呼吸道感染（RTI）是兒童發(fā)病和死亡最常見(jiàn)的疾病，對(duì)兒童健康危害很大。多年來(lái)，人們一直在尋求一種既簡(jiǎn)便有效又價(jià)格低亷的方法來(lái)減少呼吸道感染對(duì)兒童的危害。近10多年來(lái)對(duì)維生素D（VD）的研究發(fā)現(xiàn)，其與兒童呼吸道感染的關(guān)系愈來(lái)愈明確。VD除了對(duì)骨髂和肌肉健康有重要作用外，它還是一種對(duì)骨外代謝有重要影響的類固醇激素。研究表明，VD調(diào)節(jié)人類基因高達(dá)5％，并誘導(dǎo)≥36種不同類型細(xì)胞的生理反應(yīng)，調(diào)節(jié)白細(xì)胞中291個(gè)基因表達(dá)，參與160個(gè)以上不同生物學(xué)代謝途徑。在這些基因中，與人體免疫反應(yīng)相關(guān)的基因最受關(guān)注，研究已支持VD成為一種重要的人體免疫調(diào)節(jié)劑。VD還與自身免疫性疾病、心血管疾病、糖尿病、感染性疾病、肥胖癥、神經(jīng)精神疾病甚至惡性腫瘤有關(guān)。
研究表明VD缺乏可導(dǎo)致兒童呼吸道感染的易感性，以血清25（OH）D濃度＜38ng/ml（95nmol/mL；ng/ml×2.5＝nmol/L，下同））為界，其濃度愈低則發(fā)生急性呼吸道感染（ARTI）的風(fēng)險(xiǎn)逐漸上升。VD的新功能（多效性）引起了醫(yī)學(xué)界的廣泛興趣，鼓勵(lì)人們嘗試用補(bǔ)充VD來(lái)防治兒童RTI。本文旨在進(jìn)一步認(rèn)識(shí)VD及其在防治RTI中的作用。
1.維生素D受體的功能及其多態(tài)性
VD的作用是由胞質(zhì)受體稱之為維生素D受體（VDR）介導(dǎo)的。VDR幾乎是無(wú)所不在地表達(dá)。這種普遍存在通過(guò)VD用各種不同的機(jī)制調(diào)控。VD代謝的活性產(chǎn)物1,25(OH)2D結(jié)合VDR然后進(jìn)入細(xì)胞核作為配體轉(zhuǎn)錄因子并用于調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄。VDR是類固醇激素核受體家族的一部分，其位于巨噬細(xì)胞、樹(shù)狀突細(xì)胞（DC）、活化的T細(xì)胞和約30余種不同組織包括腸和胎兒組織中的其他類型的細(xì)胞中。VDR的結(jié)構(gòu)包含α-螺旋配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域和高度保守的DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域，其通過(guò)與類視黃醇-X受體（RXR）的異源二聚化，然后與目標(biāo)基因調(diào)控區(qū)域中的VD應(yīng)答元件（VDRE）結(jié)合。VDRE通常位于基因啟動(dòng)子附近，有超過(guò)1000個(gè)具有VDRE結(jié)合位點(diǎn)的基因，包括AMP（抗微生物肽，如cathelicidin〈導(dǎo)管素〉）、β-防御素、25（OH）D24-羥化酶（CYP24）基因等。事實(shí)上，5％的人類基因組被VDR直接或間接調(diào)節(jié)，這就解釋了VD在預(yù)防各種疾病包括兒童RTI中的作用機(jī)制。
VDR基因位于染色體12q13.1，有幾個(gè)多態(tài)區(qū)域，這與某些疾病的易感性有關(guān)。這意味著不僅VD缺乏與某些疾病的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān),而且也與VDR的功能狀態(tài)和多態(tài)性有關(guān)。最近由單粒子冷凍電子顯微鏡獲取并經(jīng)三維重建的VDR/RXR/DNA復(fù)合物結(jié)構(gòu)圖已建立，見(jiàn)圖1。
