FGFR（成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體）是一種跨膜酪氨酸激酶受體，其特點(diǎn)是高度保守且廣泛存在。FGFR家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四種亞型。FGFR通路的異常活化可能由多個(gè)因素引起，如基因變異（如基因擴(kuò)增、突變和染色體易位）、自分泌和旁分泌信號(hào)，以及血管生成和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）。這些異常變化可能促進(jìn)細(xì)胞增殖、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化和血管生成，從而推動(dòng)腫瘤的形成和發(fā)展。
FGFR的突變形式多種多樣，包括基因擴(kuò)增、基因融合和缺失突變。例如，F(xiàn)GFR2的突變?cè)诟黝惏┌Y中頻繁發(fā)生，如乳腺癌、胃癌、肺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、腸癌、肝癌和肉瘤。
FGFR抑制劑是近年來(lái)備受關(guān)注的小分子藥物，已被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療膽管癌、膀胱癌和胃癌等。目前市場(chǎng)上已有4種針對(duì)FGFR的抑制劑：強(qiáng)生的Balversa（Erdafitinib）是首款獲FDA批準(zhǔn)的泛FGFR抑制劑，同時(shí)獲批的伴隨診斷為基于PCR方法的FGFR2/3異常檢測(cè)；Incyte公司的Pemigatinib是2020年獲批的首個(gè)膽管癌靶向藥物，其伴隨診斷為Foundation Medicine的Foundation One CDx NGS panel，用于檢測(cè)FGFR2融合或重排；2021年，F(xiàn)utibatinib和Infigratinib兩種藥物相繼獲批，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌患者，這些患者的FGFR2存在融合或重排。
此外，除了一代FGFR抑制劑如厄達(dá)替尼和Pemigatinib，二代藥物ICP-192也已在國(guó)內(nèi)展開臨床研究。ICP-192是諾誠(chéng)健華公司的一種具有全球自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥，是一種具有高選擇性的小分子泛FGFR抑制劑，可以用于治療多種實(shí)體瘤，目前正在中國(guó)和美國(guó)進(jìn)行多項(xiàng)臨床研究。
值得一提的是，Derazantinib是一種強(qiáng)效的口服靶向泛-FGFR抑制劑，對(duì)FGFR1、2、3具有高活性，目前正在開發(fā)中，用于治療肝內(nèi)膽管癌（iCCA）和其他FGFR突變率高的腫瘤類型。
總的來(lái)說(shuō)，F(xiàn)GFR在多種惡性腫瘤中的異常激活與腫瘤的形成和發(fā)展密切相關(guān)，已逐漸成為當(dāng)前腫瘤研究的熱點(diǎn)靶標(biāo)。隨著我們對(duì)FGFR通路機(jī)制的理解越來(lái)越深入，以及新型抑制劑的開發(fā)，針對(duì)FGFR的治療策略將為腫瘤患者提供更多的選擇。
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