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一片只要幾塊錢(qián),這種平價(jià)藥被發(fā)現(xiàn)能降低肝癌死亡率!

今年10月,《 American Chemical Society Publications》雜志上的一項(xiàng)研究讓他汀抗癌成為熱門(mén)話題,研究顯示他汀類(lèi)藥物的使用可以降低肝癌的相關(guān)死亡率,還能降低肝癌的發(fā)病率[1]。

01

他汀類(lèi)藥物是什么?


談及他汀類(lèi)藥物,許多肝癌患者可能十分陌生,乍一看還以為是什么新藥,但其實(shí)并不然,事實(shí)上,他汀類(lèi)藥物屬于藥用歷史很久遠(yuǎn)的藥物之一。

而要介紹他汀類(lèi)藥物,不得不先提及它的“孿生兄弟”阿司匹林。阿司匹林因其抗血栓作用,被廣泛應(yīng)用于治療心腦血管疾病,能抗血小板聚集,預(yù)防血栓,從而預(yù)防心梗和腦梗的發(fā)生。

如果把心血管疾病的藥物治療比作一個(gè)“人”,那么阿司匹林是其中一條腿,另一條腿則是他汀類(lèi)藥物。他汀類(lèi)藥物的名稱(chēng)來(lái)源于statin的音譯,最早也是作為降脂藥應(yīng)用,至今仍然是臨床上最常見(jiàn)的高膽固醇血癥治療藥物。

由于膽固醇和心血管疾病之間的關(guān)系逐漸明確,人們發(fā)現(xiàn)服用他汀類(lèi)藥物可以明顯降低冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),于是他汀類(lèi)藥物也逐成為了臨床上用于預(yù)防心腦血管疾病的常用藥物。

看到這里,可能大家有些迷惑,一個(gè)治療高膽固醇,降低心腦血管疾病的藥,還能降低肝癌的發(fā)病率和死亡率?難不成是“神藥”?

02

他汀類(lèi)藥物能降低肝癌發(fā)病率和死亡


還別說(shuō),研究證實(shí)他汀類(lèi)藥物確實(shí)能夠降低肝癌的發(fā)病和死亡風(fēng)險(xiǎn)。

一項(xiàng)研究證實(shí),在病毒性肝炎導(dǎo)致的肝癌患者中,他汀類(lèi)藥物的使用能夠增加HBV、HCV患者對(duì)于抗病毒治療的應(yīng)答率,降低肝纖維化的發(fā)病率并預(yù)防肝癌的發(fā)生[2-3]。

圖片來(lái)源:Journal of Hepatology

上圖為研究文獻(xiàn)的縮略圖,其中虛線代表他汀類(lèi)藥物組,實(shí)線代表對(duì)照組,可以看出,無(wú)論是加權(quán)分析前還是加權(quán)分析后,他汀類(lèi)藥物組的肝癌發(fā)病率都低于對(duì)照組。

而在代謝性脂肪性肝?。ㄖ靖危┧碌母伟┲校灿醒芯刻崾舅☆?lèi)藥物能夠降低代謝性脂肪性肝病所致的肝癌發(fā)病率[4]。此外,也有研究顯示,他汀類(lèi)藥物的使用能夠有助于改善乙肝或丙肝所致肝癌患者的生存質(zhì)量和生存期限[1]。

已經(jīng)開(kāi)展的多個(gè)臨床前和臨床研究也同同樣證實(shí),他汀類(lèi)藥物的使用與多種癌癥相關(guān)死亡率的降低有關(guān),可見(jiàn)“他汀抗癌”還真不是空穴來(lái)風(fēng),好像確有此事。

那么問(wèn)題來(lái)了,為什么一個(gè)降低膽固醇,治療心腦血管疾病的藥物也能降低肝癌的發(fā)病和死亡風(fēng)險(xiǎn)呢?這其中有什么玄機(jī)嗎?

03

為什么他汀類(lèi)藥物能夠抗肝癌?