圖1 完整的人類VDR/RXR核受體異源二聚體與其靶DNA的結(jié)構(gòu)圖
RXR：類視黃醇-X受體，VDR.LBD：VDR配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域，DBD：DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域，VDR CTE helix：VDR羧基末端螺旋，top viev：頂視圖。
2.維生素D的免疫調(diào)節(jié)作用及其對(duì)呼吸道感染的影響
2.1 維生素D對(duì)先天性免疫的作用
先天免疫系統(tǒng)的多種細(xì)胞類型，包括呼吸道上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞和DC，都有將循環(huán)中無(wú)活性的25（OH）D轉(zhuǎn)化為有活性的1,25（OH）2D所需的酶（CYP27B1）。VDR的免疫調(diào)節(jié)途徑已被揭示，如VD介導(dǎo)宿主對(duì)結(jié)核（TB）感染反應(yīng)的可能機(jī)制是，在巨噬細(xì)胞中toll樣受體2（TLR2）通過(guò)結(jié)核分枝桿菌（M.Tb）被活化，上調(diào)CYP27B1和VDR。這些事件導(dǎo)致下游反應(yīng)產(chǎn)生抗微生物肽導(dǎo)管素（cathelicidin）和β-防御素（DEFB4），使之產(chǎn)生較強(qiáng)殺滅M.Tb的能力。隨后的實(shí)驗(yàn)也證實(shí)VD誘導(dǎo)使VD依賴性導(dǎo)管素和β-防御素上調(diào)。
除了對(duì)TB的作用外，導(dǎo)管素對(duì)革蘭氏陽(yáng)性和陰性菌均具有廣泛的抗菌活性，亦具有抗病毒作用。在病毒感染的情況下，肺上皮細(xì)胞能夠?qū)o(wú)活性VD轉(zhuǎn)化為有活性1,25（OH）2D使導(dǎo)管素產(chǎn)生增加。研究證明，在感染甲型流感的小鼠中，用導(dǎo)管素治療可降低疾病嚴(yán)重程度和病毒復(fù)制。
VD引起先天抗菌效應(yīng)的機(jī)制還包括對(duì)活性氧中間體的誘導(dǎo)和抗菌自噬的激活。
2.2 維生素D對(duì)適應(yīng)性免疫的作用
在抗原的刺激下，T細(xì)胞分化成產(chǎn)生細(xì)胞因子的Th1細(xì)胞或Th2細(xì)胞亞組。Th1細(xì)胞本質(zhì)上具有更多的促炎作用，產(chǎn)生包括白細(xì)胞介素-2（IL-2），IFNγ和腫瘤壞死因子（TNF）-α等物質(zhì)，而Th2細(xì)胞本質(zhì)上更具有抗炎和抗過(guò)敏作用，產(chǎn)生包括IL-3、IL-4、IL-5和IL-10細(xì)胞因子。重要的是通過(guò)激活T細(xì)胞VDR，VD抑制Th1增殖和細(xì)胞因子產(chǎn)生，同時(shí)促進(jìn)Th2細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子及T調(diào)節(jié)細(xì)胞的生成［10］。鑒于TNF-α，IFNγ和Th1細(xì)胞的促炎特征引起的強(qiáng)烈炎癥作用，?充VD有助于調(diào)節(jié)感染個(gè)體的炎癥反應(yīng)。VD缺乏可能導(dǎo)致感染個(gè)體免疫反應(yīng)“失調(diào)”和引發(fā)更多的促炎反應(yīng)，這也是補(bǔ)充VD防治RTI的重要基礎(chǔ)之一。
1,25（OH）2D還誘導(dǎo)調(diào)節(jié)Treg細(xì)胞（抑制炎癥的重要細(xì)胞），如介導(dǎo)Foxp3（轉(zhuǎn)錄因子，參與Treg細(xì)胞的發(fā)育和功能）誘導(dǎo)［11］。1,25（OH）2D還抑制涉及多種自身免疫性疾病發(fā)病機(jī)制的IL-17，阻斷NFAT（活化T細(xì)胞核因子）和Runx1（Runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子1）與IL-17啟動(dòng)子的結(jié)合。
