隨著生活條件的改善,高血壓的發(fā)病率逐年上升。全國(guó)患高血壓的人數(shù)在2015年就達(dá)到了2.7億,高血壓患病率達(dá)到25.4%。
每年新發(fā)的腦卒中有150萬(wàn)例,死于腦卒中的有100萬(wàn)例;每年死于冠心病的,也超過(guò)100萬(wàn)例。腦卒中、冠心病的發(fā)生,高血壓是主要原因之一。
原發(fā)性高血壓不能治愈,只能通過(guò)藥物治療。我國(guó)高血壓人群,服用藥物的人很多,但是血壓達(dá)標(biāo)率并不高。一般人群建議控制血壓在140/90mmHg以下,對(duì)于糖尿病、腎病患者,建議血壓控制在130/80mmHg以下。
血壓達(dá)標(biāo)率不高的原因:
藥物使用不規(guī)范、治療量不足、聯(lián)合治療不足、對(duì)治療的依從性差!
包括:利尿劑;鈣離子通道阻滯劑;血管緊張素受體阻滯劑;血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑;β受體阻滯劑;固定復(fù)方制劑;α受體阻滯劑;中樞性降壓藥。
其中前5個(gè)是最常用的降壓藥,也是人們常說(shuō)的:“常用的5大類降壓藥”。
鈣離子通道阻滯劑(CCB類),也叫“地平類降壓藥”;
血管緊張素受體阻滯劑(ARB類),也叫“沙坦類降壓藥”;
血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI類),也叫“普利類降壓藥”;
β受體阻滯劑,也叫“洛爾類降壓藥”。
適應(yīng)癥:適用于大多數(shù)沒有禁忌癥的高血壓患者的初始治療和維持治療。尤其適合于老年高血壓患者、難治性高血壓患者、心力衰竭合并高血壓、鹽敏感性的高血壓等。
分類:袢利尿劑;噻嗪類利尿劑;保鉀利尿劑。
袢利尿劑,以呋塞米(速尿)為代表,它屬于強(qiáng)效利尿劑,用于降壓的時(shí)候比較少。
噻嗪類利尿劑,它屬于中效利尿劑。又分為噻嗪型和噻嗪樣利尿劑,代表藥分別為氫氯噻嗪和吲達(dá)帕胺。
保鉀利尿劑,代表藥物是螺內(nèi)酯,屬于低效利尿劑。
吲達(dá)帕胺相對(duì)于氫氯噻嗪,對(duì)血壓的控制更理想,特別是對(duì)降低中心動(dòng)脈壓更理想。
我國(guó)曾進(jìn)行過(guò)一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、對(duì)照試驗(yàn)。入選5665例發(fā)生過(guò)腦卒中,卻沒有嚴(yán)重并發(fā)癥的患者。經(jīng)過(guò)3年觀察,發(fā)現(xiàn)采用吲達(dá)帕胺治療,可以使再次腦卒中的發(fā)病率降低29%。
分類:分為二氫吡啶類和非二氫吡啶類。
臨床用得比較多的是二氫吡啶類,比如:硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、氨氯地平、非洛地平、拉西地平、西尼地平、貝尼地平、馬尼地平等。
非二氫吡啶類,主要是維拉帕米和地爾硫卓。
適應(yīng)癥:
二氫吡啶類優(yōu)先適用于:容量性高血壓、合并動(dòng)脈粥樣硬化的高血壓;
非二氫吡啶類優(yōu)先適用于:高血壓合并心絞痛、高血壓合并室上性心動(dòng)過(guò)速、高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化的患者。
禁忌癥:
二氫吡啶類,可以引起心率增快,因此,高血壓合并快速性心率失常的患者為相對(duì)禁忌。
維拉帕米和地爾硫卓,可以減慢心電傳導(dǎo),禁用于二、三度的房室傳導(dǎo)阻滯阻滯。心力衰竭為相對(duì)禁忌。
通道不同:
硝苯地平是L型通道阻滯劑;氨氯地平是L和N型通道阻滯劑,以L型為主;西尼地平是N型通道阻滯劑;貝尼地平是L、N、T三通道阻滯劑。
