近兩年,NTRK基因無疑成為全球最火的抗癌靶點之一，因為這是目前在全球首個被發(fā)現(xiàn)的不區(qū)分癌種的可用藥基因。
針對這一靶點已上市的兩款靶向藥物拉羅替尼和恩曲替尼因臨床數(shù)據(jù)卓越，一問世就引起了巨大轟動，自此無論是常見癌癥還是罕見癌癥，早期還是晚期，只要存在特定的“鉆石”突變NTRK，就可能通過這些廣譜抗癌藥重獲新生。目前這兩款藥物每年可以幫助成千上萬的人，很多NTRK融合癌癥患者接受治療后重新回到了正常生活，這兩款藥物也在國內(nèi)病友們的期待中在中國獲批上市。相關(guān)閱讀：治療8周腫瘤完全消退！260萬的天價抗癌藥可治療25類癌癥，國內(nèi)已有患者用藥
而放眼全球，各大藥企也紛紛開展針對這一靶點的新藥研發(fā)。值得一提的是，中國的抗腫瘤新藥也登上世界舞臺。近期，InnoCare Pharma公司自主研發(fā)的第二代泛 TRK 抑制劑 ICP-723公布了最新的臨床數(shù)據(jù)，展現(xiàn)出卓越的潛力。
ICP-723是我國自主研發(fā)的新一代NTRK抑制劑，可以治療攜帶NTRK融合基因的晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤，包括乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等，以及對第一代NTRK抑制劑拉羅替尼和恩曲替尼耐藥的患者。臨床前研究表明，ICP-723具有良好的安全性和對多種實體瘤的高活性，有可能為NTRK基因融合的實體瘤患者提供廣譜抗癌治療。2021年8 月 31 日InnoCare Pharma公司宣布其第二代泛 TRK 抑制劑 ICP-723 獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的研究性新藥批準(zhǔn)在美國開始 I 期臨床試驗。
在今年的ASCO大會上，我們首次看到了這款國研藥物的初步臨床數(shù)據(jù)，非常振奮人心！
在這項 I 期劑量遞增研究中，截止到2022年2月11日，共有17 名處于 I 期劑量遞增的患者接受 ICP-723 治療，其中6名為NTRK融合陽性的患者。
結(jié)果顯示：6例NTRK融合患者中，總客觀緩解率（ORR，靶病灶縮小30%以上）為66.7%（4例），疾病控制率（DCR）高達(dá)100%，這意味著6例NTRK融合陽性的患者在接受ICP-723治療后，病情都得到了有效控制，病灶穩(wěn)定或顯著縮小。
值得一提的是，1名腦轉(zhuǎn)移的患者也達(dá)到了部分緩解，腦部靶病灶從 10 毫米縮小到 3 毫米。
并且所有達(dá)到部分緩解的患者在數(shù)據(jù)截止時仍持續(xù)響應(yīng)。
根據(jù)上述初步研究數(shù)據(jù)表明，ICP-723在晚期實體瘤患者中安全且耐受性良好。各種癌癥類型的NTRK基因融合的患者出現(xiàn)了得到了令人鼓舞的臨床療效，包括入腦活性。
值得振奮的是，目前在中國，ICP-723的臨床試驗?zāi)壳罢谡心蓟颊?，已?jīng)有大量NTRK陽性的患者通過全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)成功入組。
“我很高興 ICP-723 成為我們在美國進(jìn)入臨床階段的第三個創(chuàng)新藥物，” InnoCare 聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官 Jasmine 博士說，“作為一種新型小分子第二代泛 TRK抑制劑，ICP-723在臨床前實驗中具有強活性和高選擇性，有望克服對第一代TRK抑制劑的耐藥性，更好地造?；颊摺！?/span>
全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部提醒大家，NTRK基因融合并不常見，有趣的是，亞洲患者NTRK融合的頻率較高，在中國常見的肺癌，乳腺癌，結(jié)直腸癌中，只有1%~5%的患者存在這種突變，而一些罕見的癌癥，比如嬰兒纖維肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的頻率卻高達(dá)90%~100%。
目前已發(fā)現(xiàn)NTRK融合存在于超過45類癌癥中，包括非小細(xì)胞肺癌，乳腺癌、結(jié)直腸癌、甲狀腺癌等。其中，NTRK在成人唾液腺癌，軟組織肉瘤和甲狀腺癌，兒童纖維肉瘤，唾液腺癌的突變頻率最高，強烈建議這幾類癌癥患者確診后及時檢測NTRK基因。
目前，有多種方法可用于檢測NTRK基因融合，包括FISH、IHC、NGS和PCR檢測，其中，NGS二代測序能夠檢測出已知和未知融合，并且出現(xiàn)假陰性或假陽性的幾率最低，因此推薦大家使用NGS檢測NTRK融合。
而且一定注意是NTRK基因與其他基因融合發(fā)生的突變，而不是一個隨便的點突變。
以前這些抗癌新藥對于國內(nèi)的患者來說遙不可及，近兩年隨著國家的重視，加快了各類抗癌藥物研發(fā)上市的審批速度，讓更多國外的新藥好藥，也能造福國內(nèi)的癌癥患者。希望這款藥物能盡快在完成臨床試驗，順利上市，造?；颊?。
除了ICP-723，全球?qū)τ贜TRK藥物的研發(fā)正在如火如荼的進(jìn)行中，給更多的患者帶來新希望！全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部查閱了大量文獻(xiàn)，為大家整理了目前最全的，美國和中國正在研發(fā)的眾多NTRK抑制劑的最新進(jìn)展和招募信息，希望給病友們更多的選擇和希望。
參考文獻(xiàn)：
https://www.innocarepharma.com/en/media/press-release/20210831/
https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.3106