針對(duì)這個(gè)問(wèn)題,科學(xué)家也進(jìn)行了進(jìn)一步的研究,發(fā)現(xiàn)其抗癌機(jī)制大致可以分為三類(lèi)[5]:

①通過(guò)調(diào)節(jié)膽固醇水平來(lái)影響癌癥

研究發(fā)現(xiàn),膽固醇可以調(diào)控腫瘤細(xì)胞膜的流動(dòng)性,并維持腫瘤細(xì)胞結(jié)構(gòu)的正常形成。而他汀類(lèi)藥物可以通過(guò)較少細(xì)胞膜上膽固醇的含量而對(duì)細(xì)胞骨架進(jìn)行重塑,進(jìn)而抑制癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。此外,他汀類(lèi)藥物還可以通過(guò)影響膽固醇的代謝途徑促進(jìn)細(xì)胞進(jìn)行自我吞噬,從而導(dǎo)致癌細(xì)胞的凋亡。

圖片來(lái)源:圖蟲(chóng)創(chuàng)意

②參與氧化應(yīng)激反應(yīng)

氧化應(yīng)激反應(yīng)已被證實(shí)在腫瘤、細(xì)胞纖維化等疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用。在腫瘤細(xì)胞中,氧化應(yīng)激反應(yīng)可以導(dǎo)致腫瘤基因組不穩(wěn)定,增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移能力。

研究顯示,他汀類(lèi)藥物除了降低膽固醇作用外,還可以增強(qiáng)機(jī)體清除自由基的能力,增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化作用,進(jìn)而發(fā)揮出抗腫瘤的作用。

③抗炎作用

炎癥反應(yīng)已經(jīng)被認(rèn)為是腫瘤發(fā)生發(fā)展的七大標(biāo)志性事件之一,非甾體抗炎藥也已經(jīng)在體內(nèi)和體外試驗(yàn)中證實(shí)其有抗腫瘤的作用,說(shuō)明一些消炎藥對(duì)于腫瘤的生長(zhǎng)和增殖是有著一定的臨床作用的。

而過(guò)往試驗(yàn)證實(shí),他汀類(lèi)藥物能夠降低體內(nèi)巨噬細(xì)胞的炎癥反應(yīng),從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡。

總而言之,經(jīng)過(guò)大量研究均證實(shí),他汀類(lèi)藥物對(duì)于腫瘤的治療起著積極作用。那么對(duì)于肝癌患者來(lái)講,要不要服用他汀類(lèi)藥物呢?

04

肝癌患者要不要服用他汀類(lèi)藥物?


盡管有很多證據(jù)都證實(shí)了他汀類(lèi)藥物對(duì)于肝癌有著積極作用,但缺乏一些大型的Ⅲ期臨床數(shù)據(jù),這么多試驗(yàn)只能提示他汀類(lèi)藥物或許有著抗癌作用,并不能下結(jié)論。

圖片來(lái)源:圖蟲(chóng)創(chuàng)意

因此,對(duì)于肝癌患者來(lái)講,服用他汀類(lèi)藥物并不是一個(gè)必選項(xiàng)。但是他汀類(lèi)藥物作為一個(gè)降低血清膽固醇,預(yù)防心腦血管疾病的藥物,冠心病、高血脂等心腦血管疾病的高危人群還是推薦使用它來(lái)預(yù)防的。

而癌癥患者很多都是心腦血管疾病的高危人群,在這種情況下,服用他汀類(lèi)藥物是可以的。而且他汀類(lèi)藥物價(jià)格低廉,安全性良好,不然醫(yī)生也不會(huì)建議終生服藥。

總之,他汀類(lèi)藥物具有廉價(jià)、低副作用,并可能帶來(lái)潛在的獲益的特點(diǎn),如果有需要進(jìn)行服用的,可以在醫(yī)生的指導(dǎo)下,進(jìn)行合理應(yīng)用。


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責(zé)任編輯:覓健科普君

封面圖片來(lái)源:圖蟲(chóng)創(chuàng)意會(huì)員版

參考文獻(xiàn):
[1]Talesh G A , Véronique Trézéguet, Merched A . Hepatocellular Carcinoma and Statins[J]. Biochemistry, 2020, XXXX(XXX).
[2]BUTT AA, YAN P, BONILLA H, et al. Effect of addition of statins to antiviral therapy in hepatitis C virus-infected persons: Results from ERCHIVES[J]. Hepatology, 2015, 62(2): 365-374. 
[3]HSIANG JC, WONG GL, TSE YK, et al. Statin and the risk of hepatocellular carcinoma and death in a hospital-based hepatitis B-infected population: A propensity score landmark analysis[J]. J Hepatol, 2015, 63(5): 1190-1197. 
[4]DOUMAS M, IMPRIALOS K, DIMAKOPOULOU A, et al. The role of statins in the management of nonalcoholic fatty liver disease[J]. Curr Pharm Des, 2018, 24(38): 4587-4592. 
[5]王方華, 趙稚博, 龔建平. 他汀類(lèi)藥物在肝癌治療中的“雙刃劍”作用及相關(guān)機(jī)制探討[J]. 臨床肝膽病雜志, 2020, 36(9): 2097-2099.
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