DC是最有效的抗原呈遞細(xì)胞，研究表明1,25（OH）2D通過(guò)依賴性VDR來(lái)抑制DC的分化、成熟、免疫剌激能力，導(dǎo)致其發(fā)生免疫耐受，其結(jié)果在于誘導(dǎo)Treg細(xì)胞抑制炎癥效應(yīng)性T細(xì)胞。1,25（OH）2D與VDR也可直接作用于T淋巴細(xì)胞抑制其增殖。最近研究表明，1,25（OH）2D能抑制CD4+CD25-T淋巴細(xì)胞分泌促炎性胞因子，包括IFNγ、IL-17、IL-21，并促進(jìn)Treg活化后表達(dá)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)性抗原4和Foxp3。
2.3 維生素D調(diào)節(jié)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)（細(xì)胞因子瀑布反應(yīng)）
VD還通過(guò)調(diào)節(jié)核因子κB（NFκB）途徑來(lái)調(diào)節(jié)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。病原體相關(guān)分子模式（PAMPs）來(lái)源于細(xì)菌、病毒、真菌和原生動(dòng)物的脂多糖（LPS）、脂蛋白、鞭毛蛋白、細(xì)菌DNA和病毒RNA。這些PAMP激活存在于各類免疫細(xì)胞中的特異性TLR中，各種TLR信號(hào)通路誘導(dǎo)NFκB途徑，其上調(diào)促炎細(xì)胞因子表達(dá)。NFκB通過(guò)與稱之為IκB抑制蛋白質(zhì)相互作用來(lái)調(diào)節(jié)。在病毒感染的氣道上皮細(xì)胞中，VD上調(diào)IκBα并通過(guò)結(jié)合NFκB亞基來(lái)降低NFκB信號(hào)傳導(dǎo)，使多種促炎細(xì)胞因子減少。VD對(duì)IκBα的上調(diào)已在用假單胞菌LPS處理的囊性纖維化呼吸道上皮細(xì)胞中得到證實(shí)。
3.維生素D在小兒呼吸道感染中的作用
急性上呼吸道感染（AURTI）病原體涉及200種以上的病毒。下呼吸道感染（LRTI）涉及病毒和細(xì)菌。防治ARTI無(wú)論是對(duì)小兒健康或是醫(yī)療費(fèi)用的支出都具有重要的社會(huì)意義。
流行病學(xué)研究表明，季節(jié)性流感、AURTI和CAP都與缺少陽(yáng)光照射導(dǎo)致體內(nèi)VD不足有關(guān)。臨床研究表明，血清25（OH）D水平與ARTI發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。Ginde等對(duì)美國(guó)第三次健康、營(yíng)養(yǎng)調(diào)查數(shù)據(jù)進(jìn)行二次分析，發(fā)現(xiàn)血清25（OH）D水平（＜30ng/ml）與患ARTI的風(fēng)險(xiǎn)之間存在顯著的負(fù)相關(guān)，在哮喘和慢性肺阻塞性肺疾病時(shí)更為顯著。另一項(xiàng)不同時(shí)期的美國(guó)健康、營(yíng)養(yǎng)調(diào)查研究也揭示，人體25（OH）D濃度達(dá)30ng/ml前與RTI風(fēng)險(xiǎn)呈線性負(fù)相關(guān)，達(dá)30ng/ml時(shí)ARTI的發(fā)生才明顯減少。為什么血清25（OH）D水平＜30ng/ml患ARTI的風(fēng)險(xiǎn)增加？因?yàn)榈退?5（OH）D不能有效激活導(dǎo)管素信使RNA的最佳誘導(dǎo)而產(chǎn)生充分的導(dǎo)管素來(lái)殺滅病原體。補(bǔ)充VD可恢復(fù)導(dǎo)管素信使RNA的誘導(dǎo)。對(duì)于導(dǎo)管素信使RNA的最佳誘導(dǎo)，25（OH）D水平≥30ng/ml可能是必需的。另外，在低VD狀態(tài)下巨噬細(xì)胞功能失調(diào)很明顯，從而影響到巨噬細(xì)胞免疫功能的正常表達(dá)。
