作者：許柯
從2020年至今，新冠肺炎疫情的肆虐為我們的生活帶來諸多不便。除了嚴(yán)重影響了我們的日常出行，還讓看病就醫(yī)變得越發(fā)困難。
但塞翁失馬焉知非福，從另一方面看新冠疫情的暴發(fā)也推動著全世界的醫(yī)學(xué)水平大幅度向前，而其中最為我們熟知的當(dāng)數(shù)疫苗了。2020年底，多款新冠疫苗正式落地，為防止疫情大幅擴(kuò)散貢獻(xiàn)了重要的作用，時至今日很多人都完成了第三針新冠疫苗的接種。而在疫苗研發(fā)的初期，有一種類型的新冠疫苗以最早進(jìn)入臨床試驗、最早獲得FDA批準(zhǔn)使用以及最早完成3期臨床試驗而被我們認(rèn)識，它就是mRNA疫苗。
而最近我們又了解到了關(guān)于mRNA疫苗的好消息：可用于肺癌治療的mRNA疫苗正在研發(fā)當(dāng)中。如果該疫苗研發(fā)成功，癌癥患者在治療時又將增添一種全新選擇。下面就讓我們一起來認(rèn)識一下這種因疫情而被研制出的疫苗類型。
一、它曾被冷落40年，
如今卻成為全世界的希望
想要了解mRNA疫苗，當(dāng)然就要從mRNA說起。mRNA（信使RNA，中文名為信使核糖核酸）是由DNA的一條鏈作為模板轉(zhuǎn)錄而來的、攜帶遺傳信息能指導(dǎo)蛋白質(zhì)合成的一類單鏈核糖核酸。
光說定義大家可能不太能理解，這里我們用一個例子來形容一下mRNA的作用：我們把我們的基因信息看作一位老師，它指導(dǎo)著我們一切與生命相關(guān)的現(xiàn)象，例如蛋白質(zhì)的合成必須遵循這位老師指定的規(guī)則。但老師不可能一一指導(dǎo)所有活動的進(jìn)行，于是老師就把他指定的規(guī)則制定了一本手冊，大家按照手冊的要求去完成即可。而mRNA就是這樣一本手冊，它記錄著基因指定的規(guī)則（攜帶遺傳信息），指導(dǎo)著蛋白質(zhì)按要求去合成。
根據(jù)mRNA的這種特性，如果我們可以操控制造信使RNA（自行制定一本指南），就可以合成出任意我們想要合成的蛋白質(zhì)，從而就可以以此來對抗疾病。
雖然這個想法理解起來不難，但想要實現(xiàn)難度就比想象中大的多得多。1980年起人們逐漸認(rèn)識到信使RNA的作用，在1990年人們開始嘗試?yán)眯攀筊NA制造藥物，但全都無疾而終，人們也慢慢開始冷落起人造mRNA這項技術(shù)。
其間雖然有人始終堅持mRNA疫苗的相關(guān)研發(fā)工作，但都沒有取得太多成果，直到新冠疫情爆發(fā)，人們意識到可以利用這項技術(shù)來制造新冠疫苗，于是這項被冷落了40年的技術(shù)終于又重見天日，再次出現(xiàn)在大家的視野之中，并且這次的問世就讓它直面如今醫(yī)學(xué)界最為棘手的難題新冠疫苗。
其實mRNA疫苗的制備過程并不復(fù)雜，總共只需十幾個步驟，可以粗略理解為從病毒中提取出純凈的DNA→將DNA轉(zhuǎn)化為mRNA→將人工合成的mRNA制備成疫苗?？此坪唵蔚牧鞒瘫澈笫切枰獦O度緊密和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)倪^程，其中不能有任何一絲的差池，不然不僅研制的疫苗無效，還可能會有其他不可估量的風(fēng)險。
好在輝瑞公司及拜恩泰科（BioNTech SE）公司還是讓mRNA新冠疫苗與我們見面，而這也實現(xiàn)了mRNA疫苗的首次大規(guī)模使用。如今，該疫苗已得到了大規(guī)模的接種，從結(jié)果來看，這種疫苗的防控性與安全性都是值得肯定的。
二、相比傳統(tǒng)疫苗它強在哪？
為什么mRNA疫苗可以走在新冠疫苗研發(fā)的前列呢？相比傳統(tǒng)的疫苗它又有哪些優(yōu)勢呢？
其實，無論是何種疫苗其原理都是一致的，即刺激人體自身的免疫系統(tǒng)來抗擊外來病毒。
