患上癌癥后,每個(gè)患者都千方百計(jì)的尋求能手術(shù)的機(jī)會,認(rèn)為這才有生的可能,一旦聽到醫(yī)生說腫瘤進(jìn)展到中晚期,無法手術(shù),很多中晚期患者便心灰意冷,放棄治療等待死神的來臨,其中肺癌患者最為明顯。中晚期肺癌是不是等于被判了死刑?肺癌診療領(lǐng)域著名專家吳授卻不這樣認(rèn)為,對于于III期非小細(xì)胞肺癌的患者,放化療依然能帶來較好的效益,20%的中晚期肺癌患者能長期生存,而放棄治療后5年生存率將降至5%。
III期非小細(xì)胞肺癌,是不是也算是“晚期”了?大概能有多長的生存期?
肺癌分為I、II、III、IV期,I期我們稱為早期,IV期為晚期,III期則被夾在早期和晚期之間,稱為局部晚期。在NSCLC患者中,約1/5的患者都為III期 。
之所以將III期非小細(xì)胞肺癌,稱為局部晚期,是指在位置上,腫瘤被限定在肺部原發(fā)灶附近;而在疾病進(jìn)程上,腫瘤已通過淋巴轉(zhuǎn)移逐步浸潤,但還沒有發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(如骨、肝、腎上腺、腦等臟器)。III期非小細(xì)胞肺癌可以進(jìn)一步細(xì)分為IIIA、IIIB和IIIC期,5年生存率分別對應(yīng)為36%、26%和13% 。
III期非小細(xì)胞患者目前有什么有效的治療方式?還能手術(shù)嗎?
III期NSCLC患者的情況各不相同,治療方案的選擇取決于腫瘤是否“可切除”。
對于少數(shù)可手術(shù)切除的III期NSCLC患者,標(biāo)準(zhǔn)治療是在術(shù)后配合輔助化療,進(jìn)一步清掃腫瘤細(xì)胞,達(dá)到治愈目的,是否需要輔助放療視情況而定。
而更多患者基本上已經(jīng)沒有了手術(shù)機(jī)會,某種程度上來說,III期不可切除NSCLC患者可謂是“夾縫求生”,不過這并不意味著他們就失去了治愈機(jī)會。目前,無論是在中國CSCO的最新指南中還是美國NCCN的指南中,都推薦將同步放化療治療+免疫治療鞏固作為III期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療,這是全世界學(xué)術(shù)界公認(rèn)的,能使大部分患者獲益的治療方式。
現(xiàn)在已經(jīng)有靶向、免疫療法,為什么III期NSCLC依舊推薦使用放化療,效果好嗎?
在肺癌的各個(gè)不同時(shí)期,放化療都具有非常重要的作用,有時(shí)甚至是不可替代的作用。在III期這個(gè)階段,不可手術(shù)的患者通過同步放化療,大約1/5的病人能夠?qū)崿F(xiàn)治愈,加上免疫治療,則有半數(shù)以上可以活過3年,而未經(jīng)過同步放化療的患者中,僅有不到5%能活過5年。
放化療副作用是不是很大?不耐受的患者怎么辦?
放化療的毒副作用相較目前靶向、免疫治療而言更大,但如因恐懼副作用而放棄放化療,對III期不可切除NSCLC患者而言,就相當(dāng)于放棄了可能治愈的機(jī)會。
患者如果擔(dān)憂放療副作用無法承受,一方面可以選擇有放療經(jīng)驗(yàn)和優(yōu)勢的醫(yī)院,從而堅(jiān)持療程,取得更好療效。另一方面,近幾年放療技術(shù)也已不斷進(jìn)步,現(xiàn)在放療技術(shù)可以非常精準(zhǔn)地照射腫瘤,把周圍的組織保護(hù)起來,副作用已大大減少了。
放化療建議同步做還是先化療、再放療?
