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肺癌免疫治療出現(xiàn)耐藥怎么辦？

海心健康 >《待分類》

2022.05.24 浙江

關(guān)注

老王是一名肺癌患者，經(jīng)過一系列檢查和評估后，主管醫(yī)生對老王采取了肺癌的免疫治療方案。老王病情確實有好轉(zhuǎn)，對治療效果挺滿意。

一次家庭聚餐中，老王得知肺癌免疫治療后還會產(chǎn)生耐藥，于是他擔(dān)心了起來，想知道一旦耐藥，后續(xù)自己該怎么辦，今天海心醫(yī)生就跟大家聊聊這個話題。

一、如何判斷免疫治療出現(xiàn)了耐藥

肺癌的免疫治療，臨床中最常使用的是PD-1免疫檢查點抑制劑。

它相當(dāng)于一個“剎車”，通過解除免疫系統(tǒng)對T細(xì)胞的限制，或者解除癌細(xì)胞的防御系統(tǒng)，這樣負(fù)責(zé)人體免疫的T細(xì)胞就會發(fā)揮威力，分泌出顆粒酶、穿孔素等來殺滅肺癌細(xì)胞。

通常免疫治療使用后兩三個月即可見效，周期為兩年，當(dāng)然，具體應(yīng)用時間需根據(jù)患者病情發(fā)展情況來決定。

但是腫瘤組織存在逃避來自人體免疫反應(yīng)的機制，當(dāng)腫瘤再次啟動逃逸機制時，就會產(chǎn)生耐藥性。

發(fā)生耐藥時，患者會出現(xiàn)靶病灶的疾病進(jìn)展，即癌癥病灶體積不僅沒有縮小，反而增大了至少20%；也可能會出現(xiàn)非靶病灶的疾病進(jìn)展，如相關(guān)淋巴結(jié)有病理性增大的趨勢，血液檢查呈現(xiàn)低白蛋白水平等。

需要注意的是，免疫治療會有一些不良反應(yīng)，比如發(fā)熱、渾身乏力、昏昏欲睡等，此時要注意同耐藥癥狀進(jìn)行區(qū)分，患者出現(xiàn)此類癥狀應(yīng)及時去醫(yī)院進(jìn)行復(fù)查，對癥治療即可。

二、免疫治療出現(xiàn)耐藥怎么辦？

整體來說，目前大多數(shù)專家認(rèn)為，對于無癥狀性、寡轉(zhuǎn)移（轉(zhuǎn)移灶≤3/5）的患者，可以考慮繼續(xù)服用免疫藥物。

在PD-1/PD-L1耐藥初期，也可以考慮配合上局部治療進(jìn)行局部轉(zhuǎn)移的加強治療。

對耐藥后進(jìn)展部位的病灶進(jìn)行重新穿刺活檢，尋找可能耐藥的原因，進(jìn)行治療。

也可以考慮換用其他免疫藥物，PD-1單抗和PD-L1單抗作用機制不同，臨床有少數(shù)案例報道，PD-1單抗耐藥后切換成PD-L1單抗會有效。

此外，對于穿刺活檢后不能明確耐藥原因的患者，聯(lián)合治療是一個不錯的選擇，比如說聯(lián)合外科治療、放療、化療、雙免CTLA-4治療等。

1.外科手術(shù)與免疫治療聯(lián)合

外科手術(shù)作為腫瘤的有效治療手段，能迅速降低腫瘤負(fù)荷，減少免疫抑制，有利于免疫治療作用的發(fā)揮?；颊呖煽紤]通過電視胸腔鏡手術(shù)切除部分病灶后再行免疫治療。

2. 放療后繼續(xù)進(jìn)行免疫治療

當(dāng)免疫檢查點抑制劑耐藥后，可以考慮放療與免疫治療聯(lián)合使用的綜合治療方式。

放射治療可能會增強抗癌癥病灶的免疫反應(yīng)，使腫瘤的微環(huán)境從免疫排斥（冷腫瘤）向炎性（熱腫瘤）模式轉(zhuǎn)變，減少組織中的免疫相關(guān)抑制性細(xì)胞，增多體內(nèi)有利的免疫淋巴細(xì)胞。

3.聯(lián)合化療

貝伐珠單抗是可廣泛用于晚期癌癥治療的首個化療抗血管生成藥物，免疫聯(lián)合化療抗血管生成療法能改善惡劣的腫瘤微環(huán)境，使得腫瘤血管正常化，因而能夠提升組織灌注和免疫細(xì)胞對腫瘤的浸潤，提高免疫治療的效果。

在臨床研究中，阿替利珠單抗+化療+貝伐珠單抗聯(lián)合使用，結(jié)果表明：在PD-L1表達(dá)未經(jīng)選擇的非鱗非小細(xì)胞肺癌人群中，一線免疫治療聯(lián)合此類化療抗血管生成藥物能夠使患者獲得較好的治療效果。

4. 雙免聯(lián)合治療

即針對PD-1/PD-L1的免疫檢查點抑制劑與針對CTLA-4的免疫檢查點抑制劑聯(lián)合使用。

CTLA-4的代表藥物為伊匹木單抗，伊匹木單抗單藥有效率低，但與PD-1抑制劑聯(lián)用，可以獲得很好的臨床治療效果。

但要注意的是，雙免聯(lián)合治療副作用相對來說比單藥要大，使用前需要對病人進(jìn)行嚴(yán)格的評估。

【文末互動】

看完文章之后，您對肺癌免疫治療出現(xiàn)耐藥后的相關(guān)問題都了解了嗎？如果您還有什么疑問，也可以在評論區(qū)留言，我們會有醫(yī)學(xué)專家為您解答哦~

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封面及內(nèi)文圖片來源：網(wǎng)絡(luò)、攝圖網(wǎng)

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