針對膽管癌，信達(dá)生物小分子抗腫瘤藥 Pemigatinib 有望近期獲批
3 月 22 日，據(jù) Insight 情報監(jiān)控系統(tǒng) 顯示，信達(dá)生物成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）1/2/3 抑制劑 pemigatinib 片的上市申請已經(jīng)離開了第一輪補(bǔ)充資料隊(duì)列，離獲批上市又近了一步。如若獲批，pemigatinib 將成為國內(nèi)首款 FGFR 抑制劑。點(diǎn)此跳轉(zhuǎn)查看受理號狀態(tài)>> JXHS2101026Pemigatinib 由 Incyte 公司開發(fā)，于 2020 年 4 月在美國獲批上市，商品名為 Pemazyre?。信達(dá)生物在 2018 年 12 月與 Incyte 達(dá)成戰(zhàn)略合作，獲得了該公司包括 Pemigatinib 在內(nèi)的 3 款藥物在中國內(nèi)陸及港澳臺地區(qū)的臨床開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益，而 Incyte 公司則獲得信達(dá)生物的 4000 萬美元首付款、首次遞交 IND 申請后的第二筆 2000 萬美元付款、潛在開發(fā)及監(jiān)管里程碑款最高 1.29 億美元和潛在商業(yè)里程碑 2.025 億美元。合作中的另外兩款分別為 itacitinib（JAK1 抑制劑）和 parsaclisib（PI3Kδ 抑制劑）。2021 年 6 月 21 日， pemigatinib 在臺灣市場獲批（中文通用名：培美替尼；商品名：達(dá)伯坦?），成為信達(dá)生物獲批的第一款小分子藥產(chǎn)品；2022 年 1 月 24 日，pemigatinib 又在香港獲批。據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫，培美替尼在中國內(nèi)陸于 2021 年 7 月申報上市，隨后被 CDE 納入到優(yōu)先審評名單中，用于既往至少接受過一種系統(tǒng)性治療，且經(jīng)檢測確認(rèn)存在有 FGFR2 融合或重排的晚期、轉(zhuǎn)移性或不可手術(shù)切除的膽管癌成人患者。「培美替尼」項(xiàng)目國內(nèi)研發(fā)進(jìn)度概覽來自：Insight 數(shù)據(jù)庫 項(xiàng)目進(jìn)度模塊（http://db.dxy.cn/v5/home/）培美替尼在中國的上市申請是基于一項(xiàng)在既往經(jīng)過至少一線系統(tǒng)性治療失敗的、伴 FGFR2 融合或重排的、手術(shù)不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性膽管癌受試者中評價 pemigatinib 的療效和安全性的 II 期、開放性、單臂、多中心的研究。此研究又稱 CIBI375A201（NCT04256980），為在國外進(jìn)行的 FIGHT-202 研究（INCB 54828-202, NCT02924376）的橋接試驗(yàn)。主要終點(diǎn)為基于獨(dú)立影像委員會（IRRC）根據(jù)實(shí)體瘤評價標(biāo)準(zhǔn) V1.1 評價的客觀緩解率（ORR）。在 FIGHT- 202 研究中，共入組 108 例膽管癌受試者，接受 pemigatinib 13.5 mg 口服治療，其中基于 IRRC 評估的已確認(rèn)的 ORR 為 37%（95% CI：27.94%，46.86%），包括 4 例完全緩解（3.7%）和 36 例部分緩解（33.3%），中位緩解持續(xù)時間（DOR）為 8.08 個月（95% CI：5.65，13.14），中位無進(jìn)展生存期（PFS）為 7.03 個月（95% CI：6.08，10.48），pemigatinib 可引起持久的腫瘤緩解，中位總生存期（OS）達(dá) 17.48 個月（95% CI：14.42，22.93）。