建議可耐受的患者進(jìn)行同步放化療。雖然序貫放化療(先化療、后放療)已經(jīng)比單純放療的生存率提高了10%,但同步放化療則能達(dá)到讓1/5的患者實(shí)現(xiàn)五年以上生存的效果。在美國NCCN指南中所推薦的標(biāo)準(zhǔn)治療,也特指同步放化療,這是能讓更多患者生存獲益的治療方式。
放化療之后病情穩(wěn)定了,以后還會復(fù)發(fā)嗎?如何鞏固療效?
盡管同步放化療已經(jīng)能讓1/5的III期患者達(dá)到治愈,但仍有4/5的患者在1-2年內(nèi)復(fù)發(fā),且時(shí)間越長復(fù)發(fā)比例越高。
所幸的是,隨著2017年P(guān)ACIFIC研究的發(fā)布,III期NSCLC的治療模式也迎來了新的變革。根據(jù)最新美國NCCN指南推薦, III期不可切除NSCLC患者可在標(biāo)準(zhǔn)治療,即同步放化療后,使用免疫治療進(jìn)行鞏固,達(dá)到治愈目的。
今年ASCO會議上公布的PACIFIC研究顯示,針對不可切除、接受同步放化療后未進(jìn)展的III期NSCLC患者,在同步放化療后使用免疫療法作為鞏固治療,3年生存率已經(jīng)達(dá)到57% !相較沒有加免疫治療的患者生存率提高了近3倍。
為什么放化療后使用免疫治療能達(dá)到更好的治療效果?
從機(jī)制上說,化療、放療和免疫治療具有協(xié)同作用。比如,通過放療后,部分腫瘤細(xì)胞被殺死,并崩解出一些細(xì)胞碎片出來。這些細(xì)胞碎片可以引起我們的免疫系統(tǒng)識別它,從而進(jìn)一步清除腫瘤。要知道當(dāng)腫瘤細(xì)胞未經(jīng)放療殺傷、崩解之前,免疫機(jī)體無法識別多數(shù)的腫瘤細(xì)胞,所以說放射治療增加了免疫細(xì)胞識別腫瘤細(xì)胞的能力,兩相結(jié)合便能達(dá)到更好的療效。
序貫放化療,加免疫療法還有效果嗎?
III期NSCLC在國外采取同步放化療比較多,但在國內(nèi)臨床上大約只有30%患者使用同步放化療,70%還是用的序貫放化療。因此,如果在國內(nèi)照搬PACIFIC臨床模式,約半數(shù)以上III期不可切除NSCLC患者無法從中獲益。
不過,目前國內(nèi)針對III期不可切除NSCLC患者的臨床試驗(yàn),除了PACIFIC之外,還有一個(gè)GEMSTONE-301試驗(yàn),目前已經(jīng)入組了100多個(gè)病人。該試驗(yàn)和PACIFIC的區(qū)別之一就在于將接受同步放化療以及序貫放化療的患者都納入其中,如果能取得成功,會讓更多更廣的III期NSCLC患者獲益。
我是否可以跳過放化療,直接“搏一搏”免疫療法?
目前在NSCLC治療領(lǐng)域獲批的免疫治療,只有針對晚期(IV期)的K藥和O藥,而在III期尚無獲批藥物,并且免疫治療也不是III期患者的標(biāo)準(zhǔn)療法,如果不經(jīng)過放化療就直接使用免疫治療,生存率和生存時(shí)間都比目前指南推薦的要差。
此外在III期治療這個(gè)階段,我們希望有1/5的患者可以通過同步放化療治愈,有半數(shù)以上的患者能長期生存,這是目前的標(biāo)準(zhǔn)治療做得到的,通過普及專業(yè)知識使基層醫(yī)生和患者肺癌知識的提高,我們希望能達(dá)到這個(gè)目標(biāo)。但是如果在這個(gè)階段去盲目使用免疫療法,有時(shí)候甚至?xí)霈F(xiàn)超發(fā)展,獲益與風(fēng)險(xiǎn)不成正比,因此不做推薦。