Berry研究發(fā)現(xiàn)VD水平與季節(jié)性流感和肺功能降低呈線性關(guān)系，血清25（OH）D水平每增加10nmol/L，呼吸道感染的危險(xiǎn)性降低7%；肺功能第一秒用力呼氣量每增加8%，用力肺活量則增加13ml。還有研究發(fā)現(xiàn)，臍血中25(OH)D＜30ng/ml，2歲兒童患急性LRTI的危險(xiǎn)性增加，提示從出生開(kāi)始即有必要對(duì)新生兒進(jìn)行VD補(bǔ)充。
最近，一份高質(zhì)量有10933名參與者的25項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)薈萃分析結(jié)論，每日或每周補(bǔ)充VD對(duì)RTI總體有保護(hù)作用。基線VD水平較低者保護(hù)作用最強(qiáng)。單次大劑量推注無(wú)保護(hù)作用。作者認(rèn)為，單劑較大劑量VD推注后，25（OH）D血藥濃度大幅波動(dòng)的不利影響，會(huì)影響長(zhǎng)期負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)1,25（OH）2D合成和降解酶的活性變化，導(dǎo)致該代謝物在腎外組織中濃度降低。這種作用可以減弱VD對(duì)RTI保護(hù)性免疫應(yīng)答的能力。
3.1 維生素D和急性咽炎、扁桃體炎
急性咽、扁桃體炎是兒童就診的主要原因之一，一些兒童有復(fù)發(fā)性咽炎，似乎與扁桃體組織中的細(xì)菌生物膜形成有關(guān)，抗生素治療效果較差。補(bǔ)充VD治療通過(guò)抑制細(xì)菌生物膜形成，可預(yù)防復(fù)發(fā)性咽炎發(fā)作。
新西蘭研究了33名正在接受扁桃體切除術(shù)治療呼吸困難/睡眠呼吸暫停和/或復(fù)發(fā)性咽炎的兒童。測(cè)量了兒童的25（OH）D、鐵和鋅的水平。33例中78％血清25（OH）D水平<25ng/ml，15.6％的水平<20ng/ml。低25（OH）D水平與容易發(fā)生急性咽扁桃體炎有關(guān)。Yildiz等研究表明低血清VD水平可能是復(fù)發(fā)性咽喉炎的危險(xiǎn)因素，因?yàn)榛加袕?fù)發(fā)性扁桃體炎的兒童血清25（OH）D水平低于健康兒童。
3.2 維生素D和鼻竇炎
鼻竇炎（RS）在兒童中也較為常見(jiàn)，發(fā)生率約占上RTI的0.5～5％。最近的證據(jù)表明VD具有促進(jìn)人類鼻竇上皮細(xì)胞的抗炎作用。一項(xiàng)研究評(píng)估了伴有或不伴有鼻息肉的過(guò)敏性RS患兒血清25（OH）D水平，發(fā)現(xiàn)正常對(duì)照組和無(wú)息肉RS組間平均VD水平?jīng)]有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而有息肉RS組和過(guò)敏性真菌性鼻炎、鼻竇炎平均水平均遠(yuǎn)低于30 ng/ml的最低推薦水平，且顯著低于對(duì)照組和無(wú)息肉RS組水平。過(guò)敏性RS伴息肉者其血清25（OH）D低于推薦正常水平，且與RS的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。
3.3 維生素D和急性支氣管炎、肺炎