N通道可以減慢心率,有N通道的地平類降壓藥,出現(xiàn)心率加快副作用的機(jī)會(huì)較小。
聯(lián)合用藥:
地平類(CCB)可以和沙坦類(ARB)、普利類(ACEI)、噻嗪類利尿劑、洛爾類(β受體阻滯劑),這四種藥物中的任意一種聯(lián)合用藥,并獲得良好的用藥效果。
地平類和沙坦類聯(lián)合用藥,經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),僅僅應(yīng)用八周以上,就能夠使血壓達(dá)標(biāo)率明顯提高。
包括:氯沙坦、厄貝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、替米沙坦、奧美沙坦、阿利沙坦、伊貝沙坦、纈沙坦等。
其中,氯沙坦最早上市;替米沙坦半衰期最長(zhǎng);奧美沙坦降壓幅度最大。
阿利沙坦,是我國(guó)研制的藥物,24小時(shí)降壓谷峰比值大于60%,可以平穩(wěn)降壓。
適應(yīng)癥:輕、中、重度高血壓患者均可使用。對(duì)于左室肥厚、微量蛋白尿、慢性腎病、動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病,尤其適用。
禁忌癥:禁用于妊娠、高血鉀、雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄。
臨床對(duì)照試驗(yàn),薈萃分析顯示:對(duì)于有左室肥厚的病人,沙坦類藥物的緩解率最高,其次是地平類,再次是普利類,然后是利尿劑和β受體阻滯劑。
糖尿病患者合并微量蛋白尿,沙坦類藥物能夠明顯降低蛋白尿,從而可以降低長(zhǎng)期蛋白尿?qū)δI臟的損傷。
聯(lián)合用藥:
推薦沙坦類與利尿劑,或地平類(CCB)聯(lián)合應(yīng)用。
臨床試驗(yàn)顯示:?jiǎn)嗡幹委煵贿_(dá)標(biāo)的患者,聯(lián)合應(yīng)用沙坦類和地平類治療8周,可以使76.8%的患者血壓達(dá)標(biāo)。
包括:卡托普利、依那普利、貝那普利、吲達(dá)普利、賴諾普利、培哚普利等。
適應(yīng)癥:合并左室肥厚、既往心肌梗死的患者;合并左室功能不全的患者;合并代謝綜合征、糖尿病腎病、微量蛋白尿的患者;合并無(wú)癥狀的動(dòng)脈粥樣硬化、周圍動(dòng)脈疾病、或冠心病高危的患者。
絕對(duì)禁忌癥:妊娠、血管神經(jīng)性水腫、雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄、高血鉀(血鉀>6.0mmol/L)。
相對(duì)禁忌癥:刺激性咳嗽、血肌酐顯著升高(>265vmol/L)、高血鉀(>5.5mmol/L)、有癥狀的低血壓(高壓<90mmHg)。
聯(lián)合用藥:
可以聯(lián)合噻嗪類利尿劑,也可以聯(lián)合地平類(CCB類中的二氫吡啶類)。
臨床研究發(fā)現(xiàn):糖尿病患者早期聯(lián)合應(yīng)用普利類和噻嗪類利尿藥,可以使全因死亡率降低。
包括:普萘洛爾、阿替洛爾、拉貝洛爾、比索洛爾、美托洛爾、卡維地洛、阿羅洛爾、奈必洛爾等。
比索洛爾和美托洛爾,是高度β1選擇性阻滯劑。可以減慢心率,卻不容易引起支氣管痙攣;
阿羅洛爾,是α、β阻滯劑;
奈必洛爾,可以增加一氧化氮的釋放,降壓效果更好。
適應(yīng)癥:適用于伴有快速心律失常、冠心病、慢性心衰、主動(dòng)脈夾層、交感神經(jīng)活動(dòng)增高的高血壓患者。
禁忌癥:支氣管哮喘、二度以上房室傳導(dǎo)阻滯、嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩的患者。
