紅肉在為我們提供充足的營養(yǎng)的同時(shí)，也帶來了一些副作用。例如，多項(xiàng)研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，紅肉與心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間存在一定的關(guān)聯(lián)。近日，在一篇發(fā)表于《自然·微生物學(xué)》期刊的論文中，來自美國克利夫蘭診所的研究團(tuán)隊(duì)揭示了紅肉增加心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的重要機(jī)制。
領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的是克利夫蘭診所的Stanley Hazen博士。在此前的一系列研究中， Hazen博士已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，腸道微生物在消化紅肉和其他動(dòng)物制品中常見的肉堿時(shí)，會(huì)形成一種副產(chǎn)物：氧化三甲胺（TMAO），而這種物質(zhì)會(huì)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化和血塊形成，增加患心臟病和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。
2018年，Hazen團(tuán)隊(duì)在Journal of Clinical Investigation上發(fā)表論文指出，通過飲食攝入的肉堿在腸道中轉(zhuǎn)化為TMAO，是一個(gè)分兩步、需要兩類不同微生物參與的過程。而其中的過渡性代謝產(chǎn)物是γ-丁酰甜菜堿（γBB）。
在已有研究的基礎(chǔ)上，最新研究讓我們更深入地了解，腸道微生物是如何將肉堿轉(zhuǎn)化為TMAO的。
“這項(xiàng)新研究明確了相關(guān)的腸道微生物基因簇，它們將富含紅肉的飲食與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的升高聯(lián)系了起來，” Hazen博士說，“這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)為預(yù)防心血管疾病提供了新的治療目標(biāo)?！?/p>
Hazen博士指出，多種腸道微生物能將肉堿轉(zhuǎn)化為γBB，但只有極少數(shù)能將后者進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為三甲胺（TMA，即TMAO的前體）。在人體的腸道微生物中，Emergencia timonensis是參與從γBB到TMA轉(zhuǎn)化的主要微生物。相反，長期素食者腸道內(nèi)的這種微生物含量很低，因此將肉堿轉(zhuǎn)化為TMAO的能力很弱。
研究團(tuán)隊(duì)利用來自近3000人的樣本和臨床數(shù)據(jù)，研究了空腹血漿γBB濃度和疾病的關(guān)系。結(jié)果顯示，更高的γBB水平與心血管疾病和死亡、心臟病和中風(fēng)等不良事件相關(guān)。
為了理解γBB與在患者體內(nèi)觀察到的癥狀的關(guān)聯(lián)機(jī)制，Hazen博士研究了來自小鼠和人類患者的糞便樣本，以及動(dòng)脈損傷的臨床前模型。他們發(fā)現(xiàn)，E. timonensis的加入使得從肉堿到TMAO的轉(zhuǎn)化變得完整，提升了TMAO的濃度以及出現(xiàn)血塊的風(fēng)險(xiǎn)。
隨后，他們使用測(cè)序技術(shù)確認(rèn)了相應(yīng)的腸道微生物基因簇。這個(gè)基因簇包含6個(gè)基因，基于其新發(fā)現(xiàn)的功能，被命名為利用γ-丁酰甜菜堿（gbu）基因簇。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，γBB存在時(shí)，gbu基因簇中所有6個(gè)基因的表達(dá)均上調(diào)，而其中4個(gè)基因（gbuA、gbuB、gbuC和gbuE）對(duì)于從γBB向TMA的轉(zhuǎn)化至關(guān)重要。
▲研究發(fā)現(xiàn)gbu基因簇與吃肉導(dǎo)致的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)上升有關(guān)（圖片來源：參考資料[1]）
“通過對(duì)患者樣本的研究，我們發(fā)現(xiàn)gbuA的含量與富含紅肉的飲食以及TMAO水平緊密相關(guān)，” Hazen博士說，“而在轉(zhuǎn)變?yōu)樗厥筹嬍车娜巳褐?，gbuA的水平明顯下降。這些發(fā)現(xiàn)也說明，gbu基因簇作為潛在的治療靶點(diǎn)，值得進(jìn)一步探索。”
當(dāng)然，這項(xiàng)研究并不意味著紅肉的攝入不可取。畢竟，紅肉所帶來的健康收益還是遠(yuǎn)超風(fēng)險(xiǎn)的。但是，從這些研究發(fā)現(xiàn)的機(jī)制中，我們期待未來的研究為我們找到讓吃肉更健康的方法。
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