膽管癌又稱膽道癌，是一種難治而高危的惡性腫瘤，致死率極高，晚期患者的5年生存率僅約5%。近年來，隨著分子靶向藥物的迅速發(fā)展，膽管癌已有多款靶向藥研發(fā)成功，終于迎來手術(shù)之外的“救命”手段！目前，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)了3款用于膽管癌的靶向藥物，而國內(nèi)的患者終于也在今天迎來了首款靶向藥物pemigatinib（佩米替尼片）。
2022年4月6日，中國國家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)顯示，F(xiàn)GFR1/2/3抑制劑佩米替尼片正式獲批上市，用于治療既往至少接受過一種系統(tǒng)性治療，且經(jīng)檢測確認(rèn)存在有FGFR2融合或重排的晚期、轉(zhuǎn)移性或不可手術(shù)切除的膽管癌成人患者。
這款藥物之所以對于膽管癌患者意義重大，主要還是因?yàn)樗倪m用人群和卓越的臨床數(shù)據(jù)。
01小癌種中的大靶點(diǎn)--FGFR
FGFR是膽管癌最常見的突變類型之一。FGF/FGFR信號傳導(dǎo)通路幾乎存在于所有器官的發(fā)育、血管的生成以及淋巴管的生成當(dāng)中，是人體最重要的通路之一。FGF家族“成員”數(shù)量高達(dá)22種以上，通過四個重要基因（FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4）激活。目前獲批的pemigatinib主要針對FGFR2，這是FGFR突變中最常見的亞型，其在膽管癌中的檢出率接近10%。
02疾病控制率100%！pemigatinib實(shí)力出圈！
Pemigatinib是一種針對FGFR亞型1/2/3的強(qiáng)效選擇性口服靶向藥，可通過阻斷腫瘤細(xì)胞中FGFR介導(dǎo)的信號通路來阻止癌細(xì)胞生長和擴(kuò)散。
此前公布的數(shù)據(jù)顯示，Pemigatinib二線治療膽管癌患者的有效率ORR達(dá)35.5%，疾病控制率DCR為82%。
而在2021年9月最新公布的pemigatinib在中國晚期膽管癌人群的2期研究結(jié)果顯示：
在30例可評估的患者中，15例患者達(dá)到疾病緩解，客觀緩解率（ORR）為50%，疾病控制率（DCR）為100%。此外，pemigatinib也表現(xiàn)出了良好的安全性。
Pemigatinib是Incyte公司開發(fā)的一種選擇性成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）酪氨酸激酶抑制劑，目前已在美國，歐洲，日本獲批上市。2018年，信達(dá)生物獲得了佩米替尼在中國地區(qū)（大陸，香港，澳門，臺灣）的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)力。2021年7月，CDE受理了pemigatinib片的上市申請，僅僅半年左右，這款藥物就順利獲批上市，造福中國患者，不得不說，中國的新藥上市審批速度已經(jīng)趕上了“復(fù)興號”，越來越多的好藥正快馬加鞭的來到病友身邊。
作為膽管癌適應(yīng)癥當(dāng)前研究最豐富的靶點(diǎn)之一，F(xiàn)GFR顯然是許多膽管癌患者翹首以盼的“治療新星”。近10%的檢出率在各類驅(qū)動基因中算是比較高的，但仍然難以充分地滿足患者的治療需求。好消息是，除了Pemigatinib，眾多膽管癌的新藥目前正在臨床招募中，想?yún)⒓拥幕颊呖梢酝ㄟ^方舟援助計(jì)劃申請。
01
E7090
藥品名稱：E7090片
作用靶點(diǎn)：FGFR1~3
研發(fā)公司：衛(wèi)材
藥物介紹：E7090是一款FGFR抑制劑，治療不能切除的膽道癌，可選擇性地抑制FGFR1，F(xiàn)GFR2和FGFR3。
適應(yīng)癥：二線治療FGFR2膽管癌
入組信息（部分）：
既往接受過化療（含吉西他濱），F(xiàn)GFR融合突變的膽管癌
02
HMPL-453
藥品名稱：HMPL-453酒石酸鹽片
作用靶點(diǎn)：FGFR
研發(fā)公司：衛(wèi)材
藥物介紹：HMPL-453是一種高選擇性高效FGFR小分子抑制劑，對FGFR1/2/3的具有抑制作用，在FGFR異?；罨哪[瘤模型中展現(xiàn)出的強(qiáng)效抗腫瘤活性。目前，針對晚期肝內(nèi)膽管癌患者正在進(jìn)行2期研究。
適應(yīng)癥：二線治療FGFR膽管癌
入組信息（部分）：
既往接受過治療的晚期膽管癌患者（至少一種為吉西他濱單藥或聯(lián)合化療）
