??糖尿病腎病是糖尿病最常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥之一，其診治難點(diǎn)在于早期隱匿起病，難以診斷，顯性蛋白尿期缺乏有效治療辦法，迅速進(jìn)展至尿毒癥。中醫(yī)藥治療糖尿病腎病有較好的優(yōu)勢(shì)。我們歷時(shí)18年，在國(guó)家科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)等課題支持下，對(duì)糖尿病腎病進(jìn)行了臨床與基礎(chǔ)系列研究。在2016國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)通用項(xiàng)目中，中醫(yī)中藥組有5個(gè)項(xiàng)目入圍，我們的“益氣活血法治療糖尿病腎病顯性蛋白尿的臨床與基礎(chǔ)研究”也在其中，榮列二等獎(jiǎng)。
??在傳承名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，結(jié)合本團(tuán)隊(duì)文獻(xiàn)研究、德?tīng)柗品▽?zhuān)家問(wèn)卷調(diào)查研究及橫斷面研究等成果，我們發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病顯性蛋白尿期病機(jī)為腎肝脾氣機(jī)瘀滯，絡(luò)脈閉阻，并由此提出了“益氣柔肝活血通絡(luò)法”治療糖尿病腎病顯性蛋白尿期的新治法，形成了糖腎方，針對(duì)糖尿病腎病顯性蛋白尿期取得了良好的臨床療效。
??我們開(kāi)展了6家中心、隨機(jī)雙盲、安慰劑平行對(duì)照臨床試驗(yàn)，在ACEI/ARB常規(guī)治療基礎(chǔ)上以安慰劑為對(duì)照，給予糖腎方。經(jīng)過(guò)24周治療，發(fā)現(xiàn)糖腎方作用明顯優(yōu)于單獨(dú)使用ACEI/ARB類(lèi)藥物，使治療顯性蛋白尿有效率提高30%，使治療腎小球?yàn)V過(guò)率有效率提高了11%，突破了糖尿病腎病顯性蛋白尿期的治療瓶頸。該研究結(jié)果在國(guó)際上發(fā)表，是迄今為止公開(kāi)發(fā)表的中醫(yī)藥治療糖尿病腎病高級(jí)別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
??為客觀評(píng)價(jià)糖腎方治療糖尿病腎病的臨床療效，我們建立了將發(fā)現(xiàn)代謝組學(xué)與靶標(biāo)代謝組學(xué)整合一體的定量代謝組學(xué)研究模式。定量代謝組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，隨著糖尿病腎病的進(jìn)展，患者血液中嘌呤/嘧啶類(lèi)代謝物質(zhì)逐漸升高，磷脂類(lèi)代謝物質(zhì)逐漸下降，這和患者中醫(yī)證候從陰虛血瘀到氣虛血瘀、陰陽(yáng)兩虛的演變規(guī)律是一致的，由此我們建立了“病-證”相關(guān)的判別模式，為糖尿病腎病顯性蛋白尿期的證候判別提供了客觀化方法；利用相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)了陰虛血瘀證、氣虛血瘀證和陰陽(yáng)兩虛證的代謝標(biāo)志物群，其中肌苷、黃嘌呤、胞嘧啶等是糖尿病腎病顯性蛋白尿期對(duì)應(yīng)的氣虛血瘀證代表性標(biāo)志物。我們用上述關(guān)鍵指標(biāo)評(píng)價(jià)了糖腎方治療糖尿病腎病顯性蛋白尿期的代謝物變化，發(fā)現(xiàn)藥物治療后代謝物質(zhì)逐漸接近正常。同時(shí)，我們首次發(fā)現(xiàn)血液中肌苷濃度的變化，可以預(yù)測(cè)糖尿病腎病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，創(chuàng)建了糖尿病腎病“病-證結(jié)合”臨床診斷與療效評(píng)價(jià)的整合生物標(biāo)志物體系。
??我們利用國(guó)際通用的四種糖尿病腎病動(dòng)物模型，證實(shí)糖腎方在減少尿蛋白排泄，改善腎臟組織病理?yè)p害方面優(yōu)于國(guó)際公認(rèn)的一線治療藥物（ACEI/ARB），進(jìn)而從基因、蛋白、代謝等不同的層面分析了藥物的療效機(jī)制?；谙到y(tǒng)生物學(xué)發(fā)現(xiàn)，我們從血管生成、脂代謝、炎癥與氧化應(yīng)激反應(yīng)等多方面進(jìn)行了后續(xù)研究；研究后發(fā)現(xiàn)，方藥中的衛(wèi)矛醇抑制了NF-KB信號(hào)通路，毛蕊異黃酮苷和大黃酸下調(diào)了JAK/STAT信號(hào)通路，柚皮苷調(diào)控了TGF-β/Smad信號(hào)通路，起到抗炎和抗纖維化作用，為糖腎方治療糖尿病腎病以及顯性蛋白尿提供了有力的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。
??該成果在40家醫(yī)院推廣應(yīng)用，提高了臨床療效，延緩了糖尿病腎病患者進(jìn)入終末期腎病的時(shí)間，改善了患者的生存質(zhì)量，節(jié)約了醫(yī)療費(fèi)用。項(xiàng)目組發(fā)表研究論文210篇，其中被SCI收錄64篇，累計(jì)影響因子159.076分，總被引1042次，單篇最高被引88次。
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