急性下呼吸道感染（ALRI）是全球兒童死亡最重要的原因。隨機(jī)對(duì)照研究的薈萃分析顯示，兒科患者預(yù)防性?充VD顯著降低了RTI的可能性。最近對(duì)子宮內(nèi)VD暴露與兒童呼吸道感染間相關(guān)性綜述發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)較高VD暴露降低了幼兒LRTI（肺炎、細(xì)支氣管炎、喘息性支氣管炎或其他肺部感染）的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
細(xì)支氣管炎主要由呼吸道合胞病毒（RSV）引起。?充VD可以防止發(fā)生嚴(yán)重細(xì)支氣管炎，體外試驗(yàn)顯示VD可以降低氣道上皮細(xì)胞對(duì)RSV感染的炎癥反應(yīng)。此外，VDR多態(tài)性與嬰兒期住院的急性細(xì)支氣管炎相關(guān)?，F(xiàn)有文獻(xiàn)薈萃分析支持VDR多態(tài)性的Fokl位VDR和RSV嚴(yán)重性之間有關(guān)聯(lián)。VDR受體多態(tài)性狀態(tài)的測(cè)定有助于預(yù)測(cè)高危嬰兒并采取預(yù)防措施。
關(guān)于CAP在兒童中的發(fā)病率和死亡率，有人進(jìn)行病例對(duì)照研究以確定營(yíng)養(yǎng)性佝僂病在肺炎中的作用，通過(guò)邏輯回歸校正家庭大小、出生順序、居住擁擠程度和純母乳喂養(yǎng)月數(shù)等混雜因素得出結(jié)論，VD或鈣缺乏可能是發(fā)展中國(guó)家＜5歲兒童肺炎的重要誘因，補(bǔ)充VD或補(bǔ)鈣可能會(huì)使這些兒童肺炎的發(fā)病率和死亡率明顯降低。最近對(duì)103名CAP患兒研究中，Ren等發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重CAP組平均VD濃度明顯低于輕度CAP組和對(duì)照組（P＜0.01）。早產(chǎn)和VD＜20ng/ml是嚴(yán)重CAP的危險(xiǎn)因素，VD缺乏癥與兒童CAP的嚴(yán)重程度有關(guān)。
VDR多態(tài)性與CAP風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，中國(guó)兒童研究表明，VDR基因rs2239185的TT基因型可能是CAP的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因子，rs2239185的T等位基因可能與CAP易感性和嚴(yán)重程度相關(guān)。
3.4 維生素D與流感
日本一項(xiàng)隨機(jī)雙盲研究介紹，將430名6～15歲學(xué)童分為補(bǔ)充VD組和安慰劑組，兩組間在性別、年齡、身高、體重、家庭結(jié)構(gòu)、既往病史基本相似。VD組?充VD1200IU/d，觀察時(shí)間為冬季4個(gè)月，失聯(lián)102例。結(jié)果補(bǔ)充VD組167例中18例發(fā)生甲型流感（10.08%）， 而安慰劑組171例中則有31例發(fā)生甲型流感（18.60%），兩組間有顯著差異（P=0.04）。作者認(rèn)為，補(bǔ)充VD可能通過(guò)上調(diào)抗微生物肽而增強(qiáng)了先天免疫力，保護(hù)兒童免受甲型流感感染。此外，VD還可以通過(guò)減少細(xì)胞因子分泌來(lái)減輕流感的臨床癥狀和體征。
3.5 維生素D和結(jié)核病
最近的一項(xiàng)多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，146名患者在開(kāi)始標(biāo)準(zhǔn)TB治療時(shí)分別接受VD或安慰劑，在開(kāi)始治療后的14天、28天和42天進(jìn)行評(píng)估，發(fā)現(xiàn)VD組對(duì)痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時(shí)間沒(méi)有明顯影響，但是具有TaqI VDR多態(tài)性的TT基因型的參與者顯著加速了痰培養(yǎng)物的轉(zhuǎn)陰，F(xiàn)okⅠVDR多態(tài)性則降低了抗菌的活性。此外，血清25（OH）D水平低與發(fā)生多重耐藥性TB（MDR TB）的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。