傳統(tǒng)的滅活疫苗或減毒疫苗都是將病毒本體直接注入人體，而這想要實現(xiàn)對人體完全沒有傷害就要花費很長的時間來培育、優(yōu)化和篩選合適的病原體；而mRNA疫苗則完全顛覆了傳統(tǒng)疫苗的制備理念，它不需要病毒本體，只需人造出一個與病毒體相同的RNA片段即可，由于沒有向人體注入真的病毒，因此在安全性上要優(yōu)于傳統(tǒng)的滅活疫苗或減毒疫苗。并且由于省略了病毒的培育與優(yōu)化過程，mRNA疫苗的研發(fā)相比傳統(tǒng)疫苗要更高效，這也是眾多新冠疫苗研發(fā)中mRNA疫苗能成為排頭兵的原因。
但mRNA疫苗也并非完全無敵，相比傳統(tǒng)疫苗，它的儲存和運輸條件更為苛刻，在運輸過程中需要隔溫箱加干冰運輸，并且運送到目的地后在普通冰箱中僅能存放5天時間。
三、將新冠疫苗的成功經(jīng)驗運用至腫瘤
其實mRNA疫苗在研發(fā)初期就被廣泛認(rèn)為可用于傳染病及腫瘤的防治當(dāng)中，原因是其原理較為一致，腫瘤mRNA疫苗的作用機制也是引入與腫瘤相關(guān)的抗原，刺激人體的免疫系統(tǒng)來消滅癌細(xì)胞。
在新冠mRNA疫苗取得成功后，更多的公司開始將mRNA疫苗的運用轉(zhuǎn)向腫瘤治療領(lǐng)域。成功研發(fā)出新冠疫苗的拜恩泰科（BioNTech SE）公司就已擁有了基于mRNA疫苗的研究管線并建立了相應(yīng)的技術(shù)平臺iNeST。而運用iNeST技術(shù)平臺生成的BNT122癌癥疫苗已在2期臨床研究中完成了首例患者給藥。該疫苗可用于輔助治療手術(shù)后的結(jié)直腸癌患者，預(yù)防癌癥的復(fù)發(fā)。目前，該疫苗與PD-1抑制劑帕博麗珠單抗聯(lián)合用于一線治療晚期黑色素瘤的研究也在進(jìn)行當(dāng)中。
此外，Moderna公司也在近日宣布拓展其mRNA管線，納入三個新的疫苗開發(fā)項目，而其中一款mRNA-4359疫苗也同樣是針對癌癥治療的。該疫苗能表達(dá)吲哚胺二氧酶（Indoleamine dioxygenase，IDO）和細(xì)胞程序性死亡配體-1（PD-L1）兩種抗原，目的是刺激效應(yīng) T 細(xì)胞，使 T 細(xì)胞靶向定位并殺死表達(dá)這些抗原的細(xì)胞，包括腫瘤細(xì)胞和免疫抑制性的細(xì)胞。
Moderna公司表示要將mRNA-4359疫苗最先用于晚期或轉(zhuǎn)移性的皮膚黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌的治療當(dāng)中。
四、癌癥疫苗未來的發(fā)展
在HPV疫苗的鼓舞下，近年來癌癥疫苗始終處于一個較為熱門的研發(fā)領(lǐng)域，前有古巴的CIMAvax肺癌疫苗，后有法國的可破解PD-1耐藥的Tedopi疫苗，甚至還出現(xiàn)了國研的納米疫苗，再加上最新的mRNA疫苗，疫苗究竟能在癌癥治療中發(fā)揮多少作用？它的發(fā)展前景會是怎樣的呢？
我們不難發(fā)現(xiàn)，雖然不同的癌癥疫苗在作用機制上千差萬別，但其作用原理卻出奇的統(tǒng)一，即激活人體的免疫系統(tǒng)來自行殺滅腫瘤。說到底疫苗還是一種另類的免疫療法，對于個別效用較強的疫苗可能會單獨用于治療，而更多的可能會是用于與PD-1抑制劑、CAR-T等免疫療法聯(lián)合使用。
目前，除了古巴的CIMAvax肺癌疫苗已在部分地區(qū)上市，絕大部分的癌癥疫苗還處于研發(fā)階段。其中進(jìn)展最快的Tedopi疫苗已公布了3期的臨床研究數(shù)據(jù)，從數(shù)據(jù)來看，其治療效果還是值得期待的，其余多數(shù)癌癥治療疫苗還處于研發(fā)的早期階段，具體結(jié)果如何還是要等待下一步的研究結(jié)果。
總的來看，癌癥疫苗在未來的發(fā)展還是有比較廣闊的空間，但目前還處于研發(fā)的早期階段，未來具體效果如何讓我們拭目以待。
