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一年一度的ASCO會議是全球的腫瘤盛會，吸引了眾多臨床醫(yī)生的關(guān)注。而受全球疫情的影響，今年的ASCO更是史上創(chuàng)新，開啟線上會議的形式。除了形式上的新，今年ASCO會議中依舊不變的是爆發(fā)很多新藥新方案，在膽道腫瘤方面也是迎來了免疫治療的小高峰。

1. D+T和O+Y的雙免疫組合在膽管癌的治療方面取得了可喜的實(shí)驗(yàn)結(jié)果；

2. 4月17日靶向藥物Pemigatinib在美國獲批上市；

3. 阿替利珠單抗±考比替尼二、三線治療膽道腫瘤最新的臨床研究數(shù)據(jù)公布；

4. 膽管癌的治療方法也逐步多樣化。

下面就給大家詳細(xì)的盤點(diǎn)一下膽管癌治療方面的最新進(jìn)展。

膽管癌治療現(xiàn)狀

眾所周知，膽管癌最可怕之處就是其惡性程度高，而且肝內(nèi)膽管癌和原發(fā)性肝癌類似，起病都比較隱匿，早期往往身體沒有明顯不適癥狀。約20%~25%的患者是在體檢或治療其他疾病時偶然發(fā)現(xiàn)。

目前，手術(shù)切除仍然唯一一種可能根治是肝內(nèi)膽管癌的治療方式，也是首選治療方案。如果錯過最佳手術(shù)機(jī)會，通常采取放療、化療或靶向治療等手段。

目前，吉西他濱+順鉑的化療方案一直是晚期膽管癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，不過效果仍有待提高，且容易發(fā)生耐藥。而二線及以上的治療更是缺乏有效的治療藥物和方案。因此，開發(fā)合適的靶向、免疫藥物及療法成為解決膽管癌患者的重中之重。

填補(bǔ)空白，膽管癌史上首款靶向藥閃亮登場！

在“個體化精準(zhǔn)治療”的今天，靶向治療能否打破膽管癌只有放化療一條路的治療窘境呢？

研究發(fā)現(xiàn)成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）信號通路是晚期膽管癌的重要分子靶點(diǎn)，約有20%的膽管癌者存在FGFR2突變。

而靶向藥物Pemigatinib就是一種選擇性FGFR抑制劑，對FGFR1、FGFR2、FGFR3的突變均有抑制作用。而憑借FIGHT-202研究的優(yōu)異表現(xiàn)，Pemigatinib成為經(jīng)治的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌治療的新方案，為晚期膽管癌患者帶來了新的希望。我們之前的文章也有詳細(xì)的介紹該藥物，詳情請點(diǎn)擊《首款膽管癌靶向藥Pemigatinib正式獲批，實(shí)現(xiàn)了靶向治療從無到有新突破！》

研究數(shù)據(jù)表明，存在FGFR2融合/重排的107例患者中，有38例（35.5%）接受Pemigatinib治療后達(dá)到客觀緩解（ORR），其中3例（2.8%）達(dá)完全緩解（CR）、35例（33%）達(dá)部分緩解。88例患者（82%）的療效達(dá)疾病穩(wěn)定，反應(yīng)持續(xù)時間（DOR）為7.5個月。

也就是說，Pemigatinib用于二線及以上治療時，有80%以上患者的腫瘤得到控制，甚至有30%以上的患者腫瘤顯著縮小達(dá)到腫瘤緩解。

正是因?yàn)槿绱藘?yōu)異的表現(xiàn)，在2020年4月17日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）正式宣布批準(zhǔn)Incyte公司開發(fā)的FGFR2抑制劑pemigatinib上市，作為首個治療FGFR2基因融合/重排的經(jīng)治晚期膽管癌患者的靶向藥，這將為膽管癌的靶向治療開啟新的篇章！

無獨(dú)有偶，在2020年1月，F(xiàn)DA根據(jù)2018年ESMO大會上首次公布的另外一種FGFR抑制劑 Infigratinib 的II期臨床試驗(yàn)（N=71）的結(jié)果，授予 Infigratinib 治療一線晚期或轉(zhuǎn)移性一線成人膽管癌患者的快速通道稱號。

膽道新方案：阿替利珠單抗±考比替尼二、三線治療膽道腫瘤，DCR達(dá)45.2%

說完了膽道腫瘤在靶點(diǎn)上的研究，接下來就分享PD-L1抑制劑阿替利珠單抗聯(lián)合考比替尼。

在2020年4月下旬召開的美國癌癥研究協(xié)會（AACR）虛擬年會上，來自約翰·霍普金斯金梅爾癌癥研究中心腫瘤學(xué)副教授等研究者公布了一項(xiàng)II期臨床研究，采用阿替利珠單抗（Atezolizumab）+考比替尼(Cobimetinib)的聯(lián)合免疫療法治療膽管癌。