一項(xiàng)印度研究觀察了266名胸內(nèi)TB（肺、胸膜TB）患兒，186例（69.9％）兒童VD缺乏（血清25（OH）D <12 ng/mL），55例（20.7％）VD不足（12?20 ng/mL ）和25例（9.4％）VD足夠（≥20ng/mL）。經(jīng)兩個(gè)月抗TB強(qiáng)化治療后，25（OH）D足夠者100%痰涂片/培養(yǎng)陰性，而VD缺乏的兒童痰涂片/培養(yǎng)陰性者則分別為66%和80%。
有作者對(duì)?充VD在TB兒童中的價(jià)值進(jìn)行了研究。在少量?jī)和╪ =24）進(jìn)行的隨機(jī)研究中，除標(biāo)準(zhǔn)治療（利福平，異煙肼和鏈霉素）外補(bǔ)充了VD劑（1000IU/d，共8周），結(jié)果比單獨(dú)使用標(biāo)準(zhǔn)治療者有更好的臨床和放射學(xué)效果。
還有研究表明，VD誘導(dǎo)產(chǎn)生反應(yīng)性NO，通過(guò)抑制與發(fā)生肺空洞有關(guān)的非活性基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）降低組織損傷，VD還誘導(dǎo)抗菌肽導(dǎo)管素刺激M.Tb自噬。
4.維生素D?充建議
4.1 維生素D缺乏、不足和充足標(biāo)準(zhǔn)的爭(zhēng)議
血清25（OH）D值多少為正常？VD缺乏、不足、充足等理想的基線水平是多少？至今沒(méi)有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，尚存在許多爭(zhēng)議。舊VD缺乏標(biāo)準(zhǔn)25（OH）D＜11ng/ml只能保證不出現(xiàn)佝僂病典型影像學(xué)表現(xiàn)。25（OH）D≥30ng/ml能使骨骼代謝指標(biāo)如骨密度、鈣吸收率、PTH保持正常。VD是一種類固醇激素，除與礦物質(zhì)的平衡有關(guān)外，還有其它重要的生理功能，包括調(diào)節(jié)細(xì)胞分化、增生以及免疫功能等。因此基于鈣穩(wěn)態(tài)和骨轉(zhuǎn)化確定VD是否足量不能反映VD所有的潛在作用，因此人群VD理想狀態(tài)確定不僅要考慮血清25(OH)D水平與PTH及腸道鈣吸收的關(guān)系，也要考慮其與疾病的關(guān)系。
最近有研究指出，最優(yōu)人體25（OH）D水平為30～50ng/ml，最小有效濃度可能依組織不同而有差異。有研究總結(jié)了部分與骨疾病和非骨系統(tǒng)疾病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)的25（OH）D最低有效濃度，骨疾?。贺E病10ng/ml；骨質(zhì)疏松癥20ng/ml；骨折20ng/ml；非骨骼疾?。哼^(guò)早死亡30mg/ml；抑郁癥30ng/ml，糖尿病32mg/ml；心血管疾病32mg/ml；RTI38ng/ml；跌倒38ng/ml；癌癥40mg/ml。［28］亦有研究認(rèn)為提供免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)至少需要20～50ng/ml；使機(jī)體處在最佳健康狀態(tài)至少需要30～40ng／ml。歐洲指南推薦的25（OH）D濃度最佳范圍為30～50ng/ml。
