胚胎干細(xì)胞
干細(xì)胞(Stem Cells,SC)是具有自我復(fù)制和多向分化潛能的原始細(xì)胞,是機(jī)體的起源細(xì)胞,也是形成人體各種組織器官的原始細(xì)胞。在一定條件下,它可以分化成多種功能細(xì)胞或組織器官,醫(yī)學(xué)界稱其為“萬用細(xì)胞”。
分類
干細(xì)胞的形態(tài)上具有共性,通常呈圓形或橢圓形,細(xì)胞體積小,核相對較大,細(xì)胞核多為常染色質(zhì),并具有較高的端粒酶活性。
根據(jù)干細(xì)胞所處的發(fā)育階段,可分為胚胎干細(xì)胞(embryonic stem cell,ES細(xì)胞)和成體干細(xì)胞(somatic stem cell);
根據(jù)干細(xì)胞的發(fā)育潛能,則可分為全能干細(xì)胞(totipotent stem cell,TSC)、多能干細(xì)胞(pluripotent stem cell)和單能干細(xì)胞(unipotent stem cell)三類。
胚胎干細(xì)胞的發(fā)育等級較高,是全能干細(xì)胞;而成體干細(xì)胞的發(fā)育等級較低,是多能干細(xì)胞或單能干細(xì)胞。
當(dāng)受精卵分裂發(fā)育成囊胚時,內(nèi)層細(xì)胞團(tuán)的細(xì)胞即為胚胎干細(xì)胞。其“全能”是因?yàn)樵谂咛サ陌l(fā)生發(fā)育中,單個受精卵可以分裂發(fā)育為多細(xì)胞的組織或器官,胚胎的分化形成和成體組織的再生是干細(xì)胞進(jìn)一步分化的結(jié)果。也就是說在理論上,胚胎干細(xì)胞具有分化為身體所有組織和器官的能力。而成體組織或器官內(nèi)的干細(xì)胞一般認(rèn)為具有組織特異性,只能分化成特定的細(xì)胞或組織。然而近年來的研究表明,組織特異性干細(xì)胞同樣具有分化成其他細(xì)胞或組織的潛能,這為干細(xì)胞的應(yīng)用開創(chuàng)了更廣泛的空間。
醫(yī)療用途
干細(xì)胞在臨床醫(yī)療上具有廣闊前景。干細(xì)胞治療,是把來源于自體或異體的干細(xì)胞,通過血管輸注或局部注射等方式,送到身體中有病變的組織,使干細(xì)胞替代或修復(fù)損傷組織,達(dá)到治療疾病的目的。
疾病發(fā)生的原理是細(xì)胞或組織變性、死亡,功能減弱或喪失,從而出現(xiàn)疾病。而干細(xì)胞具有能夠分裂增殖和向多種細(xì)胞分化的生物學(xué)特性及能力。所以,通過干細(xì)胞移植來替代、修復(fù)患者損失的細(xì)胞,可以恢復(fù)細(xì)胞組織功能,達(dá)到治療疾病的目標(biāo)。
從理論上說,應(yīng)用干細(xì)胞技術(shù)能治療神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等多種系統(tǒng)的各種疾病,且較很多傳統(tǒng)治療方法具有無可比擬的優(yōu)點(diǎn):
(1)安全:低毒性(或無毒性);
(2)在尚未完全了解疾病發(fā)病的確切機(jī)理前也可以應(yīng)用;
(3)治療材料來源充足;
(4)治療范圍廣闊;
(5)是最好的免疫治療和基因治療載體;
(6)傳統(tǒng)療法認(rèn)為是“不治之癥”的疾病,又有了新的療法和新的希望。
對那些目前用傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)方法尚無有效治療途徑的疾病,如癌癥、心肌壞死性疾病、自身免疫性疾病、白血病、肝病、腎病、糖尿病、老年癡呆、帕金森氏綜合癥、脊髓損傷、皮膚燒傷等,干細(xì)胞治療將會有顯著的療效。如果與基因治療相結(jié)合,還可以治療眾多遺傳性疾病。
目前,干細(xì)胞治療常用的有六種途徑:介入途徑、局部種植、靜脈途徑、腰穿途徑、頭部立體定向顱內(nèi)干細(xì)胞移植、CT 引導(dǎo)下脊髓內(nèi)干細(xì)胞移植。
因?yàn)楦杉?xì)胞是一種未分化未成熟的細(xì)胞,其細(xì)胞表面的抗原表達(dá)很微弱,患者自身的免疫系統(tǒng)對這種未分化細(xì)胞的識別能力很低,無法判斷它們的屬性,從而避免了器官移植引起的免疫排斥反應(yīng)及過敏反應(yīng)等,使同種異體移植神經(jīng)干細(xì)胞變得非常安全。迄今為止,尚未發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞移植治療導(dǎo)致重大的副作用或不良反應(yīng)。當(dāng)然,任何一種療法都可能會有副作用,所以無法肯定副作用不會發(fā)生。
胚胎干細(xì)胞倫理爭議
胚胎干細(xì)胞(ES)是全能干細(xì)胞,它能分化成人體200多種細(xì)胞類型,形成機(jī)體的任何細(xì)胞、組織和器官。如果能掌握其分化發(fā)育的規(guī)律,在人工條件下定向分化為所需的細(xì)胞、組織乃至器官,對于目前還難以或無法治愈的帕金森氏病、早老性癡呆、白血病、糖尿病等頑癥,以及目前十分緊缺的組織和器官移植的來源問題,胚胎干細(xì)胞都被視為福音。進(jìn)一步,與克隆技術(shù)相結(jié)合,運(yùn)用體細(xì)胞核轉(zhuǎn)移技術(shù)來得到ES,還能解決細(xì)胞治療以及組織和器官移植的免疫排異難題。