結(jié)果表明，與單用阿替利珠單抗相比，阿替利珠單抗+考比替尼聯(lián)合療法治療膽管癌達(dá)到了其主要終點(diǎn)并顯著延長了無進(jìn)展生存期。

PD-L1抑制劑阿替利珠單抗可以通過與PD-L1結(jié)合，阻斷腫瘤細(xì)胞對T細(xì)胞的抑制作用，讓免疫T細(xì)胞繼續(xù)殺傷腫瘤細(xì)胞。其實(shí)作用機(jī)制上與比較熟悉的PD-1抑制劑是一樣的。

考比替尼是一種MEK抑制劑，可阻斷MAP激酶通路，在細(xì)胞周期調(diào)控中起重要作用。臨床前模型顯示，MEK抑制劑與PD-L1抑制劑聯(lián)用，可獲得持久的抗腫瘤免疫作用。該試驗(yàn)的成功之處就在于此。

該研究是多中心、隨機(jī)的2期試驗(yàn)，旨在探索PD-L1單抗阿替利珠單抗±MEK抑制劑考比替尼（cobimetinib）治療膽道腫瘤（BTC）的療效。共納經(jīng)過1-2線既往治療的77名患者。隨機(jī)分配為2組：

A組靜脈注射阿替利珠單抗（840mg ，q2w）。

B組每日口服考比替尼 (60mg，21天服用/7天停用)聯(lián)合靜脈注射阿替利珠單抗（840mg ，q2w）。

B組VS A組研究結(jié)果：

1、中位PFS：3.65個月VS 1.87個月 (p=0.027)

2、DCR：45.2%VS 32.4%，其中B組1例PR (3.2%), 13例SD (41.9%),

3、不良反應(yīng)：兩組的3-4級治療相關(guān)不良事件相似，且無治療相關(guān)死亡。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示聯(lián)合治療組的疾病控制率（DCR）為45.2%（14/31），在單藥治療組中位32.4%（11/34）。2例接受聯(lián)合治療的患者，在研究開始后超過15個月仍有效！

從中我們不難看出阿替利珠單抗聯(lián)合考比替尼達(dá)到了其主要終點(diǎn)，并顯著延長了PFS。毒性可控，值得在膽管癌的治療方面進(jìn)一步研究。

無進(jìn)展生存期翻倍！雙藥免疫組合療法前景光明！

自最新的肝癌NCCN指南批準(zhǔn)O+Y方案二線治療肝癌患者以來，雙免組合已經(jīng)成為肝膽治療領(lǐng)域的一大趨勢。

比如D-L1單抗Durvaluamb（德瓦魯單抗，D藥）聯(lián)合CTLA-4單抗tremelimumab（T藥）組合在治療HCC上的療效顯著，同時在膽道腫瘤中也不遑多讓。在今年ASCO會議上公布的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示：其mOS達(dá)20.7個月的試驗(yàn)結(jié)果比目前的一線標(biāo)準(zhǔn)治療GC（吉西他濱聯(lián)合順鉑）方案11.7個月為患者爭取到將近延長兩倍的生存期！

該試驗(yàn)共納入121例受試者，分為三組。

①BMC組：在第一天和第八天患者接受1個周期的吉西他濱1000 mg/m2 +順鉑25 mg/m2，然后GC聯(lián)合D藥（1120 mg，三周使用一次）和T藥（75 mg，三周使用一次）；

②3C組：吉西他濱聯(lián)合順鉑 + D藥；

③4C組：吉西他濱聯(lián)合順鉑 + D藥+T藥。

結(jié)果顯示使用雙免疫療法的患者中位總生存期相較其他兩組患者延長了兩倍，具體數(shù)據(jù)如下：

ORR：客觀緩解率，DCR：疾病控制率，mDOR：緩解持續(xù)時間，mPFS：無進(jìn)展生存期，mOS：中位總生存期

這一研究結(jié)果顯示，在化療中加入免疫治療是可耐受的，且顯示出很有希望的治療效果。該研究對于生物標(biāo)志物進(jìn)行了探索，發(fā)現(xiàn)治療前的PD-L1表達(dá)與療效無關(guān)，但是第一個化療周期后的PD-L1表達(dá)似乎與PFS的改善相關(guān)，這些關(guān)于生物標(biāo)志物的研究將引起更多的關(guān)注。

此外O+Y藥黃金組合也將治療領(lǐng)域拓展到膽管癌中，療效同樣不俗！研究表明，O+Y聯(lián)合免疫治療對進(jìn)展期微衛(wèi)星穩(wěn)定型BTC患者具有重要的臨床意義，與單藥抗PD-1治療的臨床試驗(yàn)相比，應(yīng)答率較好。

看到這里，相信很多膽管癌患者會對未來的治療方案更有信心，肝膽腫瘤成為一種慢性病的愿望也不再遙遠(yuǎn)。

責(zé)任編輯：覓健科普君