我國(guó)專家認(rèn)為：VD缺乏性佝僂病：血清25（OH）D水平11ng/ml）或10ng/ml；VD缺乏：＜20ng/ml；VD不足：20～30ng／ml；VD充足：30～100ng／ml；VD過(guò)量：100～150ng／ml；VD中毒：＞150ng／ml。我國(guó)兒童（0～14歲）血清25（OH）D水平正常參考值為15～100ng/ml較為合適，也可作為參考。
4.2 維生素D補(bǔ)充方案推薦建議
4.2.1 對(duì)一般人群預(yù)防性補(bǔ)充VD的推薦建議
美國(guó)醫(yī)學(xué)研究所（IOM）推薦了以骨骼健康為主的每日VD攝入量及其上限，見(jiàn)表1。
注：AI：適宜攝入量；EAR：估計(jì)平均需求；RDA：推薦膳食攝入量；UL：攝入量上限。
研究VD與疾病關(guān)系的大多數(shù)研究認(rèn)為，人類健康的最低25（OH）D濃度應(yīng)為30～50ng/ml或40～60ng/ml，而不是IOM推薦的20ng/l，即使對(duì)于適當(dāng)?shù)墓趋赖V化。美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)提出預(yù)防和治療VD缺乏的建議血清25（OH）D濃度應(yīng)＞30ng/ml，優(yōu)選范圍40～60ng/ml。建議嬰兒服用VD400～1000IU/d，時(shí)間長(zhǎng)達(dá)1年；＞1歲兒童服用VD600～1000IU/d；所有成年人1000～2000IU/d。
4.2.2 對(duì)患有疾病者補(bǔ)充VD的推薦建議
對(duì)患有疾病者補(bǔ)充VD，明智的選擇要因病而異。綜合其它一些組織的建議，一般來(lái)說(shuō)，對(duì)大多數(shù)特定疾病一致認(rèn)為建議最低25（OH）D濃度應(yīng)為30ng/ml，上限高達(dá)50ng/ml或60ng/ml，獲得和維持上述25（OH）D濃度需補(bǔ)充VD3000～5000IU/d。
4.2.3 對(duì)VD缺乏治療性補(bǔ)充VD的推薦建議
對(duì)實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)有VD缺乏即25（OH）D濃度＜20ng/ml者應(yīng)實(shí)施治療，依年齡、體重及居住地域環(huán)境治療1～3個(gè)月。劑量如下：新生兒1000IU/d；嬰幼兒2000～3000IU/d：1～18歲兒童和青少年3000～5000IU/d；成人和老年人7000～10000/d，或口服50000IU/每周。對(duì)腸吸收不良者，每次口服VD可達(dá)50000IU，每周2～3次或肌肉注射VD（如果有的話）。上述VD的治療劑量是安全的，但最好是在醫(yī)師的監(jiān)管下在一定時(shí)期內(nèi)應(yīng)用。
5.結(jié)語(yǔ)
人類食物VD含量很少，只能靠陽(yáng)光照射皮膚合成或補(bǔ)充劑而獲得。當(dāng)上午10點(diǎn)到下午3點(diǎn)間太陽(yáng)較垂直于地球表面時(shí)，如有30％的體表面積的皮膚每天暴露在陽(yáng)光UVB射線下15～30分鐘，皮膚便能合成VD10000～20000IU。近年研究表明，兒童RTI者其血凊25（OH）D濃度一般都較低，低血凊25（OH）D濃度與兒童RTI的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。人們通過(guò)補(bǔ)充VD來(lái)防治兒童RTI的努力似乎看到了希望。也有研究提出了一些相矛盾的結(jié)論。因此，人們還需進(jìn)一步研究界定人體血清25（OH）D理想的基線水平，確定補(bǔ)充VD的最優(yōu)劑量，VD的多態(tài)性使治療措施可能要因人因病而異，一句話，應(yīng)該尋找出一個(gè)有循證醫(yī)學(xué)依據(jù)又可操作的臨床方案來(lái)。
附圖：下圖表明人類終生尤其兒童期都會(huì)從充足的維生素D中獲益。