但同時,ES研究也引發(fā)了當(dāng)前最為激烈而敏感的倫理之爭。主要圍繞兩個問題而展開:一是如何看待胚胎。ES主要有三個來源:(1)(自然和人工)流產(chǎn)的胚胎;(2)輔助生殖剩余的胚胎;(3)通過體細(xì)胞核轉(zhuǎn)移術(shù)得到的胚胎。不管哪一個來源,提取ES必定會損毀胚胎。于是,胚胎是不是生命,是不是人,研究ES是不是“毀滅生命”、“殺人”,很自然地成為爭論的焦點(diǎn)。 許多國家還認(rèn)為,使用ES就要使用治療性克隆技術(shù),從而必然滑向生殖性克隆,并主張二者同時禁止。
在ES研究的倫理之爭中,可以清楚地看到文化因子的決策性影響。羅馬天主教信理部的《生命祭》文告明確指出:“人類必須得到尊嚴(yán),即得到作為人的尊嚴(yán),這種尊嚴(yán)是從其存在的第一刻即開始的”?!芭咛ケ仨毐划?dāng)作人一樣的受到尊重,他作為一個整體的完整性就必須受到保護(hù)”。據(jù)報道,美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)到2003年為止收到13000封關(guān)于ES研究的公眾來信,只有300封表示支持。而在中國,情況大為不同。2003年,有人對上海、西安8家三級醫(yī)院的250名醫(yī)師調(diào)查,結(jié)果顯示58%的醫(yī)師認(rèn)為早期胚胎還不是道德意義上的人,超過70%的醫(yī)師贊同ES研究,高達(dá)94%的醫(yī)師同意ES可為治療一些“不治之癥”提供美好前景。臺灣地區(qū)對61位醫(yī)師的調(diào)查,得出了類似結(jié)果。
在ES研究的倫理之爭中,有一種觀點(diǎn)十分引人注目,并起了重大作用,那就是:14天前的胚胎可用于干細(xì)胞研究。原因是根據(jù)胚胎學(xué)的大量研究,14天是形成雙胞胎的最后界限;14天前主要形成胚胎外部組織(外胚層)。特別重要的是,“原胚條”尚未出現(xiàn)。原胚條的出現(xiàn)意味著胚胎細(xì)胞開始向各個組織和器官發(fā)育分化,表現(xiàn)出各自的特殊性。比如,可以發(fā)育為脊椎骨和神經(jīng)系統(tǒng)等。由此看來,14天前后的胚胎有明顯的不同。一般認(rèn)為,14天前的胚胎還是既無感覺又無知覺的細(xì)胞團(tuán),尚不構(gòu)成道德主體,對其進(jìn)行研究并不侵犯人的尊嚴(yán)。即便如此,也必須遵循嚴(yán)格的倫理規(guī)范,經(jīng)過嚴(yán)格的倫理程序。當(dāng)然,對此也有一些不同的看法。
誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞異軍突起
2006年,日本科學(xué)家山中申彌利用病毒載體將4個轉(zhuǎn)錄因子的組合轉(zhuǎn)入分化的體細(xì)胞中,使其重編程而得到了一種類似胚胎干細(xì)胞的細(xì)胞類型,這就是誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞(induced pluripotent stem cells,iPS)。隨后很多科學(xué)家陸續(xù)報告稱,他們使用這4個轉(zhuǎn)錄因子上的變異制造出了iPS細(xì)胞。iPS細(xì)胞具有和胚胎干細(xì)胞類似的功能,但卻是由體細(xì)胞誘導(dǎo)而成,因此能繞開胚胎干細(xì)胞研究一直面臨的倫理、法律等方面的障礙,應(yīng)用前景非常廣闊。
2008年,iPS細(xì)胞被美國《科學(xué)》雜志評為年度十大科技進(jìn)展之首。這其實(shí)是干細(xì)胞研究避開倫理限制的成功。不過iPS細(xì)胞的安全性、實(shí)用性、全能性和利用效率一直受到懷疑。
iPS細(xì)胞過去被視為不具備全能性。檢驗(yàn)胚胎干細(xì)胞是否具有全能性的“黃金標(biāo)準(zhǔn)”是4倍體囊胚注射方法。iPS細(xì)胞是由體細(xì)胞誘導(dǎo)而成的干細(xì)胞,從理論上講不可能具有與胚胎干細(xì)胞類似的全能性。一些研究也證實(shí)了這一點(diǎn)。例如,iPS細(xì)胞注射后形成的小鼠胎兒在懷孕早期至晚期全部死亡,顯示iPS細(xì)胞不能通過4倍體囊胚注射發(fā)育成活體小鼠,然而,這個結(jié)論卻由中國研究人員推翻了。中科院動物所研究員周琪和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院曾凡一教授的研究小組合作,利用iPS細(xì)胞通過四倍體囊胚注射得到存活并具有繁殖能力的小鼠。這在世界上第一次證明了iPS細(xì)胞的全能性。
至于iPS細(xì)胞的安全性和效率問題,美國斯克里普斯研究院的丁盛(ShengDing)研究小組予以了證明。他們利用純化蛋白質(zhì)將成體細(xì)胞轉(zhuǎn)化為最原始的胚胎樣細(xì)胞,避免了轉(zhuǎn)入外源性基因催化成體細(xì)胞轉(zhuǎn)化為干細(xì)胞帶來的安全問題。而且,由于采用了新的促使成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化成干細(xì)胞的化學(xué)物質(zhì),因而將這一轉(zhuǎn)化過程的效率提高了200倍,轉(zhuǎn)化周期由原來的4周縮短到2周。
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(科技日報)