癌種中的客觀緩解率和疾病控制率
瑪格麗特公主癌癥中心Philippe Bedard對這一研究評論到：“我認為看到這類藥物在不同的腫瘤類型和不同的FGFR改變中具有廣泛的活性，這是令人興奮的。它讓FGFR抑制劑離成為一類新的泛癌種靶向藥更近了一步?！?/span>
參考文獻：
[1]. Loriot Y, Schuler M H, Iyer G, et al. Tumor agnostic efficacy and safety of erdafitinib in patients (pts) with advanced solid tumors with prespecified fibroblast growth factor receptor alterations (FGFRalt) in RAGNAR: Interim analysis (IA) results[J]. 2022.
[2]. Touat M, Ileana E, Postel-Vinay S, et al. Targeting FGFR signaling in cancer[J]. Clinical cancer research, 2015, 21(12): 2684-2694.
[3]. Helsten T, Elkin S, Arthur E, et al. The FGFR landscape in cancer: analysis of 4,853 tumors by next-generation sequencing[J]. Clinical cancer research, 2016, 22(1): 259-267.
