近日，艾伯維（NYSE：ABBV）公布了其靶向 BCL-2 的抑制劑 Venetoclax（商品名：VENCLEXTA?）與 Azacitidine（阿扎胞苷）聯(lián)合治療急性骨髓性白血?。ˋML）的 III 期臨床數(shù)據(jù)。該研究項(xiàng)目（VIALE-A）數(shù)據(jù)顯示：在未接受治療且不適合化療的新診斷出 AML 的患者中，與阿扎胞苷加安慰劑對照組相比，venetoclax 和阿扎胞苷聯(lián)合用藥降低了 34％死亡風(fēng)險，并可延長總體生存期（OS）。
該數(shù)據(jù)以題為 《Venetoclax與Azacitidine聯(lián)合治療對未經(jīng)治療的急性骨髓性白血病的研究情況》（Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia）的文章發(fā)表在 NEJM 期刊上。
圖 | 上述文章（來源：NEJM ）
此項(xiàng)試驗(yàn)中，總體生存期（OS）是美國 OS 中唯一主要研究終點(diǎn)，而復(fù)合完全緩解率（CR + CRi）是中國、日本、歐盟的共同主要研究終點(diǎn)。Venetoclax 聯(lián)用組患者的中位 OS 為 14.7 個月，CR + CRi 為 66.4％；而安慰劑組患者中位 OS 為 9.6 個月，CR + CRi 為 28.3％。與阿扎胞苷聯(lián)合安慰劑對照組相比，Venetoclax 聯(lián)合阿扎胞苷治療使死亡風(fēng)險降低了 34％。
安德森癌癥中心（Anderson Cancer Center）首席研究員 Courtney D. DiNardo 博士說：“Venetoclax 加阿扎胞苷聯(lián)合治療改善不能耐受強(qiáng)化化療的新診斷 AML 患者預(yù)后的能力，代表了實(shí)際改變 AML 治療的一種可能。”
AML 是最具侵略性的血液癌癥之一，大量不正常的細(xì)胞在骨髓和血液中快速生長導(dǎo)致造血功能受到干擾，最終導(dǎo)致癌癥。作為一種急性白血病，AML 病情進(jìn)展迅速。患者在不接受治療的情況下，通常會在數(shù)月甚至幾周內(nèi)死亡，生存率非常低。而目前治療 AML 的主要方式是化療，對于化療失敗或特定高風(fēng)險的患者，主要考慮造血干細(xì)胞移植。所以對于無法接受強(qiáng)化化療的患者而言，可選擇的治療方案更少。
關(guān)于Venetoclax
Venetoclax 是由艾伯維和羅氏共同開發(fā)的一款具有首創(chuàng)性的口服 B 細(xì)胞淋巴瘤 - 2 因子（Bcl-2）抑制劑。Bcl-2 基因所表達(dá)的蛋白大量存在于癌細(xì)胞中，在幫助癌細(xì)胞在體內(nèi)存活更長時間的同時，也會讓癌細(xì)胞對治療癌癥藥物產(chǎn)生抗藥性。Venetoclax 則通過抑制 Bcl-2 作用，激活內(nèi)源性線粒體凋亡通路，進(jìn)而導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡，減緩疾病進(jìn)程。不過，Venetoclax 與阿扎胞苷聯(lián)用也存在著明顯的副作用，包括：腹瀉、發(fā)燒、血液感染及男性生育問題等。
圖 | Venetoclax 產(chǎn)品圖（來源：CLINICAL TRIALS ARENA ）
此前，Venetoclax 已經(jīng)在多種適應(yīng)癥治療中獲得了 FDA 的批準(zhǔn)，包括：慢性淋巴細(xì)胞性白血?。–LL）、小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）。同時，Venetoclax 已在包括美國以內(nèi)的多個市場上市。其中，艾伯維和基因泰克都有權(quán)在美國市場銷售 Venclexta，但在美國以外的市場，只有艾伯維有權(quán)進(jìn)行商業(yè)化。Venclexta 在 2019 年全球銷售額已達(dá)到 7.92 億美元。
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