DOI: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.4086Journal of Clinical Oncology 39, no. 15_suppl (May 20, 2021) 4086-4086.安全性方面，pemigatinib 具有良好的耐受性。在 147 例納入安全性分析的受試者中，高磷酸血癥為最常見的不良反應(yīng)，發(fā)生率為 58.5%。有 68.7% 的受試者發(fā)生 3 級或 3 級以上的不良反應(yīng)，最常報告的為低磷酸血癥（14.3%），其他包括關(guān)節(jié)痛和口腔黏膜炎（各 6.1%）、腹痛、疲乏和低鈉血癥（均為 5.4%），其他還有掌跖紅腫綜合征和低血壓，發(fā)生率分別為 4.8% 和 4.1%。國內(nèi)橋接試驗(yàn) INCB 54828-202 研究的數(shù)據(jù)也已經(jīng)在 2021 ESMO 上以壁報形式發(fā)布。該項(xiàng)試驗(yàn)分成兩部分，第一部分為在中國人群中的 PK 研究，納入 3 例膽管癌受試者；第二部分則納入 31 例 FGFR2 基因融合或重排陽性的膽管癌受試者，臨床主要終點(diǎn)為第二部分受試者由 IRRC 依據(jù) RECIST v1.1 評估的 ORR。在 30 例療效可評價人群中，15 例患者達(dá)到 IRRC 確認(rèn)的疾病緩解，主要終點(diǎn)指標(biāo) ORR 達(dá)到 50% (95%CI: 31.3%，68.7%)。中位隨訪 5.13 個月時，12 例患者仍處于病情緩解中，中位緩解持續(xù)時間（DOR）尚未達(dá)到（95%CI: 3.4，NR），至數(shù)據(jù)截止日期，中位無進(jìn)展生存期（PFS）數(shù)據(jù)尚未成熟，僅有 6 例發(fā)生 PFS 事件，疾病控制率（DCR）為 100% (95%CI: 88.4%，100%)。膽道癌（BTC）是發(fā)生在膽管和膽囊中的一種罕見的侵襲性癌癥。其中膽管癌起源于膽管上皮細(xì)胞，是第二常見的原發(fā)于肝臟的惡性腫瘤。乙肝病毒及其他肝臟寄生蟲的感染導(dǎo)致其在亞洲地區(qū)發(fā)病率較高。來自：Insight 數(shù)據(jù)庫 適應(yīng)癥模塊（http://db.dxy.cn/v5/home/）手術(shù)是目前唯一具有治愈潛力的治療方式，但是大部分膽管癌患者在初診時即為不可切除性腫瘤或存在轉(zhuǎn)移，失去了手術(shù)根治的機(jī)會。這類患者的一線標(biāo)準(zhǔn)治療為順鉑聯(lián)合吉西他濱，但中位總生存期（OS）約 11.7 個月，治療效果有限；而一線治療失敗后的患者推薦積極癥狀控制+mFOLFOX 方案進(jìn)行治療, 中位 OS 僅為 5-6 個月，亟待可以提高患者生活質(zhì)量和療效的藥物出現(xiàn)。
從靶向藥角度來看，F(xiàn)DA 目前僅批準(zhǔn)了 3 款膽管癌靶向藥。這三款膽管癌治療藥物都在 2020 年及 2021 年才剛剛獲批，其中兩款為 FGFR 抑制劑，信達(dá)/Incyte 的 Pemigatinib 和聯(lián)拓/BrigeBio 的 Infigratinib；一款為 IDH1 抑制劑艾伏尼布，由 Agios Pharmaceuticals 開發(fā)，基石藥業(yè)引進(jìn)。從免疫療法角度看，這一癌種上也是挫折不斷，2021 年默克的 PD-L1/TGFβ 雙特異性融合蛋白 M7824 正是在膽道癌方面慘遭一線二線二連敗。首個取得積極突破的是阿斯利康的 PD-L1 度伐利尤單抗（Imfinzi），預(yù)計(jì)今年在這項(xiàng)新適應(yīng)癥申報后，才能實(shí)現(xiàn)免疫療法在膽道癌領(lǐng)域的破零。
本站僅提供存儲服務(wù)，所有內(nèi)容均由用戶發(fā)布，如發(fā)現(xiàn)有害或侵權(quán)內(nèi)容，請
點(diǎn)擊舉報。