調(diào)查發(fā)現(xiàn),我國(guó)高血壓人群,大多數(shù)心率偏快,因此多數(shù)人適用于β受體阻斷劑。
一項(xiàng)meta分析,將345項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑降壓研究,進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析后,發(fā)現(xiàn)在5類常用降壓藥中:
β受體阻滯劑是降低低壓效果最好的,其次是地平類,然后是沙坦類、普利類,最后是利尿劑。
降低高壓最好的是普利類,其次是β受體阻滯劑,然后是地平類和利尿劑,最后是普利類。
缺點(diǎn):可以增加新發(fā)糖尿病的發(fā)病率;有可能導(dǎo)致高齡患者心率過(guò)慢;對(duì)于重度高血壓沒有優(yōu)勢(shì)。
研究發(fā)現(xiàn),固定處方的血壓達(dá)標(biāo)率,比多藥自由聯(lián)合的血壓達(dá)標(biāo)率要高一點(diǎn)。包括:傳統(tǒng)制劑和新型制劑兩種。
傳統(tǒng)固定復(fù)方制劑:
主要成分為氫氯噻嗪、利血平、雙井屈嗪,其次是可樂定,還有鎮(zhèn)靜劑、中藥、維生素、鈣鎂鉀等成分。
傳統(tǒng)復(fù)方制劑價(jià)格較便宜,但是副作用較多,欠缺循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。主要適用于基層、經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)的高血壓患者。
利血平的副作用:消化性潰瘍、抑郁、自殺傾向、竇性心動(dòng)過(guò)緩。
可樂定的副作用:抑郁、自殺傾向。
雙井屈嗪:不穩(wěn)定性心絞痛的患者慎用。
因?yàn)樗幬锖啃?,因此這些副作用并不大。如果長(zhǎng)期應(yīng)用沒有特殊副作用,可以繼續(xù)應(yīng)用。但是對(duì)于有抑郁傾向的人,建議避免使用。
新型固定復(fù)方制劑:
一般是:普利類或沙坦類中的一種,與噻嗪類利尿劑聯(lián)合;或者,普利類或沙坦類中的一種,與地平類聯(lián)合(CCB類中的二氫吡啶類)。
包括:
ARB+利尿劑:厄貝沙坦/氫氯噻嗪;氯沙坦鉀/氫氯噻嗪;纈沙坦/氫氯噻嗪;替米沙坦/氫氯噻嗪。
ACEI+利尿劑:培哚普利/吲達(dá)帕胺;卡托普利/氫氯噻嗪;貝那普利/氫氯噻嗪。
CCB+RAB:氨氯地平/纈沙坦。
CCB+ACEI:氨氯地平/貝那普利。
另外,還有CCB+他?。ò甭鹊仄?阿托伐他?。?、ACEI+葉酸(依那普利/葉酸),這些復(fù)方制劑。
研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)同型半胱氨酸≥10vmol/L時(shí),高血壓患者腦卒中的發(fā)病率,可以增加12~17倍。
高血壓治療的目標(biāo)是:平穩(wěn)降壓,并使血壓達(dá)標(biāo);減少或防止心腦血管及腎臟的并發(fā)癥;降低因高血壓導(dǎo)致的致死率和致殘率。
為了達(dá)到這個(gè)目標(biāo),盡量選擇有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)副作用較少,對(duì)靶器官保護(hù)較好的藥物;盡量選擇能夠維持24小時(shí)以上降壓效果的長(zhǎng)效降壓藥物;如果單藥不能使血壓達(dá)標(biāo),就需要聯(lián)合用藥。
只有通過(guò)合理的治療,才能讓血壓達(dá)標(biāo),才能讓更多的高血壓患者獲益!
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